国家自然科学基金(30230380) 作品数:23 被引量:87 H指数:5 相关作者: 胡仁明 鹿斌 杨志红 王宣春 杨叶虹 更多>> 相关机构: 复旦大学 复旦大学上海医学院 中国人民解放军总医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 上海市科委重大科技攻关项目 上海市卫生局青年科研基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 更多>>
高糖对人大血管细胞钾依赖钠钙交换蛋白6表达的影响 被引量:3 2006年 目的 观察钾依赖钠钙交换蛋白6(NCKX6)基因在人主动脉内皮细胞、平滑肌细胞和巨噬细胞的表达,以及高糖对大血管NCKX6表达的影响。方法 Western印迹检测正常血管组织和2型糖尿病血管组织NCKX6蛋白的差异表达,RT—PCR检测NCKX6基因在人主动脉平滑肌细胞(HASMC)、人主动脉内皮细胞(HAEC)和人血管巨噬细胞(THP-1)中的表达,Northern印迹杂交检测高糖作用HAEC细胞NCKX6mRNA的表达差异。结果 Western印迹初步显示NCKX6在2例糖尿病患者大血管中明显高表达,RT—PCR观察到NCKX6基因主要在HAEC细胞中表达,而HAMSC和THP-1细胞中表达量低。Northern印迹杂交进一步观察到随着培养液D-葡萄糖浓度的增加,作用72h后HAEC细胞NCKX6mRNA表达明显增高,30mmol/LD-葡萄糖作用下NCKX6mRNA表达量可增加5—6倍。结论 NCKX6主要在人主动脉内皮细胞中表达,并且受到葡萄糖的调控。提示NCKX6与糖尿病大血管病变有密切的关系。 刘瑜 陈凤玲 王宣春 杨志红 胡仁明关键词:钠钙交换蛋白 葡萄糖 大血管 主动脉 miR-145 improves metabolic inflammatory disease through multiple pathways 被引量:11 2020年 Chronic inflammation plays a pivotal role in insulin resistance and type 2 diabetes,yet the mechanisms are not completely understood.Here,we demonstrated that serum LPS levels were significantly higher in newly diagnosed diabetic patients than in normal control.miR-145 level in peripheral blood mononuclear cells decreased in type 2 diabetics.LPS repressed the transcription of miR-143/145 cluster and decreased miR-145 levels.Attenuation of miR-145 activity by anti-miR-145 triggered liver inflammation and increased serum chemokines in C57BL/6 J mice.Conversely,lentivirus-mediated miR-145 overexpression inhibited macrophage infiltration,reduced body weight,and improved glucose metabolism in db/db mice.And miR-145 overexpression markedly reduced plaque size in the aorta in ApoE−/−mice.Both OPG and KLF5 were targets of miR-145.miR-145 repressed cell proliferation and induced apoptosis partially by targeting OPG and KLF5.miR-145 also suppressed NF-κB activation by targeting OPG and KLF5.Our findings provide an association of the environment with the progress of metabolic disorders.Increasing miR-145 may be a new potential therapeutic strategy in preventing and treating metabolic diseases such as type 2 diabetes and atherosclerosis. Min He Nan Wu Man Cheong Leong Weiwei Zhang Zi Ye Rumei Li Jinyang Huang Zhaoyun Zhang Lianxi Li Xiao Yao Wenbai Zhou Naijia Liu Zhihong Yang Xuehong Dong Yintao Li Lili Chen Qin Li Xuanchun Wang Jie Wen Xiaolong Zhao Bin Lu Yehong Yang Qinghua Wang Renming Hu关键词:OSTEOPROTEGERIN MONOCYTE NF-ΚB hCDC14A与BRAP2相互作用的初步研究 2007年 目的:筛选hCDC14A(human cell division cycle gene14A)的相互作用蛋白,探索功能联系。方法:酵母双杂交筛选hCDC14A的可能相互作用蛋白,Pulldown实验和免疫共沉淀实验验证蛋白质间相互作用,免疫荧光显微镜观察目的基因在细胞中的表达和定位,体内泛素化实验提示可能的相互作用机制。结果:酵母双杂交筛查到BRAP2(BRCA1 associated protein2)为hCDC14A的可能相互作用蛋白,两者有共同定位,BRAP2可以增强hCDC14A的泛素化修饰。结论:BRAP2可以与hCDC14A相互作用,可能是hCDC14A的泛素连接酶。 胡海英 张烁 何敏 胡仁明关键词:基因 酵母双杂交 泛素连接酶 BRCA1 2型糖尿病视网膜病变患者的血清低分子量蛋白质指纹图谱 被引量:2 2007年 目的研究2型糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)患者特异的血清低分子量蛋白质指纹图谱。方法应用表面加强激光解吸电离-飞行时间-质谱(SELDI-TOF-MS)技术,选用H4蛋白质芯片,优化技术参数,对16例正常人,27例2型糖尿病不伴DR患者及21例2型糖尿病伴DR患者的血清标本进行检测,应用Biomarker Wizard软件筛选DR患者血清中差异表达蛋白质。结果H4芯片在激光强度210,灵敏度为9的条件下可获得较理想的图谱。在m/z2 000至20 000范围内共出现31个蛋白质/多肽峰;其中有5个差异表达蛋白质或多肽,m/z为7 440,7 639,7 839,8 147和8 925(P<0.05)。结论SELDI-TOF-MS蛋白质芯片技术是一种快速、简便和高通量分析方法,能直接筛选出DR患者血清中的潜在标记物。 杨叶虹 鹿斌 张烁 刘维薇 董雪红 宋晓艳 朱禧星 胡仁明关键词:2型糖尿病 糖尿病视网膜病变 指纹图谱 2型糖尿病和慢性肾脏病的相关性分析 被引量:13 2009年 目的:探讨2型糖尿病与慢性肾脏病(CKD)的相关性。方法:采用整群抽样方法调查了上海中心城区1039例30岁以上已确诊2型糖尿病患者,其中资料完整者共1005例患者,作为本研究对象。检测项目包括身高、体质量、腰围、臀围、血压、血糖、血脂、尿白蛋白肌酐比。采用不同的公式计算估算肾小球滤过率(eGFR)。采用卡方检验和Logistic回归分析进行统计。结果:(1)分别采用Cockcroft-Gault(C-G)公式、肾脏病膳食改良试验(MDRD)公式、根据中国人CKD患者校正后的MDRD(c-MDRD)公式计算eGFR,均显示低肾小球滤过率组(eGFR<60ml/min/1.73m2)较对照组年龄显著增高,病程显著延长,血尿素氮、血肌酐、血尿酸显著升高(P<0.05)。(2)采用C-G公式、MDRD公式和c-MDRD公式计算得出3种公式计算的低肾小球滤过率组大量蛋白尿的比率分别是11.9%、39.2%和44.1%,糖尿病视网膜病变的比率分别是29.3%、46.4%和50%,后两公式的筛出率明显高于C-G公式,其中c-MDRD公式最高(P<0.05)。(3)采用c-MDRD公式,逐步Logistic回归分析显示年龄、腰围、收缩压、肌酐和空腹血糖是CKD的独立危险因素,比数比(OR)值分别为1.014、1.020、1.028、1.010和1.129,P值均<0.05。结论:MDRD公式和c-MDRD公式比CG公式能更好的评估糖尿病的血管病变,c-MDRD公式更具有优越性。2型糖尿病与慢性肾脏病密切相关。 叶威巍 鹿斌 龚伟 杨志红 杜艳萍 赵晓龙 王宣春 闻杰 杨叶红 李益明 周丽诺 朱禧星 胡仁明关键词:2型糖尿病 慢性肾脏病 蛋白尿 糖尿病视网膜病变 线粒体DNA 5178A/C多态性与2型糖尿病患者视网膜病变的相关性研究 2009年 目的:探讨线粒体DNA5178A/C多态性与2型糖尿病患者糖尿病性视网膜病变(DR)的相关性。方法:将672例2型糖尿病患者分为无明显的糖尿病视网膜病变(NDR,n=518)、非增殖性糖尿病视网膜病变(NPDR,n=145)和增殖期糖尿病视网膜病变(PDR,n=9例)3组。采用聚合酶链反应-限制性片段(PCR-RFLP)技术检测线粒体DNA5178C/A多态性。评价该多态性与DR的相关性。结果:Mt5178C/A多态性在NDR、NPDR和PDR3组间基因型分布无显著性差异。结论:线粒体DNA5178A/C多态性与中国2型糖尿病患者视网膜病变无关。 宋晓艳 鹿斌 董雪红 杨叶虹 刘瑜 陈凤玲 胡仁明关键词:2型糖尿病 糖尿病视网膜病变 单纯空腹血糖受损伴正常白蛋白尿患者尿液蛋白质谱分析 目的研究单纯空腹血糖受损伴正常白蛋白尿患者尿液蛋白质谱。方法应用表面加强激光解吸电离 -飞行时间-质谱(SELM-TOF。MS)技术,选用IMAC3-Cu2+蛋白质芯片,优化技术参数,对尿白蛋白肌酐比值正常的20名正常人... 杨志红 杨叶虹 方京冲 刘维薇 朱福星 胡仁明文献传递 上海市中心城区已诊断2型糖尿病患者的治疗达标现况分析 被引量:16 2008年 目的评价上海市中心城区30岁以上已诊断2型糖尿病者血糖、血压及血脂等指标的控制情况。方法整群抽样选中上海中心城区30岁以上已诊断2型糖尿病者1039例。测量身高、体重、腰围、臀围、血压,留取空腹血样,测定血糖、血脂、肾功能。依据中华糖尿病学会(CDS)对糖尿病者的治疗建议分析上海市中心城区30岁以上已诊断2型糖尿病者的血压、血糖和血脂控制情况。结果(1)空腹血糖控制在理想范围的比例为18.1%,HbA1c<6.5%比例为38.1%。(2)收缩压<130 mmHg的比例为24.7%,舒张压<80 mmHg的比例为29.5%,血压<130/80 mmHg的比例为15.0%。(3)总胆固醇<4.5 mmol/L的比例为21.6%;甘油三酯<1.5 mmol/L的比例为44.7%;低密度脂蛋白<2.5 mmol/L的比例为24.7%;高密度脂蛋白>1.1 mmol/L的比例为61.6%。(4)将HbA1c<6.5%,血压<130/80 mmHg及低密度脂蛋白<2.6 mmol/L定义为全面达标,全面达标率仅为2.71%。结论上海市中心城区30岁以上已诊断2型糖尿病者的全面达标率仅为2.71%,有必要进一步严格社区糖尿病者的治疗。 鹿斌 杨叶虹 宋晓艳 董雪红 杨志红 何敏 赵耐青 胡仁明关键词:2型糖尿病 达标率 糖尿病肝脏基因表达谱代谢学分析 被引量:1 2009年 目的:探讨糖尿病患者肝脏与正常对照肝脏基因表达谱的变化,并进行代谢通路生物信息学分析。方法:应用Affymetrix的Human Genome U133A array芯片检测糖尿病肝脏组织(n=2)和正常对照肝脏组织(n=2)的基因表达谱变化,通过DAVID分析平台对芯片监测到的表达上调的基因进行KEGG通路分析,并用RT-PCR验证部分基因的表达情况。结果:以比值大于2或小于-2为准,共有492条基因明显上调,820条基因明显下调;在差异表达明显的前20位基因中,涉及氧化应激、免疫炎症反应和脂代谢。KEGG代谢通路分析显示:该差异表达基因谱符合2型糖尿病的发病机制,其差异表达明显基因的代谢通路涉及胰岛素信号通路、脂代谢、补体和凝血系统、糖代谢、粘附功能和细胞因子和受体的相互作用,RT-PCR证实差异表达明显基因SOD2mRNA和CRPmRNA确实表达明显上调。结论:糖尿病肝脏与正常肝脏组织基因表达谱的变化在代谢通路上主要表现为在糖、脂代谢和胰岛素信号通路、补体和凝血系统等的改变,肝脏在糖尿病发病机制中的作用可能与其参与糖脂代谢和胰岛素的作用异常有关。 赵晓龙 王宣春 鹿斌 杨叶红 胡仁明关键词:糖尿病 基因芯片 小檗碱增加亲脂素在巨噬细胞的表达 被引量:3 2007年 目的 观察小檗碱对人单核细胞系(THP1细胞)来源的巨噬细胞的亲脂素表达的影响,探讨小檗碱改善血脂紊乱的机制。方法 用佛波脂(TPA)诱导人THP1细胞,使之成为巨噬细胞,再用不同浓度(5μmol.L^-1、10μmol.L^-1、20μmol.L^-1、50μmol.L^-1)的小檗碱干预巨噬细胞,等体积的生理盐水为对照;分别采用逆转录-实时定量聚合酶链反应及免疫印记的方法观察小檗碱对巨噬细胞亲脂素的核酸和蛋白表达的影响。结果 5—20μmol.L^-1小檗碱明显增加人巨噬细胞亲脂素的表达(P〈0.05),呈浓度依赖性。结论 小檗碱增加人巨噬细胞亲脂素的表达,可能与其改善血脂紊乱和抗动脉粥样硬化有关。 陈凤玲 杨志红 王宣春 刘瑜 杨叶虹 周闻白 宋晓艳 牟波 胡仁明关键词:小檗碱 巨噬细胞