国家自然科学基金(81070227)
- 作品数：32 被引量：282H指数：9
- 相关作者：柳景华付坤黄琨孙淑娴马威更多>>
- 相关机构：首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所唐山工人医院更多>>
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- 相关领域：医药卫生生物学机械工程更多>>
- 伊伐布雷定治疗中重度慢性心力衰竭伴窦性心动过速的临床研究被引量：23
- 2017年
- 目的:观察并探讨伊伐布雷定(IVB)治疗Ⅲ~Ⅳ级老年慢性心力衰竭(CHF)伴窦性心动过速的临床疗效与安全性。方法:将2015-07-2016-10收治的95例患者按照随机数字表分为观察组(42例)和对照组(44例),在常规抗心力衰竭(心衰)的治疗基础上,对照组加服富马酸比索洛尔,观察组加服盐酸IVB,疗程2个月,治疗前后测定超声心动图参数[左心室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD、左室射血分数(LVEF)]、血清生物标志物[B型脑钠肽(BNP)、半乳糖凝集素-3(Gal-3)]、心率(HR)及6 min步行距离(6MWD),记录治疗期间药物相关不良反应。结果:治疗后,2组超声心动图参数、生物标志物水平、HR、6MWD均较治疗前改善。2组治疗后LVEDD、LVESD、LVEF差异均无统计学意义(P>0.05);观察组治疗后BNP、Gal-3下降数值均显著高于对照组[(482.6±53.5)pg/ml∶(457.6±48.7)pg/ml、(13.9±4.1)ng/ml∶(12.5±3.6)ng/ml](P<0.05);观察组治疗后HR下降数值[(56.6±4.9)次/min∶(54.4±4.2)次/min]与6MWD提高数值[(212.8±41.5)m∶(193.7±35.2)m]均显著高于对照组(P<0.05);对照组4例比索洛尔达最大推荐剂量但HR仍未达标者,改服IVB后达到目标HR;观察组光幻视发生率23.8%,对照组低血压或心动过缓发生率11.4%,组间差异均有统计学意义(P<0.05),其余不良反应无显著性差异(P>0.05)。结论:IVB较β受体阻滞剂治疗中重度心衰伴窦性心动过速短期内在减缓HR、提高运动耐力及临床安全性方面具有比较优势,为β受体阻滞剂反应性不佳患者提供了另一种选择。
- 黄琨马威郑川燕张静怡穆怀彬李斯张宇孙淑娴吴峥张春来
- 关键词：伊伐布雷定心力衰竭窦性心动过速心率6MIN步行距离生物标记物
- 比伐卢定对老年溶栓失败挽救性PCI患者急性期心肌灌注及心肌梗死面积的影响被引量：8
- 2018年
- 目的:观察并探讨比伐卢定对溶栓失败后行挽救性经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的老年患者心肌灌注、心肌梗死(心梗)面积及术后心功能的影响。方法:入选2015-01-2017-03因溶栓失败来我院行挽救性PCI的139例ST段抬高型心梗(STEMI)老年患者为研究对象,随机分为比伐卢定组(71例)和肝素组(68例);比伐卢定组PCI围术期静脉应用比伐卢定行抗凝治疗,肝素组采用普通肝素行抗凝治疗。术后即刻记录梗死相关动脉(IRA)心梗溶栓实验(TIMI)3级的血流获得率、心肌灌注心肌染色分级(MBG)3级获得率,通过绘制心肌酶学曲线,估算2组入院72h时的心梗面积,测定心肌损伤标志物并行超声心动图评价术后72h心功能改善情况,记录住院期间并发症及主要不良心血管事件(MACE)的发生率。结果:比伐卢定组、肝素组分别有3例(4.2%)、2例(2.9%)改行冠状动脉旁路移植术(CABG);比伐卢定组的术后即刻梗死相关动脉TIMI 3级血流获得率(92.6%∶87.9%)、MBG 3级获得率(85.3%∶81.8%)均高于肝素组,差异无统计学意义(均P>0.05);2组术后72h氨基末端B型脑钠肽前体(NT-proBNP)的自然对数ln(NT-proBNP)水平[(4.81±1.85)pg/ml∶(4.60±1.78)pg/ml]、肌钙蛋白T(cTnT)[(8.3±4.3)ng/ml∶(8.1±4.0)ng/ml]、左室射血分数(LVEF)[(45.7±5.8)%∶(44.6±5.3)%]、二尖瓣血流舒张早期最大流速(E)与心房收缩期最大流速(A)的比值(E/A)(1.10±0.31∶1.06±0.25)差异均无统计学意义(均P>0.05);比伐卢定组入院72h心肌酶学曲线下面积低于肝素组[(4 385.5±1 268.2)U·h·L^(-1)∶(4 724.8±1 435.7)U·h·L^(-1)],差异无统计学意义(P>0.05)。比伐卢定组患者术后出血(4.4%∶12.1%)、血小板减少发生率(0∶3.0%)、MACE发生率(4.4%∶6.1%)均低于肝素组,差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论:在溶栓失败后挽救性PCI时应用比伐卢定较普通肝素有可能在一定程度上改善急性期内心肌灌注,减少心梗面积及出血事件,但获益�
- 孙淑娴马威张宇黄琨贾风顺王兆祥郑川燕李昌义亢小丽吴峥纪征
- 关键词：ST段抬高型心肌梗死比伐卢定心肌灌注梗死面积主要不良心血管事件
- 动脉粥样硬化与血管钙化研究进展被引量：14
- 2015年
- 动脉粥样硬化是一种多发病、常见病,近年来其发病趋势逐渐呈现低龄化现象。血管钙化是动脉粥样硬化普遍存在的病理过程,是其标志之一,亦是动脉粥样硬化的必然结果。本文将从动脉粥样硬化钙化形成机制、动脉粥样硬化与钙化关系、动脉粥样硬化钙化与斑块稳定性以及动脉粥样硬化钙化干预等方面作一简要综述。
- 史雨晨柳景华
- 关键词：动脉粥样硬化
- 成纤维细胞生长因子21:从生理作用到临床研究被引量：4
- 2014年
- 成纤维细胞生长因子21(FGF21)是FGF家族中的新成员。目前研究显示,FGF21是一个新的糖脂代谢调节因子,有望成为治疗糖尿病等代谢性疾病的新型药物。FGF21能改善胰岛功能,促进葡萄糖的吸收,减少脂肪的堆积。FGF21是FGFs家族中没有促有丝分裂的基因,并且有明显的组织特异性,从而大大降低了临床用药的风险。随着代谢性疾病人群的增多,FGF已成为国际上的研究热点。本文描述FGF21的功能及研究进展。
- 付坤柳景华
- 关键词：糖脂代谢游离脂肪酸胰岛素抵抗
- 过氧化物酶体增殖物激活受体α诱导内源性成纤维细胞生长因子21表达水平变化对氧化修饰的低密度脂蛋白引起的鼠内皮细胞凋亡的影响被引量：7
- 2010年
- 目的 通过观察氧化修饰的低密度脂蛋白（ox-LDL）引起心脏血管内皮细胞损伤时,内源性成纤维细胞生长因子21（FGF21）基因表达及蛋白分泌水平的变化,以及过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）刺激内源性FGF21生成增加时,对ox-LDL诱导细胞凋亡的影响,探讨内源性FGF21对动脉粥样硬化早期内皮功能的保护作用.方法 分离并培养成年Wistar大鼠心脏微血管内皮细胞,给予ox-LDL溶液,建立心脏血管内皮细胞损伤模型,以实时（real time）PCR及ELlSA法分析FGF21基因及蛋白水平变化,并给予PPARα配基苯扎贝特（分为50、100及200μmol/L组）,诱导FGF21高表达,ELISA法观察细胞凋亡情况.结果 10、50及100μg/ml ox-LDL溶液组,FGF21基因表达及蛋白分泌越来越高.50及100 μg/ml ox-LDL组FGF21 mRNA表达水平,100 μg/ml ox-LDL组FGF21蛋白分泌水平,200 μmol/L苯扎贝特组诱导FGF21水平均显著高于溶剂对照组（P均＜0.05）.200 μmol/L苯扎贝特＋100μg/ml ox-LDL组细胞凋亡水平显著低于100 μg/ml ox-LDL组（P＜O.05）.结论 ox-LDL诱导心血管内皮细胞损伤时FGF21分泌水平可反应性增高,且呈剂量依赖性.PPARα配基苯扎贝特可引起FGF21表达水平增高,对ox-LDL诱导的内皮细胞凋亡起到一定的抑制作用,提示FGF21可能作为一种心血管内源性保护因子,拮抗动脉粥样硬化早期心血管内皮功能障碍.
- 柳景华吕昀张立克杜杰曾翔俊郝刚赵东晖汪国忠张英川
- 关键词：成纤维细胞生长因子脂蛋白类LDL细胞凋亡
- 冠心病与血管内皮细胞标志物关系的研究被引量：29
- 2016年
- 冠心病是严重威胁人类生命健康的重大疾病。随着对冠心病研究的不断深入,发现血管内皮功能与冠心病密切相关[1],内皮功能障碍在动脉粥样硬化、心肌缺血及缺血再灌注损伤过程中发挥着重要作用[2]。血管内皮细胞除了完成血液和组织液的代谢交换外,还可以产生和分泌多种生物活性物质,具有维持正常的血管张力,影响炎症反应的发生、发展,参与调节机体的免疫应答,合成致栓及抗栓物质,维持其动态平衡。
- 马彩云柳景华马芹任凤学王韶平
- 关键词：冠心病内皮细胞标志物
- 托伐普坦治疗老年难治性心力衰竭的效果及对神经内分泌因子的影响被引量：26
- 2018年
- 目的探讨托伐普坦治疗老年难治性心力衰竭(RHF)的效果、安全性及对神经内分泌因子的影响。方法选择90例RHF患者随机分为观察组(46例)和对照组(44例),对照组在常规治疗基础上使用左西孟旦与重组人脑利钠肽,观察组在对照组基础上加服托伐普坦,15 mg/d,疗程7 d,治疗前后测定超声心动图、电解质、神经内分泌因子、24 h尿量、6 min步行距离(6MWD)及静息心率(HR),记录治疗期间药物相关不良反应。结果疗程结束,观察组左心室舒张末期内径(LVEDD)、1 min静息HR均显著低于对照组(P<0.05),左室射血分数(LVEF)、24 h尿量、6MWD均显著高于对照组(P<0.05);观察组血钠(Na^+)显著高于对照组,7例低钠血症患者均得以纠正,对照组有3例未明显改善;观察组尿素氮(BUN)、肾素(PRA)、醛固酮(ALD)、血清B型脑钠肽(BNP)、血清半乳糖凝集素(Gal)-3水平显著低于对照组(P<0.05)。两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论托伐普坦加药治疗RHF能显著增加患者尿量,纠正低钠血症,降低心力衰竭标志物水平,对肾功能影响小,但仍需警惕服药后高钠血症的发生。
- 黄琨马威郑川燕张静怡穆怀彬李斯张宇孙淑娴吴峥张春来
- 关键词：托伐普坦难治性心力衰竭神经内分泌因子
- 外源性成纤维细胞生长因子21对载脂蛋白E-/-小鼠动脉粥样硬化的保护作用被引量：6
- 2014年
- 目的 探讨外源性给予成纤维细胞生长因子（FGF） 21对载脂蛋白E基因敲除（apoE-/-）小鼠动脉粥样硬化（AS）的影响及可能的机制.方法 取17周龄C57 BL/6J小鼠12只作为空白对照组,将24只17周龄apoE-/-/小鼠采用随机数表法分为AS组和AS治疗组,每组各12只.采用皮下埋泵给药,AS治疗组给予FGF21（100 μg kg-1·d-1）,其余2组给予等量生理盐水,给予高脂饮食喂养4周.药物干预4周后处死小鼠,分别于药物干预前和药物干预期间测定小鼠体质量和进食量.处死前微超声观察主动脉弓斑块面积及腹主动脉内径.药物干预4周后测定血脂及血浆中C反应蛋白（CRP）和肿瘤坏死因子（TNF）α的水平.用苏木素伊红、油红O染色观察主动脉弓内膜中膜厚度（IMT）及主动脉斑块面积.结果 对照组小鼠主动脉未发现明显AS病变.AS组小鼠复合血脂指标总胆固醇（TC）/高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）比值、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）/HDL-C比值及非HDL-C值、血浆CRP和TNFα水平均高于对照组（P均＜0.05）.AS组小鼠主动脉IMT值高于对照组[（156.4±17.6） μm比（57.8±7.4） μm,P＜0.05].AS治疗组主动脉弓斑块面积低于AS组[（1.42±0.16） mm2比（2.30±0.10）mm2,P＜0.05],腹主动脉内径大于AS组[（0.97±0.03）mm比（0.75±0.18）mm,P＜0.05]；复合血脂指标TC/HDL-C（5.11±0.70比7.52±1.51）、LDL-C/HDL-C（3.90±0.76比5.77±1.27）及非HDL-C值[（6.33±1.22） mmol/L比（8.45±1.52）mmol/L]、血浆CRP[（4.20±1.03） mmol/L比（6.15±1.64） mmol/L]和TNFα[（1.29 ±0.47） mmol/L比（1.90±0.42）mmol/L]水平均低于AS组（P均＜0.05）.AS治疗组小鼠主动脉IMT值[（107.2±33.5） μm比（156.4±17.6）μm]、主动脉斑块面积[（14.26±3.5）％比（23.06±4.16）％]及主动脉根部斑块面积[（21.75±7.14）％比（38.03±5.76）％]均小于AS组（P均＜0.05）.结论 FGF21可以显著减轻AS病变,其机制可能是通过改善�
- 伍熙吕媛付坤王韶屏赵东晖彭红玉范谦吕昀信满坤柳景华
- 关键词：动脉粥样硬化成纤维细胞生长因子载脂蛋白E类
- 替格瑞洛与氯吡格雷在非氯吡格雷抵抗PCI患者术后的应用效果被引量：18
- 2019年
- 目的对比非氯吡格雷抵抗ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者经皮冠状动脉介入(PCI)术后长期服用替格瑞洛与氯吡格雷的疗效与安全性。方法 121例PCI患者随机分为替格瑞洛组(60例)与氯吡格雷组(61例),在口服阿司匹林基础上,替格瑞洛组术后加服替格瑞洛抗血小板治疗,每日2次,每次90 mg;氯吡格雷组加服氯吡格雷治疗,75 mg/d,随访两组术后半年血小板抑制情况、血液流变学指标及血栓标志物变化情况,比较术后1年内出血及主要不良心血管事件(MACE)发生率。结果替格瑞洛组术后半年二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板抑制率〔(17. 3±4. 4) vs(13. 5±3. 8)%〕及全血高切黏度〔(0. 85±0. 18) vs(0. 67±0. 20) m Pa·s〕、低切黏度〔(1. 06±0. 21) vs(0. 89±0. 24) m Pa·s〕、血浆黏度〔(0. 43±0. 10)vs(0. 35±0. 08) m Pa·s〕下降绝对数值均显著高于氯吡格雷组(P均<0. 05);替格瑞洛组术后半年金属基质蛋白酶-9〔(102. 5±26. 7) vs(91. 8±22. 3) mg/L〕、D-二聚体〔(106. 3±21. 5) vs(94. 1±20. 5)μg/L〕、瘦素〔(3. 27±0. 95) vs(2. 89±0. 87)μg/L〕下降绝对数值显著高于氯吡格雷组(P均<0. 05);替格瑞洛组与氯吡格雷组术后1年内出血发生率(14. 0%vs 10. 2%)差异无统计学意义(P>0. 05),替格瑞洛组呼吸困难发生率显著高于氯吡格雷组(15. 8%vs 3. 4%,P<0. 05),而氯吡格雷组术后MACE发生率显著高于替格瑞洛组(16. 9%vs 5. 3%,P<0. 05)。结论对非氯吡格雷抵抗者,替格瑞洛、氯吡格雷分别联合阿司匹林均是PCI术后抗血小板治疗的有效方案,前者能在不明显增加出血事件前提下,降低血小板反应性与血液黏度,并表现出减少MACE的趋势。
- 马威黄琨孙淑娴张宇贾风顺郑川燕王兆祥李昌义亢小丽吴峥纪征
- 关键词：ST段抬高型心肌梗死氯吡格雷血栓主要不良心血管事件
- 成纤维细胞生长因子21在糖脂代谢中的研究进展被引量：8
- 2014年
- 成纤维细胞生长因子（FGF）家族包括22个成员,具有促进细胞增殖、机体发育、血管增生和创伤修复等多种生理功能。近年来,FGF在调节代谢中的作用被逐渐认识。与其他FGF成员不同的是,FGF19亚族（FGF19、FGF21和FGF23）不具有与肝素结合的功能,不与硫酸肝素牢固结合,能分泌至血液循环中,以内分泌的形式对代谢起调控作用。
- 付坤柳景华
- 关键词：成纤维细胞生长因子过氧化物酶体增殖物激活受体PPARΓ细胞增殖
