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Sevoflurane postconditioning alleviates action potential duration shortening and L-type calcium current suppression induced by ischemia/reperfusion injury in rat epicardial myocytes被引量：13: 2012年; Background It has been proved that sevoflurane postconditioning （SpostC） could protect the heart against myocardial ischemia/reperfusion injury, however, there has been few research focused on the electrophysiological effects of SpostC. The objective of the study was to investigate the effects of SpostC on action potential duration （APD） and L-type calcium current （Ica, L） in isolated cardiomyocytes. Methods Langendorff perfused SD rat hearts were randomly assigned to one of the time control （TC）, ischemia/reperfusion （I/R, 25 minutes of ischemia followed by 30 minutes of reperfusion）, and SpostC （postconditioned with 3% sevoflurane） groups. At the end of reperfusion, epicardial myocytes were dissociated enzymatically for patch clamp studies. Results Sevoflurane directly prolonged APD and decreased peak Ica, L densities in epicardial myocytes of the TC group （P〈0.05）. I/R injury shortened APD and decreased peak Ica, L densities in epicardial myocytes of the I/R group （P〈0.05）. SpostC prolonged APD and increased peak Ica, L densities in epicardial myocytes exposed to I/R injury （P〈0.05）. SpostC decreased intracellular reactive oxygen species （ROS） levels, reduced the incidence of ventricular tachycardia and ventricular fibrillation, and decreased reperfusion arrhythmia scores compared with the I/R group （all P〈0.05）. Conclusions SpostC attenuates APD shortening and Ica, L suppression induced by I/R injury. The regulation of APD and lea, L by SpostC might be related with intracellular ROS modulation, which contributes to the alleviation of reperfusion ventricular arrhvthmia.; GONG Jun-songYAO Yun-taiFANG Neng-xinHUANG JianLI Li-huan; 关键词：SEVOFLURANE POSTCONDITIONING ISCHEMIA/REPERFUSION

七氟醚后处理对慢性心肌梗死大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的影响被引量：1: 2012年; 目的评价七氟醚后处理对慢性心肌梗死大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的影响。方法清洁级雄性sD大鼠，在体结扎左冠状动脉前降支建立心肌梗死模型，6周后开胸取心脏，建立离体心脏灌注模型。取模型制备成功的心脏80个，采用随机数字表法，将心脏随机分为8组（n=10），l组K．H液持续灌注90min；Ⅱ组全心缺血30min，再灌注60min；Ⅲ组～Ⅵ组全心缺血30min，再灌注最初15min灌注含磷脂酰肌醇一3．激酶（P13K）抑制剂LY29400215／μmol／L、丝裂原活化蛋白激酶激酶（MEKl／2）抑制剂PD9805920tμmol／L、0．02％二甲基亚砜及经3％七氟醚饱和的K—H液，随后更换为K—H液再灌注45min；Ⅶ组和Ⅷ组全心缺血30min，再灌注最初15min灌注3％七氟醚饱和的K．H液，同时分别给予LY29400215／μmol／L和PD9805920μmol／L，随后更换为K—H液再灌注45min。于平衡灌注20min、缺血前即刻、再灌注15、30和60rain（T0.4）时测定冠状动脉流量（cF）、记录左室发展压（LVDP）、左室最大收缩速率（＋dp／dt）、左室最大舒张速率（-dp／dt）、左室舒张末期压力（LVEDP）及心率（HR）；于T0.4时收集冠状动脉流出液，测定乳酸脱氢酶（LDH）和肌酸激酶同工酶（cK-MB）活性；于T4时测定急性心肌梗死面积，于T2时取左心室，测定蛋白激酶B（PKB／Akt）及细胞外信号调节激酶1／2（ERKI／2）的磷酸化表达水平及心肌细胞mPTP的开放程度。结果与I组比较，Ⅱ组～Ⅷ组再灌注时LVDP、±dp／dt、HR和cF降低，LVEDP升高，急性心肌梗死面积增大，冠状动脉流出液LDH和cK．MB活性升高，心肌细胞mPTP开放程度增加（P〈0．05）；与Ⅱ组比较，Ⅵ组再灌注时LVDP、±dp／dt、HR和cF升高，LVEDP降低，急性心肌梗死面积减小，冠状动脉流出液LDH和CK—MB活性降低，心肌PKB／Akt和ERK1／2磷酸化水平增强，心肌细胞mPTP开放程度降低（P〈; 姚允泰方能新龚俊松周程辉李华同李立环; 关键词：麻醉药心肌梗死心肌再灌注损伤

七氟醚后处理对离体大鼠心脏再灌注心律失常的影响被引量：6: 2011年; 目的探讨七氟醚后处理对离体大鼠心脏再灌注心律失常的影响。方法雄性sD大鼠，2．5月龄，体重250～300g，Langendorff装置制备离体心脏灌注模型30个，采用随机数字表法，将其随机分为3组（n=10）；对照组（c组）、缺血再灌注组（I／R组）和七氟醚后处理组（s组）。c组继续灌注K—H液55min；I／R组和s组均停止灌注K-H液25min，随后I／R组再灌注K-H液30min；S组在再灌注初期灌注3％七氟醚饱和的K—H液15min，然后灌注K—H液15min。分别于缺血前（基础状态）、再灌注15、30min时记录左室发展压（LVDP）、左室舒张末期压力（LVEDP）、左室内压上升最大速率（＋dp／dtmax）、左室内压下降最大速率（-dp／dtmin）和心率（HR），并记录再灌注期间心律失常的发生情况。于再灌注结束时收集冠脉流出液，测定心肌肌钙蛋白I（cTnI）水平；然后取心尖部组织，测定心肌细胞内游离钙离子浓度（[Ca^2＋]i）。结果与c组比较。I／R组LVDP、＋dp／dtmax、-dp／dtmin和HR降低，LVEDP、cTnI浓度和[Ca^2＋]i升高（P〈0．05）；与I／R组比较，s组LVDP、＋dp／dtmax、-dp／dtmin和HR升高，LVEDP、室性早搏数量、室颤发生率、再灌注心律失常评分、cTnI浓度和[Ca^2＋]i降低，室性心动过速时程和室颤时程缩短（P〈0．05）。结论七氟醚后处理可降低离体大鼠心脏再灌注心律失常的发生，其机制与减轻细胞内钙超载有关。; 龚俊松姚允泰周程辉李华同方能新李立环; 关键词：心肌再灌注损伤心律失常心性七氟醚

七氟烷预处理改善离体大鼠心脏的再灌注心律失常被引量：4: 2012年; 目的在Langendorff离体灌注模型研究七氟烷预处理对再灌注心律失常的影响。方法取SD大鼠心脏建立Langendorff灌注模型,随机分入以下三组:(1)对照组;(2)缺血再灌注组;(3)七氟烷预处理组(3%七氟烷预处理15分钟)。记录各组的血流动力学、心电图,测量冠脉流出液肌钙蛋白I水平,测定细胞内钙离子和活性氧水平。结果七氟烷预处理能显著增加缺血再灌注损伤后左室发展压、左室内压上升/下降速率和心率,降低左室舒张末期压力,减少冠脉流出液肌钙蛋白I水平(P均<0.05)。在再灌注心律失常方面,与缺血再灌注组相比,七氟烷预处理能显著减少室性早搏个数[从182(133)次/分降至83(52)次/分],缩短室速[41(45)s降至20(22)s]和室颤[从22(43)s降至0(0)s]的发作时程,减少室颤发生率(从80%降至10%),并降低再灌注心律失常评分[从4(0)降至2(0)](P均<0.05)。七氟烷预处理还能降低心肌细胞内钙离子和活性氧水平(P均<0.05)。结论七氟烷预处理对缺血再灌注损伤心脏起保护作用,能改善离体大鼠心脏的再灌注心律失常。; 龚俊松姚允泰周程辉方能新李立环; 关键词：缺血再灌注损伤七氟烷预处理再灌注心律失常

钙调节蛋白在七氟烷后处理心脏保护中的机制探讨: 2018年; 目的探讨钙调节蛋白在七氟烷后处理(SevoPoC)心脏保护中的机制。方法选取30只SD大鼠建立离体心脏模型,血流动力学稳定30 min后,缺血30 min复灌60 min建立缺血再灌注损伤模型,完全随机分入以下3组,每组10只:①时间对照组(TC组):将离体心脏在恒流下灌注充分氧合的KH液120 min;②缺血再灌注组(I/RI组):将离体心脏在恒流下灌注充分氧合的KH液30 min后,停止灌注30 min,随后恢复灌注60 min;③七氟烷后处理组(SevoPoC组):将离体心脏在恒流下灌注充分氧合的KH液30 min后,停止灌注30 min,在复灌即刻使用含3%的七氟烷持续灌注10 min,然后使用氧合的KH液灌注50 min。各实验组均持续监测左心室舒张末期压力(LVEDP)、心率、左心室发展压(LVDP)、最大LVDP上升速率(+dp/dt)及最大LVDP下降速率。检测心肌梗死面积和冠状动脉流出液中心肌肌钙蛋白I(cTnl)水平。分别用蛋白印迹法和荧光实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测L型钙通道(LTCCs)、兰尼碱受体2(RyR2)以及钠钙交换体1(NCXI)的蛋白和基因转录水平。结果 SevoPoC能明显加快LVEDP、RPP(心率与LVDP的乘积)和+dp/dt向基线水平恢复,SevoPoC组LVEDP水平低于,RPP及+dp/dt高于I/RI组(均P<0.05)。同时,SevoPoC可以降低心肌缺血再灌注损伤后cTnI的释放,SevoPoC组cTnI水平低于I/RI组[(0.060±0.003)mg/L比(0.110±0.004)mg/L](P<0.01)。NCX1相对表达水平I/RI组高于TC组[(0.59±0.09)比(0.35±0.05)],SevoPoC组(0.32±0.06)低于I/RI组(均P<0.01)。LTCCs和RyR2的表达各组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论 SevoPoC可以提供心肌保护作用,表现在心功能恢复的增强、冠状动脉流出液cTnI释放以及心肌梗死面积的减少。其作用可能与其对NCXl的抑制有关。; 于洋周程辉李立环; 关键词：缺血再灌注损伤七氟烷后处理钠钙交换体

七氟醚后处理对体外循环下冠状动脉旁路移植术病人心肌缺血再灌注损伤的影响被引量：19: 2010年; 目的探讨七氟醚后处理对体外循环（CPB）下冠状动脉旁路移植术病人心肌缺血再灌注损伤的影响。方法择期行冠状动脉旁路移植术病人40例，性别不限，年龄55～64岁，BMI〈30kg／m^2，NYHA心功能分级Ⅰ～Ⅲ级，随机分为2组（n=20）：对照组（c组）和七氟醚后处理组（s组）。S组于主动脉开放即刻通过体外循环机吸入2％七氟醚，持续15min，C组不给予任何处理。分别于麻醉诱导后、CPB转流前、停机后10min、术毕、术后6和24h时，记录MAP、HR、CVP、平均肺动脉压、肺动脉楔压、CO和SvO2，计算CI、SVI、体循环血管阻力指数和肺循环血管阻力指数。分别于主动脉阻断前、复灌6h和术后24h时，中心静脉取血样，测定血浆肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK—MB）和乳酸脱氢酶（LDH）的活性以及肌钙蛋白I（TnI）浓度。分别于主动脉阻断前和CPB停机时，取右心耳心肌组织，观察心肌细胞超微结构，并对心肌细胞损伤程度进行评分。结果两组间各时点血液动力学和心功能指标比较差异无统计学意义（P〉0．05）。与c组比较，s组复灌6h时血浆CK—MB和LDH活性降低，术后24h时血浆CK活性和TnI浓度降低，CPB停机后心肌细胞损伤程度评分降低（P〈0．05）。结论七氟醚后处理可减轻CPB下冠状动脉旁路移植术病人心肌缺血再灌注损伤。; 史春霞李立环姚允泰王欣宋民于存涛阮英卯; 关键词：心肌再灌注损伤心肺转流术

性别因素和处理策略对远隔缺血预处理减轻心脏手术患者心肌损伤的影响：meta分析: 2013年; 目的采用meta分析评价性别因素和处理策略对远隔缺血预处理减轻心脏手术患者心肌损伤的影响。方法以相应关键词系统检索PubMed、EMbase、Cochrane Library数据库（检索时间限定为1990年2月至2012年2月）纳入以英文公开发表有关远隔缺血预处理在成年患者心脏手术中产生心肌保护作用的随机对照试验（RCT）。分析术后心肌损伤标志物水平，计算标准化均差（SMD）。采用发表偏倚和敏感性分析判断结果的可信度。采用Stata12．0软件进行meta分析。结果纳入13篇RCT，共985例患者。与对照组比较，远隔缺血预处理明显降低患者术后血清心肌损伤标志物水平（SMD=-0．539；95％CI：-0．926～-0．152；P〈0．05），具有明显异质性（I^2=88．7％；P〈0．01）。此结果不存在明显的发表偏倚（P=0．083，Begg检验；P=0．077，Egger检验），且敏感性分析显示每个独立的研究对总效应尺度的幅度和方向无明显影响（P〉0．05），结果可信度较高。meta分析结果显示男性（％，回归系数=0．02；95％CI：-0．002～0．042；P〈0．1；校正R^2=19．61％）和总缺血时间（min，回归系数=-0．08；95％CI：-0．154～0．002；P〈0．1；校正R^2=19．47％）是影响远隔缺血预处理减轻心脏手术患者心肌损伤的因素。结论性别因素可影响远隔缺血预处理减轻患者心脏手术后心肌损伤的效果，减轻女性患者心肌损伤的效果优于男性，适当增加单次缺血时间或总次数可获得更佳的效果。; 周程辉姚允泰李华同王伟鹏李立环; 关键词：性别因素缺血预处理心脏心肌再灌注损伤 META分析

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国家自然科学基金(81070098)

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