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骨髓间充质干细胞诱导分化后脾内移植治疗急性肝损伤的研究: 2007年; 背景:近年干细胞的研究为肝脏疾病的治疗提供了新契机。研究证实骨髓间充质干细胞(MSCs)不仅可分化为与其组织来源一致的细胞,且具有跨系或跨胚层分化为不同组织来源细胞的潜能。目的:探讨骨髓MSCs诱导分化后脾内移植治疗急性肝损伤的可行性。方法:密度梯度离心法联合贴壁培养分离、扩增BALB/c小鼠骨髓MSCs、体外诱导向肝系细胞分化,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)、免疫细胞化学法检测肝系细胞的标志。制备BALB/c小鼠CCl_4急性肝损伤模型,脾内移植DAPI标记的诱导分化21d的MSCs。荧光显微镜下观察细胞的迁徙、定位,行血清肝功能指标、肝脏组织病理学检测移植效果。结果:诱导后7、14d,均检测到甲胎蛋白(AFP)mRNA和蛋白的表达,14、21d检测到白蛋白(ALB)mRNA和蛋白的表达。移植后实验组肝脏和脾脏均发现DAPI标记细胞。与对照组相比,实验组肝功能显著改善(P<0.05),肝脏病变程度减轻。结论:脾内移植诱导分化的骨髓MSCs对急性肝损伤具有修复作用。; 孙艳迟宝荣孔德霞孟祥伟; 关键词：骨髓间质干细胞细胞分化肝损伤

诱导分化的骨髓间充质干细胞不同途径移植治疗慢性肝损伤的研究被引量：4: 2008年; 目的探讨诱导分化的骨髓间充质干细胞（MSC）不同途径移植治疗慢性肝损伤的可行性。方法密度梯度离心法联合贴壁培养分离、扩增骨髓MSC，体外诱导向肝系细胞分化，反转录一聚合酶链反应（RT—PCR）、免疫细胞化学法检测肝系细胞标志，电镜观察超微结构的变化。清洁级Wistar大鼠120只，其中114只建立慢性肝损伤模型（实验组），另6只作为正常对照组。实验组8周内自然死亡12只，将剩余96只根据三种移植途径及体质量分层随机均分为门静脉移植实验组、门静脉移植对照组、脾脏移植实验组、脾脏移植对照组、尾静脉移植实验组和尾静脉移植对照组，各移植实验组移植4’，6-二脒基-2’-苯基吲哚（DAPI）标记诱导分化14d的MSC，观察移植后细胞的迁徙、定位，血清肝功能指标，肝脏组织病理学及移植效果。结果诱导后第7、14天均检测到甲胎蛋白（AFP）mRNA表达，第14、21天检测到白蛋白（ALB）mRNA、兔抗鼠细胞角蛋白18（CKl8）和肝细胞抗原表达。诱导后MSc胞体增大，胞质中含有较多线粒体、粗面内质网、高尔基体、溶酶体和糖原颗粒等。各移植实验组大鼠均发现DAPI标记细胞且丙氨酸转氨酶等肝功能指标及肝脏病变程度均较其移植对照组改善，以脾内移植途径更为显著[（98．13±8．22）U／L比（145．85±15．88）U／L，P〈0．05]。结论诱导分化的骨髓MSC通过三种移植途径均对慢性肝损伤具有修复作用，且脾内移植优于门静脉及尾静脉移植。; 孙艳迟宝荣陈漉孟祥伟孔德霞; 关键词：肝疾病间充质干细胞细胞移植

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国家教育部博士点基金(20050183024)

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