上海市青年科技启明星计划(03QC14040)
- 作品数：6 被引量：26H指数：2
- 相关作者：骆天红李果罗敏张宏利赵萸更多>>
- 相关机构：上海交通大学医学院附属瑞金医院上海交通大学医学院附属仁济医院更多>>
- 发文基金：上海市青年科技启明星计划国家自然科学基金上海市教育委员会重点学科基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- ATP结合盒转运体A1基因多态性与2型糖尿病及肥胖的相关性
- 2006年
- 目的研究上海地区汉族人群中,ATP结合盒转运体A1(ABCA1)基因位点rs2020927的单核苷酸多态性与2型糖尿病(T2DM)及肥胖发病的相关性。方法选取上海地区无亲缘关系的T2DM患者440例,根据体质量指数(BM I)分为肥胖组(n=252,BM I>25 kg/m2)和正常体质量组(n=188,BM I<25 kg/m2);另选取正常对照者315例。采用等位基因特异的实时PCR,对ABCA1基因位点rs2020927进行基因分型,并通过相关和Logistic回归分析,研究该位点与T2DM及肥胖的相关性。结果ABCA1基因rs2020927位点基因型频率在不同组间有显著性差异(P=0.001),其中AA、AG、GG基因型频率在对照组人群中分别为43.8%、35.9%和20.3%;在正常体质量的T2DM组中分别为33%、53.2%和13.8%;在肥胖的T2DM组中分别为40.9%、47.2%和11.9%。基因型GG在T2DM肥胖组和对照组中有显著性差异(P=0.009),而T2DM正常体质量组和对照组之间无显著性差异(P>0.05)。结论中国上海汉族人群中,ABCA1基因多态性位点rs2020927可能与T2DM及肥胖的发病相关。
- 张霞任颖刘伟郑升骆天红罗敏
- 关键词：2型糖尿病肥胖单核苷酸多态性胰岛素抵抗
- 肥胖及2型糖尿病患者内脏脂肪基因差异表达研究被引量：11
- 2007年
- 目的筛查在正常人、单纯性肥胖患者及肥胖伴2型糖尿病患者内脏脂肪组织中差异表达的基因。方法利用自制的高密度cDNA芯片,比较正常人、单纯性肥胖患者及肥胖伴2型糖尿病患者内脏脂肪组织中差异表达的基因,以寻找脂肪组织特异的与肥胖及糖尿病发生有关的基因。结果和正常人相比,在肥胖患者及肥胖伴2型糖尿病患者中上调的基因分别有119个和257个,下调的基因分别有46和58个。这些基因中有77个在两组中均上调,其中包括与代谢有关的基因,如丙酮酸脱氢酶激酶4(PDK4)以及窖蛋白、金属硫因蛋白等;8个基因在两组中均下调,其中包括脂肪合成途径中的关键酶,如3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)合成酶、脂肪酸合成酶及硬脂酰辅酶A脱氢酶。另外,酪氨酸-3-单加氧酶-色氨酸-5-单加氧酶活化蛋白θ(YWHAZ)仅在肥胖伴2型糖尿病患者中上调,而在单纯性肥胖患者中不变,该基因所编码的蛋白在胰岛素信号转导途径中起着负调控的作用。结论脂肪组织中脂肪生成下降、脂肪酸氧化增加可能是肥胖及2型糖尿病中胰岛素抵抗发生的共同原因,其它基因功能的改变也可能参与了肥胖及2型糖尿病的发生,而胰岛素信号转导受阻可能是肥胖向糖尿病转化的促进因素。对这些基因的进一步研究将有助于更好地了解肥胖及糖尿病的发生机制。
- 骆天红赵萸李果张宏利李文毅罗敏
- 关键词：肥胖糖尿病脂肪组织
- 多种生长因子诱导小鼠胚胎干细胞分化为胰岛素生成细胞团
- 2007年
- 目的探讨体外联合应用激活素A、全反式维甲酸(ATRA)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)和烟酰胺4种生长因子能否将小鼠胚胎干细胞(ESC)诱导分化为胰岛素生成细胞团。方法先后以激活素A、ATRA、bFGF和烟酰胺4种生长因子诱导小鼠ESC 14 d后,应用RT-PCR、DTZ染色和免疫荧光检测分化细胞胰岛素表达。结果分化细胞可检测到胰岛素mRNA表达,DTZ染色和免疫荧光染色阳性。结论体外联合应用激活素A、ATRA、bFGF和烟酰胺4种生长因子能够将小鼠ESC诱导分化为胰岛素生成细胞团。
- 冯龄张宏利李文毅张芹许丽红赵萸骆天红李果
- 关键词：干细胞胚胎小鼠
- 多种生长因子诱导小鼠胚胎干细胞分化为胰岛素分泌细胞(英文)被引量：1
- 2008年
- 背景：以往研究已证明胚胎干细胞可被诱导分化为胰岛素分泌细胞，但诱导时间较长，大部分需要1个月左右。目的：体外联合应用激活素A、全反式维甲酸、碱性成纤维细胞生长因子和烟酰胺4种生长因子，观察能否在较短的时间内将小鼠胚胎干细胞诱导分化为胰岛素分泌细胞。设计：细胞观察实验。单位：上海市内分泌及代谢病研究所，上海交通大学医学院附属瑞金医院。材料：实验于2004—10／2006—02在上海市内分泌研究所完成。清洁级孕12．5—14．5d龄昆明小白鼠2只，由上海斯莱克实验动物有限公司提供，动物质量合格证号2004A034，实验过程中对动物的处置符合动物伦理学标准。小鼠胚胎干细胞株由法国里昂CNRSUMR5641实验室张昌贤教授提供。激活索A为R＆D公司产品：全反式维甲酸，烟酰胺由Sigma公司提供；碱性成纤维细胞生长因子由Gibco公司提供。方法：取孕鼠胚胎，除去头部和内脏，将剩余组织剪碎，胰酶消化后制备细胞悬液，取上层离心重悬，按3×10^8L^-1接种培养，传2-3代时作为滋养层细胞。将鼠胚胎干细胞接种到新鲜滋养层上，加入含白血病抑制因子的knockout DMEM培养基，常规培养两三天后按1：3-1：6传代，当细胞与细胞之间分开时加入含血清的培养液终止消化，离心弃上清，制成单细胞悬液按2.5×10^4密度接种，加入不含白血病抑制因子的培养液，24～48h后收集形成的胚胎体，铺于Matrigel铺底的培养皿中。胚胎体贴壁后，在含有100μg／L激活素的10％FBs，DMEM中培养24h，再将培液换为10％FBS／DMEM培养6-8h作为间隔，然后把分化的胚胎体在含10^-6mol／L全反式维甲酸的10％FBS／DMEM中培养24h，在含10μg／L碱性成纤维细胞生长因子的10％FBS／DMEM中培养3-5d，在含N2、B27、1μg/L层粘连蛋白、10μg/L碱性成纤维细胞生长因子、10mmol／L烟酰胺的DME
- 冯龄张宏利李文毅张芹许丽红赵萸骆天红李果
- 关键词：干细胞胚胎胰岛素分泌细胞
- 上海地区胰升糖素样肽1受体基因多态性与2型糖尿病相关被引量：1
- 2005年
- 目的研究胰升糖素样肽1受体(GLP1R)基因的单核苷酸多态性(SNP)与上海地区汉族人群2型糖尿病的相关性。方法选取上海地区无亲缘关系的2型糖尿病患者360例及正常对照313名,其中糖尿病患者分为肥胖组192例(BMI>28kg/m2,且仅用口服降糖药治疗)及非肥胖组168例(BMI<25kg/m2,且用胰岛素治疗),采用等位基因特异的实时PCR,对GLP1R基因位点rs2268657进行基因分型,并通过相关分析,研究该位点与2型糖尿病的相关性。结果GLP1R基因rs2268657位点AA、AG、GG基因型频率在对照人群中分别为0.086,0.447,0.446;在非肥胖糖尿病组中分别为0.155,0.375,0.470,在肥胖糖尿病组中分别为0.109,0.500,0.391。在正常人基因型AA频率与非肥胖糖尿病组相比差异有统计学意义(OR=1.939,P<0.05),而与肥胖糖尿病组相比差异无统计学意义。结论GLP1R基因多态性位点rs2268657可能与胰岛素分泌不足为主的2型糖尿病有关。
- 郑昇骆天红赵萸李果刘珉顾燕云张宏利刘优萍罗敏
- 关键词：胰岛素分泌
- 蛋白酪氨酸磷酸酶1B基因多态性与2型糖尿病和肥胖的相关性研究被引量：13
- 2006年
- 目的研究中国人群中蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP-1B)基因的单核苷酸多态性(SNP)与2型糖尿病及肥胖的相关性。方法采用直接测序法对PTP-1B基因作SNP筛查,并在夫妻配对样本中对所检出的SNP作基因分型。结果共检出6个SNPs位点,其中内含子区3个(I5/37C→A,I6/82A→G,I7/301C→T),外显子区3个(E8/45C→T,E9/35G→A,E10/372G→A),其中E9/35G→A为新发现的突变类型;在病例-配偶对照研究中发现,I5/37C→A,I6/82A→G和I7/301C→T等位基因频率在糖尿病患者和正常人配偶中差异有统计学意义(均P<0.05),其余位点的等位基因频率在两组间的分布则无明显差异。与肥胖的相关性研究中发现I5/37C→A和I7/301C→T位点与男性的腰臀比(WHR)相关(P<0.05)。结论PTP-1B基因的SNP位点I5/37C→A,I6/82A→G和I7/301C→T多态性可能和2型糖尿病的发病相关,其中I5/37C→A和I7/301C→T与男性的WHR相关。
- 张宏利朱鋐达骆天红王琴琴苏莉珍陆骆赵列宾戴蒙刘优萍李纪平杨键刘赟江凌李果罗敏
- 关键词：肥胖症蛋白酪氨酸磷酸酶-1B腰臀比
