目的探讨辛伐他汀对急性髓系白血病(AML)NB4细胞株DNA甲基转移酶(DNMT)的影响及其作用机制。方法将NB4细胞与不同浓度辛伐他汀(终浓度为0、5、10、15μmol/L)共处理。DNA甲基转移酶活性/抑制试验测定DNMT活性,采用实时定量PCR法检测DNMT1、DNMT3A、P53 m RNA的表达水平,采用Western blotting法检测DNM T1、DNM T3A、DNM T3B蛋白水平,流式细胞术检测细胞凋亡。结果辛伐他汀处理后,剂量依赖性的DNMT活性下调(P<0.05);DNMT1、DNMT3A m RNA及蛋白水平降低,P53 m RNA表达水平增高(P<0.05),DNM T3B蛋白表达未见明显变化(P>0.05);辛伐他汀促进NB4细胞凋亡。结论辛伐他汀在NB4细胞中可降低DNMT的活性及表达水平并促进细胞凋亡,有望作为DNMT抑制剂治疗急性白血病。
