河北省科学技术研究与发展计划项目(08966107D)
- 作品数：7 被引量：28H指数：3
- 相关作者：成志勇刘贵敏梁文同徐倩谷蕾更多>>
- 相关机构：保定市第一医院承德医学院河北医科大学第二医院更多>>
- 发文基金：河北省科学技术研究与发展计划项目保定市科技局科学技术研究与发展指导计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- Ruxolitinib对人红白血病HEL细胞增殖、凋亡作用的研究被引量：4
- 2016年
- 目的探讨JAK2抑制剂Ruxolitinib对人红白血病HEL细胞增殖、凋亡作用的机制。方法用不同浓度（0、1、5、10、50、100、500nmol/L）的Ruxolitinib处理HEL细胞,其中0nmol/L为对照组。CCK-8法检测细胞活力;Hoechst33342荧光染色检测细胞凋亡;流式细胞术检测细胞周期;罗丹明123检测线粒体膜电位变化;试剂盒检测Caspase-3/7活性;RT-PCR检测JAK2mRNA水平;蛋白质印迹法检测p-JAK2、p-ERK、Bcl-2、Bim蛋白表达。结果不同浓度Ruxolitinib作用HEL细胞48h后,细胞活力分别为（97.0±4.4）%、（92.0±3.9）%、（88.0±3.7）%、（81.0±3.1）%、（64.0±2.9）%、（38.0±2.2）%;Hoechst33342凋亡细胞染色显示100nmol/L Ruxolitinib处理细胞48h后,亮蓝色凋亡细胞[（49.21±1.80）%]较对照组[（10.02±1.40）%]增多（P〈0.05）;流式细胞术结果显示100nmol/L Ruxolitinib作用细胞48h后G0/G1期细胞比率[（73.1±3.6）%]高于对照组[（45.2±3.0）%];1~500nmol/L Ruxolitinib作用12、24h后,HEL细胞线粒体膜电位降低,Caspase-3/7活性增强;RT-PCR结果显示,不同浓度Ruxolitinib处理HEL细胞48h后JAK2mRNA表达呈剂量依赖性减低;蛋白质印迹检测结果显示,实验组细胞p-JAK2、p-ERK、Bcl-2蛋白表达较对照组降低（均P〈0.01）,Bim蛋白表达增加（P〈0.01）。结论 Ruxolitinib可能通过抑制JAK2及ERK激酶途径诱导HEL细胞凋亡。
- 徐倩刘贵敏谷蕾梁文同成志勇
- 关键词：骨髓增殖性肿瘤ERK
- AG490对HEL细胞VEGF和HIF-1α表达的影响被引量：4
- 2015年
- 目的:探讨JAK2抑制剂AG490对人红白血病(HEL)细胞迁移及对VEGF和HIF-1α表达的影响。方法:用不同浓度的AG490处理HEL细胞,CCK-8法检测细胞活力,Hoechst 33342荧光染色检测细胞凋亡,流式细胞术检测细胞凋亡及周期,Transwell小室检测细胞迁移能力,RT-PCR检测JAK2的mRNA水平,Western blot检测p-JAK2、VEGF和HIF-1α的蛋白水平。结果:AG490能够抑制HEL细胞的活力,不同浓度(20、40、60、80和100μmol/L)AG490作用HEL细胞48 h后,细胞活力分别为88%、75%、48%、10%和0.12%(P<0.05);Hoechst 33342凋亡细胞染色显示80μmol/L AG490处理细胞48 h后,亮蓝色凋亡细胞较对照组明显增多(P<0.05);流式结果显示80μmol/L AG490作用细胞48 h后,凋亡率上升;细胞迁移实验结果显示20μmol/L AG490处理细胞24 h后漏出细胞明显低于对照组(P<0.05);RT-PCR结果显示不同浓度AG490处理HEL细胞48 h后JAK2 mRNA呈剂量依赖性减低;Western blot结果显示实验组细胞的p-JAK2、VEGF和HIF-1α蛋白水平较对照组明显减低(P<0.05)。结论:AG490可通过抑制JAK2信号通路,抑制HEL细胞血管新生因子VEGF和HIF-1α的表达。
- 徐倩赵亚玲付建珠谷蕾刘贵敏梁文同成志勇
- 关键词：骨髓增殖性肿瘤VEGFHIF-1Α
- 干扰素治疗骨髓增殖性肿瘤诱发癫痫2例分析被引量：1
- 2015年
- 骨髓增殖性肿瘤（myeloproliferative neoplasm,MPN）是一组起源于造血干/祖细胞的恶性克隆性疾病,是以一系或多系髓系细胞增殖为主要特征的造血系统肿瘤,表现为外周血或骨髓出现过多的成熟或幼稚细胞,并对细胞因子敏感性增加。包括真性红细胞增多症、原发性血小板增多症、特发性骨髓纤维化、慢性粒细胞白血病等。
- 王凤云付建珠赵亚玲徐倩张鹏成志勇
- Ⅰ型细胞因子受体在骨髓增殖性疾病发病中的作用和意义
- 2008年
- 骨髓增殖性疾病(myeloproliferative disease,MPD)是一组异质性的造血干细胞克隆性疾病,主要包括真性红细胞增多症、特发性血小板增多症、特发性骨髓纤维化等。该文重点介绍Ⅰ型细胞因子受体在MPD发病中的作用和意义。
- 成志勇薛芳陈维娜杨晓阳师佳佳魏晓璇潘崚
- 关键词：骨髓增殖性疾病细胞因子受体酪氨酸激酶基因突变
- 细胞因子受体-JAK激酶信号通路与骨髓增殖性疾病
- 2010年
- 成志勇牛志云王素云杨琳潘崚
- 关键词：慢性骨髓增殖性疾病
- JAK2信号通路与肿瘤血管新生被引量：3
- 2016年
- JAK2是JAK家族的成员之一,JAK2与STAT家族的多个成员共同构成多条信号转导通路,如JAK2/STAT3、JAK2/STAT5等。JAK2/STATs信号通路通过配体和细胞表面的受体结合而诱导受体二聚化,并相互磷酸化,从而激活JAK。激活了的JAK2/STAT信号通路参与了肿瘤的发生、发展、血管新生、侵袭和转移等多个环节。研究表明肿瘤细胞中活化的JAK2/STATs信号通路主要是通过上调多种血管生成相关因子如血管内皮生长因子(VEGF)、环氧化酶-2(COX-2)等表达来促进肿瘤血管生成,IFN-α、SHP-1、SOCS通过JAK2/STATs通路下调肿瘤细胞促血管生成因子表达,抑制肿瘤血管生成。本文就JAK2信号通路与肿瘤血管新生作一综述。
- 付建珠刘贵敏成志勇梁文同
- 关键词：肿瘤血管新生
- 干扰素抑制JAK2V617F阳性骨髓增殖性肿瘤血管新生的机制被引量：19
- 2015年
- 目的探讨干扰素α2b （IFN–α2b）对Janus蛋白酪氨酸激酶2（JAK2）点突变（JAK2V617F）阳性骨髓增殖性肿瘤（MPN）患者血管新生的抑制机制。方法（1）选取2012年1月至2014年10月保定市第一医院就诊的42例JAK2V617F阳性MPN患者，包括初诊未治疗组25例，IFN–α2b治疗组17例。以10例特发性免疫性血小板减少性紫癜（ITP）患者作为对照组。实时荧光定量PCR方法检测MPN患者骨髓JAK2V617F与JAK2比值，计算突变量；免疫组化法检测3组患者骨髓组织中磷酸化JAK2 （p–JAK2）、血管内皮生长因子（VEGF）、缺氧诱导因子1α（HIF–1α）的表达水平及CD105标记的微血管密度（MVD），比较组间各指标差异，并分析MPN患者JAK2V617F突变量与VEGF、HIF–1α、MVD的相关性。（2）不同浓度IFN–α2b作用于人红白血病HEL细胞系，Hoechst33342荧光染色检测细胞凋亡，活细胞计数试剂盒（CCK）8检测细胞活力，Transwell小室检测细胞迁移率，蛋白质印迹法检测p–JAK2、VEGF、HIF–1α蛋白表达水平。结果（1）IFN–α2b治疗组JAK2V617F突变量（22.69%±12.64%）低于初诊未治疗组（46.17%±19.32%）（P〈0.01）。IFN–α2b治疗组p–JAK2、VEGF、HIF–1α表达水平（60.93%±20.57%、36.58%±15.95%、32.15%±14.27%）低于初诊未治疗组（82.41%±11.65%、64.72%±25.01%、45.12%±20.28%），对照组最低（43.05%±12.59%、25.69%±13.75%、25.07%±15.49%） （均P〈0.01）。对照组及IFN–α2b治疗组MVD均低于初诊未治疗组（10.76%±4.01%、15.86%±4.27%比26.58%±5.93%）（均P〈0.01）。相关分析显示MPN患者JAK2V617F突变量与VEGF、MVD呈正相关（r＝0.589、0.577，均P〈0.05）。（2） 3.0万U/L IFN–α2b处理HEL细胞24 h后细胞凋亡增加。不同浓度IFN–α2b能够时间和剂量依赖性抑制HEL细胞增殖。低浓度（0.5万U/L）的IFN–α2b处理HEL细胞24 h后可以抑制细胞迁移（漏出至下室细胞数：52.9±7.5比77.3±6.
- 付建珠徐倩赵亚玲刘贵敏成志勇梁文同谢旭磊谷蕾
- 关键词：干扰素ΑJANUS激酶2血管内皮生长因子类微血管密度骨髓增殖性肿瘤
