国家教育部博士点基金(200805331002)
- 作品数：3 被引量：15H指数：3
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- 相关机构：中南大学湘雅二医院更多>>
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- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- Smad锚着蛋白的结构和功能被引量：3
- 2009年
- SARA是Smad锚着蛋白,可与Smad2/3直接结合,募集Smad2/3至TGF-β受体,是TGF-β信号通路中重要的衔接蛋白。SARA通过改变Smad2和Smad3的活化水平调节TGF-β信号转导,在Smad2的活化中起至关重要的作用。SARA也能与蛋白磷酸酶1的催化亚单位(PP1c)相结合,参与Smad7介导的TGF-βI型受体(TβR-I)去磷酸化。SARA的表达水平与上皮细胞转分化及纤维化的程度密切相关,参与上皮细胞转分化的调控。靶向SARA的干预策略是治疗TGF-β介导的上皮细胞转分化及纤维化的新路径。
- 唐文彬凌光辉刘伏友
- 关键词：转化生长因子-Β上皮细胞转分化纤维化
- Smad锚着蛋白在高糖诱导人肾小管上皮细胞细胞外基质沉积中的作用被引量：9
- 2012年
- 目的:阐明Smad锚着蛋白(Smad anchor for receptor activation,SARA)在高葡萄糖诱导的人近端肾小管上皮细胞系(HK-2细胞)细胞外基质(ECM)沉积中的作用及分子机制,探讨以SARA为靶点抑制高葡萄糖诱导的HK-2细胞ECM沉积的策略。方法:用高浓度葡萄糖(30 mmol/L D-葡萄糖)刺激HK-2细胞,通过WesternBlot及实时定量PCR(Real-time PCR)检测纤维连接蛋白(FN)和Ⅰ型胶原(ColⅠ),进而检测转化生长因子β1(TGF-β1)、Smad2、Smad3、p-Smad2、p-Smad3的表达变化,通过细胞免疫荧光、Western Blot、Real-time PCR检测SARA的表达变化;分别转染全长SARA质粒[SARA(WT)]及敲除SBD结构域的SARA质粒[SARA(dSBD)],检测转染后高糖诱导HK-2细胞FN及ColⅠ表达的变化。结果:Western Blot及Real-time PCR结果显示,30mmol/L D-葡萄糖刺激后,HK-2细胞ColⅠ赁白及mRNA表达呈时间依赖性升高。高糖可诱导TGF-β1、Smad3蛋白及其mRNA表达呈时间依赖性上调;Smad2 mRNA表达呈时间依赖性上调,而其蛋白表达呈时间依赖性下调;高糖可促进Smad2和Smad3磷酸化,但Smad3的活化时间更长。而SARA的蛋白及mRNA表达呈时间依赖性降低,细胞免疫荧光结果亦汪实高糖刺激后SARA表达下降。与高糖组相比。转染SARA(WT)可使HK-2细胞FN和ColⅠ表达下凋;转染SARA(dSBD)对高糖诱导的HK-2细胞FN和ColⅠ表达无明显影响。结论:高糖诱导的HK-2细胞ECM沉积过程中,TGF-β1信号通路活化,SARA的表达下凋;过表达SARA可能通过上调Smad2的蛋白表达,抑制TGF-β1信号传导,从而减少高糖诱导的HK-2细胞ECM分泌。
- 凌光辉唐文彬孙林彭佑铭段绍斌刘虹李瑛刘映红刘伏友
- SARA在高糖诱导肾小管上皮细胞转分化中的表达变化被引量：3
- 2010年
- 目的:建立高糖诱导的肾小管上皮细胞转分化模型,检测肾小管上皮细胞转分化过程中Smad锚着蛋白(Smad anchor for receptor activation,SARA)的表达变化。方法:采用Western印迹和实时定量PCR检测细胞波形蛋白(vimentin)、紧密连接蛋白(Zona occludens-1,ZO-1)、SARA蛋白及其mRNA表达水平。结果:30mmol/LD-葡萄糖刺激后,HK-2细胞vimentin蛋白及其mRNA水平呈时间依赖性升高,而ZO-1蛋白及其mRNA水平呈时间依赖性下降,此变化在高糖刺激48h时最为显著。同时,SARA蛋白及其mRNA表达水平呈时间依赖性下降。结论:高糖可诱导HK-2细胞发生转分化,SARA可能作为保护因子参与了这一过程。
- 唐文彬凌光辉孙林彭佑铭刘映红刘虹肖力段绍斌刘伏友
- 关键词：高糖肾小管上皮细胞
