上海市人才发展基金(2010031)
- 作品数：18 被引量：96H指数：7
- 相关作者：孙祖越周莉闫晗刘向云陈颖更多>>
- 相关机构：上海市计划生育科学研究所复旦大学国家食品药品监督管理局药品审评中心更多>>
- 发文基金：上海市人才发展基金“重大新药创制”科技重大专项国家科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 前列腺疾病生物学模型的建立和应用
- 前列腺疾病是困扰男性的一类常见病和多发病,主要包括前列腺炎、前列腺增生和前列腺癌。寻求安全有效的药物治疗方法是目前该病治疗的主要发展趋势,在浩如烟海的化合物中寻找出有确切疗效的治疗前列腺疾病的药物必须依赖良好的前列腺疾病...
- 孙祖越苏欣孟祥许丽陈颖姜娟王华周莉吴建辉刘向云闫晗桂博王蓉王永骆永伟
- 关键词：前列腺增生前列腺癌前列腺炎
- 如何成功开展药物非临床生殖毒性试验被引量：39
- 2011年
- 本文围绕如何成功开展药物非临床生殖毒性试验展开讨论,认为:①在大鼠生育力与早期胚胎发育毒性试验(Ⅰ段)中,应该选用年轻、性成熟的成年动物,雌性动物需未经产;雄鼠交配前给药期限超过9周比较稳妥;不建议利用医院使用的人类精子质量分析系统,人工镜检或动物精子分析系统都可行,后者较客观。②在胚胎-胎仔发育毒性试验(Ⅱ段)中,一般不建议采用从饲养场购买的孕兔开展研究;交配笼的使用有利于提高实验用兔的交配成功率。③在围产期毒性试验(Ⅲ段)中,受试物为生育调节和细胞毒性药物时,应该观察到F2代的行为,甚至F2代生育力和F3代的行为,以检测生殖毒性有可能的延续性;应避免F1代的"兄妹(或姐弟)"交配。④选择在易发情季节,挑选性成熟的动物,特别是在Ⅱ和Ⅲ段试验中选用有交配经验的雄性动物,是提高实验动物交配成功率的主要关键点。最好设立阳性对照组,增加激素水平的检测,如雌、雄激素等。适当增加与性功能、性活动有关的检测指标以及对于生殖相关的器官进行组织病理学检查。这些都是能够成功开展药物非临床生殖毒性试验的关键技术。
- 孙祖越周莉闫晗何桂林
- 关键词：生殖毒性
- 环磷酰胺不同给药方式对孕兔胎仔致畸作用的比较被引量：5
- 2013年
- 目的:比较环磷酰胺不同给药途径、给药剂量和给药时间对孕兔胎仔的致畸作用,为环磷酰胺作为阳性对照物的使用提供依据。方法:新西兰大耳白家兔妊娠后随机分为溶媒对照组(生理盐水)、环磷酰胺A(18 mg.kg-1.d-1,妊娠d 6～d 20,灌胃)、B(25 mg.kg-1.d-1,妊娠d 10～d 13,皮下注射)和C(15mg.kg-1.d-1,妊娠d6～d18,肌内注射)组。妊娠d28处死孕兔,剖宫取胎仔,观察胎仔外观、内脏和骨骼畸形表现。结果:环磷酰胺各组胎仔生长发育均受到明显影响,但不同的剂量和给药途径出现的畸形比例和种类均有差异。B组畸形比例较高,A组出现的胎仔畸形种类最多,畸形比例适当。结论:胚胎器官形成期开始(妊娠d 6)至妊娠d 20连续每日1次灌胃给予环磷酰胺18 mg.kg-1是其作为阳性对照物的最佳使用条件。
- 周莉姜娟陈颖王永崇立明骆永伟王华孙祖越
- 关键词：环磷酰胺生殖毒性孕兔
- 药物生殖毒性试验不同阶段阳性对照品给药条件
- 目的 建立药物非临床安全性评价生殖毒性试验各阶段阳性对照品模型,确定对大鼠和兔易感的给药条件,为生殖毒性试验阳性指标的判定提供依据.方法 采用不同的阳性对照品(环磷酰胺或丙基硫氧嘧啶),通过不同给药途径、采用不同的给药剂...
- 周莉姜娟王永崇立明杨阳王蓉许丽马爱翠孙祖越
- 关键词：生殖毒性
- 机体内外源性前列腺炎的毒理学研究
- 目的:利用雄性SD大鼠,研究机体内外不同因素诱导的前列腺炎与内环境改变的关联性。方法:各种不同因素下诱导的前列腺炎均设溶媒对照组(或假手术组)、低剂量和高剂量组3个组,每组10只。①化学因素诱导的前列腺炎:低和高剂量组分...
- 周莉骆永伟王永王蓉刘向云蒋秀蓉孟祥何桂林孙祖越
- 文献传递
- 染色体畸变试验中不同有机溶剂对CHL细胞毒性的比较被引量：2
- 2013年
- 目的:研究9种不同的有机溶剂不同体积分数下对体外培养的CHL细胞的毒性作用。方法:采用MTT法,对0.1%、0.3%、1%、3%和10%体积分数下DMSO、二氧六环、乙腈、丙酮、四氢呋喃、甘油、冰醋酸、甲醇和乙醇对CHL细胞的抑制率进行测定,计算出细胞抑制率达20%时各溶剂的体积分数。结果:DMSO、二氧六环、乙腈、丙酮、四氢呋喃、甘油、冰醋酸、甲醇和乙醇对CHL细胞抑制率达20%时,体积分数分别为1.0%、0.2%、1.5%、5.4%、0.2%、3.2%、0.000 07%、1.7%和2.1%。结论:在进行染色体畸变试验时,应充分了解受试物特点,并在此基础上根据溶剂的特点及毒性选择合适的溶剂。
- 陈颖李莹马爱翠许丽潘琦刘向云周莉孙祖越
- 关键词：染色体畸变试验溶剂CHL细胞细胞毒性
- 生物标志物在前列腺炎中的研究进展被引量：6
- 2014年
- 前列腺炎是男性泌尿系统的常见疾病,由于前列腺炎存在病因和发病机制复杂,导致临床症状表现多种、药物治疗缺乏特异性和复发率较高等问题,因此前列腺炎的诊断、治疗和预后判断标准一直是临床关注的焦点。目前还没有诊断前列腺炎的"金标准",而生物标志物的检测有助于临床诊断、治疗和预后诊断,本文检索近年相关,对敏感性较高和特异性较好的一些前列腺炎生物标志物(细胞因子和趋化因子等)及今后研究的侧重点进行综述,从而为前列腺炎的诊断、分型治疗和预后观察提供依据。
- 贾玉玲陈颖刘絮周莉孙祖越
- 关键词：生物标志物前列腺炎
- 大鼠睾丸组织固定法的优选研究被引量：8
- 2013年
- 目的选择一种最优势、合理的固定方式以提高对睾丸组织制片效果,以配合不同种类的科学研究。方法选用10%甲醛溶液、NBF-Bouin's、Bouin's和改良Davidson's四种不同的固定液对大鼠睾丸进行充分固定后,制作石蜡切片,进行HE染色,比较不同固定液中的睾丸组织学形态的差异;利用糖原特殊染色(PAS),探讨不同固定液对睾丸糖原观察的影响;采用免疫组织化染色,测评睾丸组织内雄激素受体的固定效果。结果改良Davidson's固定液较NBF-Bouin's引起的曲细精管萎缩轻,形态更为清晰,用免疫组织化学方法检测雄激素更为敏感,并且改良Davidson's固定液在需要对精子发生进行分期时,其PAS染色的效果与Bouin's液固定后等同。结论与其它固定液相比,改良Davidoson液对大鼠睾丸的固定效果较好。
- 李雷严建燕苏欣邵悦程熠周莉刘向云孙祖越
- 关键词：固定液睾丸免疫组化染色
- 注射用灯盏花素对Beagle犬静脉给药的毒代动力学研究
- 2013年
- 目的研究注射用灯盏花素在3个月静脉给药长期毒性试验过程中,药物在Beagle犬体内的代谢动力学特征,及其在体内的蓄积情况。方法在进行注射用灯盏花素对Beagle犬3个月静脉给药长期毒性试验过程中,分别于给药第一天和最后一天在不同的时间点采血,并用API 4000 LC-MS/MS仪检测血清中药物浓度。结果高、中和低剂量组Beagle犬首次给药后的平均AUC(0-t)值分别为56552.1、19200.5和2790.5μg/L×h;平均AUC(0-∞)值分别为56827.7、19256.1和2851.1μg/L×h;平均C max值分别为111620、61296和8813.67μg/L;平均t1/2值分别为4.41、3.60和2.27 h;首次给药的平均AUC(0-t)值与给药剂量呈正相关,相关系数为1,平均C max值与给药剂量不呈线性关系。高、中和低剂量组Beagle犬末次给药后的平均AUC(0-t)值分别为40956.7、29394.5和9492.4μg/L×h;平均AUC(0-∞)值分别为40959.5、29718.7和9898.2μg/L×h;平均C max值分别为106978、84000和30410μg/L;平均t1/2值分别为0.46、3.34和11.77 h。末次给药的平均AUC(0-t)值和平均C max值与给药剂量都不呈线性关系。结论注射用灯盏花素连续给药3个月,随着供试品给药时间延长,低剂量组血药浓度明显升高,低、高剂量组全身暴露量明显增加,因此认为本品长期给药存在一定的蓄积毒性危险。
- 孟祥杨春雷李莹潘琦许丽徐斯翀周莉孙祖越
- 关键词：灯盏花素毒代动力学API
- 前列腺疾病替代动物实验方法规范技术平台的建立及应用
- 前列腺疾病的治疗和预防已列入我国重大疾病研究的行列。传统治疗前列腺疾病的主要方式为手术治疗,特别是前列腺增生和前列腺癌,但手术给病人造成的痛苦较大,术中的死亡率为1%,术后并发症约7%～10%,避免手术风险,寻求更为安全...
- 周莉刘向云吴建辉陈颖王永李莹孙祖越
- 关键词：前列腺增生前列腺癌前列腺炎
