国家自然科学基金(30901614)
- 作品数：9 被引量：26H指数：4
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- 胎儿生长受限致胰岛素抵抗分子机制研究进展
- 2013年
- 胎儿生长受限（fetal growth restriction，FGR）是现代产科最常见也最为复杂的病症之一，其与儿童生长发育及生后一些疾病密切相关。目前，全球FGR平均发病率为23．8％，中国为9．4％。FGR在幼儿期可影响神经系统发育，而其更高的致病风险则是在成年后发生的退行性疾病，如2型糖尿病、高血压和心血管疾病，以及在日常生活中的情感、行为和社会问题。阐明FGR儿成年后发生上述慢性疾病的机制对这些疾病的防治、提高患者的生活质量均具有重要意义。
- 张金邢燕王新利
- 关键词：胎儿生长受限胰岛素抵抗分子机制退行性疾病神经系统发育平均发病率
- 宫内发育迟缓对肾脏结构及功能的影响被引量：2
- 2016年
- 宫内发育迟缓（intrauterine growth retardation，IUGR）儿又称小于胎龄儿（SGA），是指出生体重低于同胎龄平均出生体重减去2个标准差或低于正常出生体重第10百分位数的新生儿。
- 朱婧邢燕
- 关键词：宫内发育迟缓肾脏结构平均出生体重小于胎龄儿新生儿标准差
- 胎儿生长受限大鼠胰岛素敏感性的动态变化被引量：11
- 2011年
- 目的探讨胎儿生长受限（fetal growth restriction，FGR）大鼠胰岛素敏感性的变化规律。方法母鼠受孕后第1天始随机分为对照组和低蛋白组，各10只。低蛋白组孕鼠采用低蛋白饮食法建立FGR模型。低蛋白组仔鼠中出生体重低于对照组仔鼠平均出生体重两个标准差者定为FGR鼠。测定对照组和FGR仔鼠（每组雌雄各8只）生后3、7、14、30、60及90d空腹血浆血糖（fasting plasma glucose，FPG）及空腹血清胰岛素（fasting serum insulin，FINS），计算胰岛素抵抗指数及胰岛素敏感指数。90d时测定血甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇和糖化血红蛋白，同时行腹腔葡萄糖耐量实验。结果（1）低蛋白组仔鼠平均出生体重为（4．92±0．36）g，低于对照组的（6．43±0．59）g，差异有统计学意义（t=14．73，P〈0．05）。（2）雄性FGR鼠生后60d时FPG高于对照组[（9．38±1．57）mmol／L与（5．58±1．24）mmol／L]，直至90d[（8．95±1．83）mmol／L与（6．21±1．14）mmol／L]，差异有统计学意义（t=3．291，P〈0．05）；雌性FGR鼠90d时FPG为（9．08±1．65）mmol／L，高于对照组的（6．73±0．67）mmol／L，差异有统计学意义（t=3．226，P〈0．05）；雄性FGR鼠FINS30d时开始高于对照组，直至90d时；雌性FGR鼠60及90d时FINS高于对照组，差异均有统计学意义（P〈0．05）；雄性及雌性FGR鼠胰岛素抵抗指数及胰岛素敏感指数分别于30d及60d始与对照组相比出现改变，直至90d，差异有统计学意义（P均〈O．05）。腹腔葡萄糖耐量实验结果显示，从0min始各时间点雄性和雌性FGR鼠血糖均高于对照组，差异均有统计学意义（P〈0．05）。（3）生后90d时，雄性FGR鼠糖化血红蛋白为（7．03±0．54）％，高于对照组的（4．37±0．64）％，差异有统计学意义（t=-8．028，P〈0．05）。无论雄性或雌性仔鼠，2组血脂水平差�
- 关育红邢燕王新利崔蕴璞韩彤妍童笑梅朴梅花
- 关键词：胎儿生长迟缓胰岛素抗药性
- 窒息作为“二次打击”因素对小于胎龄儿肾脏功能的影响被引量：1
- 2016年
- 目的探讨窒息作为“二次打击”因素对小于胎龄儿（small forg estationalage，SGA）生后早期。肾脏功能的影响。方法选取2013年1月至2015年3月在北京大学第三医院新生儿病房住院患儿（生后24h内人院），根据胎龄和窒息情况进行分组，共纳入非窒息早产SGA40例，非窒息早产适于胎龄儿（appropriate for gestationalage，AGA）为相应对照组（n=80）；窒息早产SGA11例，窒息早产AGA共11例作为相应对照组；非窒息足月SGA33例，非窒息足月AGA33例作为相应对照组；窒息足月SGA4例，窒息足月AGA13例作为相应对照组。比较各组入院48h内血清尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、血清肌酐（serumcreatinine，SCr）、估算的肾小球滤过率（estimate glomerular filtration rate，eGFR）及各组窒息病例中肾脏指标异常发生率。采用两均数比较的t检验及Fisher精确概率法进行统计分析。结果（1）早产非窒息SGA组较早产非窒息AGA组BUN降低[（3．99±1．69）与（5．11±2．08）mmol／L，t=2．948，P=0．004]；足月非窒息SGA组SCr高于足月非窒息AGA组[（72．03±10．29）与（62．58±12．27）μmol／L，t=3．390，P=0．001]，eGFR低于足月非窒息AGA组[（25．19α4．07）与（33．99±8．75）ml／（min·1．73m^2），t=5．238，P=0．000]。（2）在早产儿中，与非窒息AGA比较，窒息AGABUN升高[（6．96±3．09）与（5．11±2．08）mmol／L，t=2．602，P=0．011]，SCr升高[（76．45±10．11）与（66．70±13．18）μmol／L，t=2．357，P=0．021]，eGFR降低[（15．86±2．31）与（19．54±5．08）ml／（min·1．73m^2），t=2．361，P=0．020]；与非窒息SGA比较，窒息SGABUN升高[（6．70±3．37）与（3．99±1．69）mmol／L，t=2．581，P=0．025]，eGFR降低[（14．80±4．67）与（18．66±5．03）ml／（min·1．73m。），t=2．285，P=0．027]。在足月儿组，非窒息AGA与窒息AGA组比较，非窒息SGA与窒息SGA比较�
- 朱婧邢燕王新利
- 关键词：小于胎龄肾小球滤过率血尿素氮肌酸酐
- 宫内发育迟缓致胰岛素抵抗的分子机制研究进展被引量：4
- 2010年
- 宫内发育迟缓儿在出生后早期即可表现出对胰岛素敏感性降低,在生长发育过程中这种敏感性降低可能会持续存在,直至成年后发生胰岛素抵抗,进而出现一系列代谢性疾病的表现。其发生机制目前尚未完全清楚,研究显示胰岛素靶器官中信号传导通路上相关信号分子表达发生改变,可能在众多疾病的发生发展中发挥重要作用。
- 关育红邢燕王新利
- 关键词：宫内发育迟缓胰岛素信号通路磷脂酰肌醇3激酶
- 肝脏过氧化物体增殖物激活受体γ基因启动子甲基化及其mRNA表达下调降低胎儿生长受限大鼠胰岛素敏感性被引量：7
- 2012年
- 目的探讨肝脏过氧化物体增殖物激活受体7（peroxisomeproliferator—ativatedreceptor．y，PPAR7）基因启动子甲基化状态及其mRNA表达在胎儿生长受限（fetalgrowthrestriction，FGR）大鼠胰岛素敏感性降低中的作用。方法20只雌鼠受孕后第1天随机分为对照组和低蛋白组，各10只。低蛋白组采用低蛋白（粗蛋白含量为8．OO％）法建立FGR模型。测定对照组仔鼠和低蛋白组FGR仔鼠生后3、7、14、30、60及90d（每组每个时间点取雄性仔鼠8只）空腹血浆血糖和空腹血清胰岛素，计算胰岛素抵抗指数及胰岛素敏感指数。采用甲基化特异性聚合酶链反应和逆转录一聚合酶链反应技术测定仔鼠生后7和90d时肝脏组织PPAR3＇基因启动子甲基化水平及其mRNA表达情况。采用Pearson相关分析及秩和检验分析肝脏组织中PPAR3＇基因启动子甲基化及其mRNA表达改变与胰岛素敏感性变化间的关系。结果（1）低蛋白组新生仔鼠平均出生体重为（4．92±0．36）g，低于对照组的（6．43±0．59）g（t=14．73，P〈0．05）。低蛋白组仔鼠中FGR发生率为88．2％（97／110），其中雄性仔鼠FGR发生率为94．1％（48／51）。（2）生后90d时FGR仔鼠空腹血浆血糖、血清胰岛素和胰岛素抵抗指数显著高于对照组[空腹血浆血糖：（8．95±1．83）mmol／L与（6．21±1．14）mmol／L，t=-3．291，P〈0．05；血清胰岛素：（59．57±9．89）mU／L与（36．10±7．32）rnU’／L，t=-4．916，P〈0．05；胰岛素抵抗指数：0．967±0．297与0．410士0．135，t=-4．472，P〈0。05）]，而胰岛素敏感指数低于对照组仔鼠（-3．043±0．294与-2．172±0．354，t=4．774，P〈0．05）。（3）生后7d时，对照组仔鼠与FGR仔鼠PPAR3＇基因启动子甲基化程度差异无统计学意义（0／8与2／8，Fisher精确概率法，P〉0．05），生后90d时FGR仔鼠甲基化程度高于对照组仔鼠（8／8与2／8，Fisher�
- 邢燕齐婧王新利关育红张金童笑梅朴梅花
- 关键词：胎儿生长迟缓胰岛素抗药性PPAR
- PTEN基因在宫内发育迟缓大鼠肝脏胰岛素敏感性变化中的作用被引量：3
- 2012年
- 目的通过检测PTEN基因在宫内发育迟缓(IUGR)大鼠肝脏中的表达,探讨PTEN基因在IUGR致胰岛素抵抗(IR)中的意义。方法通过孕期低蛋白饮食法建立大鼠IUGR模型,检测90 d雄性IUGR大鼠胰岛素敏感性,采用反转录(RT)-PCR技术检测90 dIUGR组及对照组仔鼠肝脏PTEN基因mRNA表达水平,Western blot检测肝脏组织中丝氨酸/苏氨酸激酶(AKT)蛋白及磷酸化AKT蛋白表达水平。采用SPSS 13.0软件进行统计学处理。结果与对照组比较,IUGR雄性仔鼠平均出生体质量显著降低(t=14.73,P<0.05),空腹血糖显著升高(t=-3.11,P=0.011),空腹胰岛素显著升高(t=-5.01,P=0.001),胰岛素抵抗指数显著升高(t=-3.06,P=0.013),胰岛素敏感指数显著降低(t=2.80,P=0.019),PTEN基因mRNA表达显著升高(t=-2.40,P=0.04),AKT蛋白表达虽然无统计学差异,但磷酸化AKT蛋白表达显著下降(t=3.02,P=0.01),PTEN与胰岛素抵抗指数呈正相关(r=0.928,P<0.05),与磷酸化AKT的表达呈负相关(r=-0.411,P<0.05)。结论 PTEN可能是IUGR致IR的重要调节分子之一。
- 齐婧王新利邢燕关育红
- 关键词：宫内发育迟缓胰岛素抵抗PTEN基因
- 宫内发育迟缓致大鼠肝细胞胰岛素敏感性降低及体外胰岛素抵抗模型的建立被引量：3
- 2014年
- 目的:探讨宫内发育迟缓(intrauterine growth retardation,IUGR)大鼠肝细胞胰岛素敏感性的变化情况,初步建立体外胰岛素抵抗模型。方法:采用孕期低蛋白饮食法建立IUGR大鼠模型,分别于仔鼠生后60 d和90 d,测定空腹血糖和空腹胰岛素,计算胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment-insulin resistance,HOMA-IR)和胰岛素敏感指数(insulin sensitivity index,ISI)。采用两步胶原酶灌注法获取大鼠肝细胞,分为对照组肝细胞和IUGR组肝细胞,对照组肝细胞设定两个平行组,分别为正常对照组和胰岛素诱导组。采用不同浓度胰岛素体外作用于正常大鼠肝细胞,确定建立胰岛素诱导组的最佳作用浓度。采用CCK-8方法检测肝细胞活力,葡萄糖氧化酶法测定肝细胞葡萄糖摄取率来评价肝细胞胰岛素敏感性。比较对照组、IUGR组及胰岛素诱导组肝细胞活力及葡萄糖摄取率。结果:IUGR鼠出生后60 d和90 d HOMA-IR均显著高于对照组(t=-17.02,P<0.05;t=-12.52,P<0.05),而ISI则显著低于对照组(t=5.61,P<0.05;t=12.42,P<0.05)。生后60 d和90 d,培养原代大鼠肝细胞48 h时对照组、IUGR组和胰岛素诱导组间肝细胞活力差异无统计学意义(F=1.34,P=0.29;F=0.22,P=0.81)。生后60 d和90 d,IUGR组和胰岛素诱导组肝细胞葡萄糖摄取率均低于对照组,3组间差异有统计学意义(F=9.28,P=0.002;F=56.60,P<0.001),但IUGR组和胰岛素诱导组间差异无统计学意义(P=0.08,P=0.10)。结论:IUGR大鼠青年期肝细胞的胰岛素敏感性已有所降低,并持续至成年期;高浓度胰岛素可诱发体外正常大鼠肝细胞产生胰岛素抵抗。
- 张金邢燕王新利关育红张慧
- 关键词：胎儿生长迟缓胰岛素抗药性肝细胞体外研究
- 肝脏组织磷脂酰肌醇3-激酶／蛋白激酶B信号通路参与降低胎儿生长受限大鼠的胰岛素敏感性被引量：5
- 2012年
- 目的探讨肝脏组织磷脂酰肌醇3-激酶／蛋白激酶B（phosphatidylinosital 3-kinase／protein kinaseB，PI3-K／AKT）信号通路在胎儿生长受限（fetal growth restriction，FGR）大鼠胰岛素敏感性降低中的作用。方法母鼠受孕后第1天始随机分为对照组和低蛋白组，各10只。低蛋白组孕鼠采用低蛋白饮食法（粗蛋白含量为8．00％）建立FGR仔鼠模型。测定对照组和低蛋白组FGR仔鼠生后3、7、14、30、60及90d（每组每个时间点取雄性仔鼠8只）空腹血浆葡萄糖和血清胰岛素，计算胰岛素抵抗指数及胰岛素敏感指数。实时荧光定量聚合酶链反应技术检测雄性仔鼠生后7、14、30、60及90d肝脏组织胰岛素受体底物1、2和葡萄糖转运蛋白4mRNA表达水平，采用Western印迹技术测定胰岛素受体底物1、P13K（p110t3亚基）、AKT、磷酸化AKT蛋白表达水平。采用简单相关及多重线性回归分析肝脏组织中P13K／AKT信号通路关键分子表达改变与胰岛素敏感性变化间的关系。结果（1）低蛋白组新生仔鼠平均出生体重为（4．92±0．36）g，低于对照组的（6．43±0．59）g，差异有统计学意义（t=14．73，P〈0．05）。低蛋白组仔鼠中FGR发生率为88．2％（97／110），其中雄性仔鼠FGR发生率为94．1％（48／51）。（2）生后60d时FGR仔鼠空腹血浆葡萄糖开始高于对照组，直至90d。FGR仔鼠空腹血清胰岛素和胰岛索抵抗指数30d时显著高于对照组，持续至90d。FGR仔鼠胰岛素敏感指数自30d始即显著低于对照组，直至90d，差异均有统计学意义（P均〈0．05）。（3）与对照组相比，FGR仔鼠7d时胰岛素受体底物1、2mRNA表达均显著降低（0．45±0．02与0．68±0．03，t=16．633，P〈0．05；0．34±0．10与0．70±0．19，t=4．864，P〈0．05），并持续至生后90d（0．48±0．03与0．59±0．05，t=5．237，P〈0．05；0．49±0．20与0．70±0．11，t=2．253，P〈0．05）；
- 邢燕关育红张金王新利
- 关键词：胎儿生长迟缓胰岛素抗药性1-磷脂酰肌醇3-激酶
