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细胞因子对HLA-B27启动子的调节作用及其在强直性脊柱炎发病机制中的意义被引量：5: 2007年; 目的:构建含HLA-B27启动子的HeLa稳定转染细胞株,观察7种细胞因子对HLA-B27启动子及其上游NF-κB及ISRE顺式作用元件活性的调节作用,探讨强直性脊柱炎(AS)等B27相关疾病的发生机制。方法:转染HeLa细胞,抗生素筛选单克隆构建含HLA-B27启动子的稳定转染细胞株。构建HeLa-B27稳定细胞株和HeLa-NF-κB稳定细胞株,在瞬时转染pISRE-luc的HeLa细胞中加入白细胞介素1α(IL-1α)、白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、干扰素α(IFN-α)、干扰素β(IFN-β)、干扰素γ(IFN-γ)和转化生长因子β(TGF-β),观察7种细胞因子对B27启动子及其上游NF-κB和ISRE作用元件的调节作用。另外在HeLa-B27稳定细胞株培养液中同时加入3种细胞因子单克隆抗体和相应细胞因子,观察其对启动子活性的调节作用。结果:TNF-α、IFN-α、IFN-β和IFN-γ均能明显增强HeLa细胞B27启动子活性。细胞培养96h后,IFN-β为最强的启动子诱导剂(5.4倍,P<0.05);细胞培养8h内,TNF-α、IL1-α和IL1-β,可诱导NF-κB的活性增加30倍左右(P<0.05),IFN-α和IFN-β可诱导ISRE的活性增加12倍左右(P<0.05),抗TNF-α抗体对于I类IFN增加的B27启动子活性没有明显的抑制作用。结论:TNF-α和IFN可通过结合于B27启动子中各种转录因子结合元件调控HLA-B27启动子的转录活性,IFN-β可能在强直性脊柱炎等B27相关的脊柱关节病的发病机制中起着重要作用。; 赵丽珂古洁若余得恩; 关键词：HLA-B27 启动子细胞因子类

甲氨蝶呤单用或联合柳氮磺胺吡啶治疗类风湿关节炎的疗效和安全性的再评价被引量：5: 2006年; 目的：系统评价单独使用甲氨蝶呤(MTX)与联合柳氮磺胺吡啶(SSZ)治疗类风湿关节炎(RA)的疗效及安全性。方法：采用主题词和自由词相结合方法,检索Pubmed、EMBASE、OVID和CNKI全文期刊网,收集疗程大于半年的相关随机及半随机对照临床试验,对其逐个进行质量评价及系统分析。结果：总计纳入4个临床试验,共318例RA患者。MTX单独或联合SSZ治疗RA的总有效性没有差别：采用随机效应模型比较4个试验共306例RA患者,合并后的比值比(OR)为0．75．95% Cl 0．44～1．27；采用美国风湿病学会(ACR)标准进行评价,MTX单独或联合SSZ治疗RA的缓解率没有差异：采用固定效应模型比较208例RA患者的OR为0．77．95% CI 0．43～1．38；采用欧洲风湿病学会联盟(EULAR)标准进行评价,MTX单独或联合SSZ治疗RA的缓解率没有差异,固定效应模型OR为1．04．95%Cl 0．60～1．82；联合治疗的不良事件发生率要远高于单独使用MTX：共3个试验264例RA患者,合并后的OR 0．40,95%Cl 0．20～0．78。其中两种治疗方案在神经系统的不良反应发生率相似,2个试验208例患者合并后的OR为0．56,95%Cl 0．25～1．27；联合用药的消化道不良反应发生率远高于单独使用MTX,2个试验208例患者合并后的OR 0．27,95%Cl 0．15～0．49。结论：联合MTX及SSZ与单用MTX治疗RA相比,联合治疗的不良反应发生率显著增加,而疗效并未相应增加,提示今后临床治疗RA应慎重考虑MTX与SSZ联合治疗的效益和安全性。; 李超古洁若; 关键词：类风湿关节炎柳氮磺胺吡啶甲氨蝶呤

强直性脊柱炎延误诊断的初步调查和原因分析被引量：21: 2008年; 目的调查强直性脊柱炎（AS）延误诊断的情况和分析原因。方法收集我院门诊或病房就诊的符合1984年修订纽约AS诊断标准的的308例AS患者，通过面对面和电话联系相结合方法．选择13个问题来搜集AS延误诊治的情况；并从误诊时的症状和检查等方面分析延误诊治的原因。结果 238／308例作出了全部问题的回应，其中，男女比例是6：1；①发病年龄：发病年龄〈15岁占18．1％，15-39岁占79．0％．≥40岁占2.9％，平均发病年龄是22．1岁。②男女患者平均确诊年龄分别是（28±8）岁和（31±10）岁；男女患者平均延迟诊断时间差异无统计学意义（P=0．135）。③有As家族患病史的有57例（占23.9％），有家族史的平均延迟诊断时间分别是73．2个月，无家族史的患者平均延迟诊断时间是71．9个月，两组比较差异无统计学意义（P=0．899）。④人类白细胞抗原（HLA）-B27（＋）占84．9％．HLA—B27（＋）组和（-）组平均延迟诊断时间分别是70．1个月和88．1个月，两组比较差异均无统计学意义（P〉0．05）。但在延迟诊断〉10年确诊的AS患者中，24例HLA—B27（＋）和10例HLA—B27（-），两组比较差异有统计学意义（P=0．012）。⑤在238例患者中，误诊率为66、4％，平均延迟诊断时间是（72±68）个月。其中，单次误诊占45．0％，多次误诊的占21．4％，其中有7例延迟诊断≥10年却无出现误诊：最常误诊的疾病包括：与风湿热相关的关节炎（23.4％）、腰肌劳损（22．9％）和椎间盘突出（20．3％）等。结论 AS延误诊治可能与是否HLA—B27阳性和缺乏骶髂关节的X线资料密切相关。; 林智明许海霞古洁若廖泽涛魏秋静李超; 关键词：脊柱炎强直性人类白细胞抗原

幼年脊柱关节病的诊断及生物制剂治疗进展被引量：6: 2010年; 牟一坤古洁若; 关键词：幼年脊柱关节病生物制剂血清阴性脊柱关节病未分化脊柱关节病反应性关节炎风湿性疾病

白细胞介素-8受体A型和B型在强直陛脊柱炎中的表达及其意义探讨被引量：2: 2007年; 目的检测白细胞介素-8受体A型(CXCR1)和白细胞介素-8受体B型(CXCR2)在强直性脊柱炎(AS)患者外周血中性粒细胞、CD14^+单核细胞和CD3^+T细胞上的表达水平,探讨其与AS疾病活动的相关性和可能涉及的AS炎症发病机制。方法研究对象包括30例活动期AS患者,30例活动期类风湿关节炎(RA)患者和30名健康对照者,应用流式细胞术(FCM)检测CXCR1、CXCR2分别在AS患者、RA患者和健康对照者外周血中性粒细胞、CD14^+单核细胞和CD3^+T细胞上平均荧光强度(MFI)的表达水平,并和AS患者的临床BASFI、BASDAI、红细胞沉降率(ESR)、血清C反应蛋白(CRP)等指标进行相关分析。结果CXCR1在AS患者组外周血CD3^+T细胞上MFI表达水平(41±24)分别较RA患者组(18±10)和健康对照组(19±7)高(P均<0.01)。CXCR2在AS患者组外周血CD14^+单核细胞MFI表达水平(210±54)较健康对照组(300±52)低(P<0.01),与RA患者组(191±53)比较差异无统计学意义(P>0.05);CXCR2在AS患者外周血CD14^+单核细胞上MFI表达下降与患者毕氏疾病功能指数(BASFI)(r=-0.394,P=0.031)、毕氏AS疾病活动指数(BASDAI)(r_s=-0.378,P=0.040)、ESR(r_s=-0.465,P=0.010)、CRP(r_s=-0.648,P=0.000)存在着负相关关系。结论CXCR1和CXCR2分别在AS患者外周血CD3^+T细胞和CD14^+单核细胞表达异常,提示它们可能参与了AS的发病过程。检测AS患者外周血CD14^+单核细胞的MFI表达水平可能是评价AS疾病活动性有价值的潜在的生物学标志之一。; 何伟珍古洁若廖泽涛魏秋静林曲; 关键词：脊柱炎强直性受体受体

强直性脊柱炎遗传易感性和白细胞介素-1基因多态性的荟萃分析被引量：6: 2007年; 目的评价白细胞介素(IL)-1基因多态性与强直性脊柱炎(AS)发病的相关性。方法利用荟萃分析的方法综合已发表的相关文献中的研究数据。检索 Pubmed、EMBASE、Cochrane 图书馆和中国生物医学文献数据库(CBM),收集所有 AS 相关的病例对照研究。纳入标准:纳入文献内容涉及白细胞介素(IL)-1基因多态性与 AS 的病例对照研究;AS 诊断按照1984年修订的纽约诊断标准,由风湿专科医生作出诊断;原始数据提供等位基因频率和/或基因型频率;被研究位点在对照人群中符合 Hardy-Weinberg 平衡。剔除标准:不符合纳入标准,重复报道及家系研究。结果 (1)经全面检索纳入6篇文献,共9个研究人群。总体数据合并统计呈明显异质性。分别按高加索人种和蒙古人种进行分层后亚组内各研究间具有同质性。(2)荟萃分析显示,IL-1RN 第2内含子中的数目可变串联重复(VNTR)多态性等位基因2在高加索人种 AS 患者中频率增高,该等位基因 OR=1.52(95%CI=1.26～1.84,P<0.01),相应基因型 OR=1.33(95%CI=1.04～1.70,P<0.05);但是,该等位基因在蒙古人种 AS 患者中的频率比对照组低,等位基因 OR=0.55(95%CI=0.38～0.81,P<0.01),基因型 OR=0.51(95%CI=0.34～0.77,P<0.01)。(3)IL-1A-889 C>T(rs1800587)的次要等位基因 T 在高加索人种 AS 患者中频率增高,OR=1.36(95%CI=1.12～1.66,P<0.01),相应基因型 C/T+T/T 的 OR=1.56(95%CI=1.20～2.03,P<0.01)。但在蒙古人种人群中差异无统计学意义。(4)在高加索人种人群中,IL-1F8的 SNP rs1900287的次要等位基因 G 在 AS 患者中频率增加,OR=1.22(95%CI=1.04～1.44,P<0.05)。结论作为一种复杂性状疾病,AS 发病的遗传易感因素可能与 IL-1基因多态性相关,相关的多态性位点有 IL-1RN 第2内含子86 bpVNTR、IL-1A-889C>T(rs1800587)和 IL-1F8的 SNP rs1900287。IL-1基因多态性与疾病的关联有明显的人种差异。; 吴震古洁若; 关键词：白细胞介素-1

未分化脊柱关节病患者的临床现状初步调查被引量：2: 2007年; 目的探讨我国未分化脊柱关节病(USpA)患者的临床特征以及欧洲脊柱关节病研究组(ESSG)和 Amor 标准在 USpA 患者诊断中的价值。方法纳入研究的 USpA 患者112例,收集并分析临床资料,包括记录 ESSG 和 Amor 标准各参数资料。结果本组112例 USpA 患者中,男女比例为1.67:1,平均年龄31岁;脊柱是最常见的起病部位,占44.2%,其余依次为臀部(37.2%)、其他肌腱端炎(如跟腱压痛9.3%)、外周关节炎(3.5%)、腹股沟(1.2%)。疾病在病程中累及中轴关节的患者占83.9%,仅有极少数 USpA 患者有虹膜炎或葡萄膜炎(2例)和心脏传导系统受累(1例)。45例骶髂关节 X 线平片未发现2级或更严重的骶髂关节炎改变的 USpA 患者行骶髂关节 MRI 检查,其中86.7%有异常 MRI 改变,2/3呈现有急性炎症特征;USpA 患者的药物治疗主要是非甾类抗炎药(NSAIDs),达98.2%,约32.1%的 USpA 患者曾不规则用过柳氮磺胺吡啶(SASP),约16.1%患者曾经用过甲氨喋呤。采用 ESSG 和 Amor 标准诊断的敏感性分别是73.2%和54.5%。结论我国 USpA的主要临床特征是炎性下腰背痛,尤其结合 HLA-B27和骶髂关节 MRI 检查在 USpA 早期诊断中有重要价值;ESSG 和 Amor 标准在我国 USpA 患者的诊断中有较好的应用价值。; 廖泽涛古洁若邓星河魏秋静; 关键词：磁共振成像未分化脊柱关节病

强直性脊柱炎和未分化脊柱关节病患者血清转化生长因子β1水平及依那西普对其的影响被引量：3: 2007年; 强直性脊柱炎（As）与未分化脊柱关节病（USpA）是脊柱关节病（SpA）较常见的临床类型。转化生长因子β1（TGFβ1）在调节细胞生长、分化，促进细胞外基质堆积、骨重建、创伤修复等方面发挥重要作用，但TGFβ1在SpA的炎症、纤维化及骨化等发病过程中的作用目前尚不十分清楚。依那西普是重组人Ⅱ型TNFα受体一抗体融合蛋白，本研究通过检测依那西普治疗前后AS、USpA患者血清TGFβ1水平，探讨TGFβ1在AS、USpA发病中的意义。; 林曲古洁若魏秋静廖泽涛; 关键词：血清转化生长因子Β1 未分化脊柱关节病强直性脊柱炎依那西普 TGFΒ1 抗体融合蛋白

基因微阵列技术和炎症性关节炎被引量：3: 2004年; 古洁若; 关键词：炎症性关节炎动物模型细胞培养免疫功能

强直性脊柱炎患者一个新的突变位点——CXCR-1（Arg192Gly）的临床意义探讨: 2008年; 目的寻找强直性脊柱炎（AS）患者高亲和力白细胞介素（IL）-8受体A（CXCR-1）基因与AS发病相关的遗传和免疫分子基础。方法应用聚合酶链反应（PCR）测序分析方法，分析和寻找ASCXCR-1的外显子、交界区与启动子序列中结构特点、可能与疾病相关的突变点，并对突变所致的氨基酸改变的疏水性、保守性和进化距离进行分析。结果在AS-家系的6例AS患者中发现了-个新的未知突变“Arg192Gly”。第192位氨基酸在物种间高度保守，精氨酸和甘氨酸的疏水性和进化距离均有差异。结论AS患者CXCR-1（Arg192Gly）突变可能参与AS遗传和免疫分子机制。; 黄进贤古洁若沈岩赵丽珂李超吴震廖泽涛; 关键词：脊柱炎强直性基因突变免疫

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国家杰出青年科学基金(30325019)

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