国家自然科学基金(30370681)
- 作品数：15 被引量：80H指数：5
- 相关作者：周智广黄干何凌罗建华王建平更多>>
- 相关机构：中南大学湘雅二医院广州市第一人民医院湖南医科大学湘雅二医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金教育部跨世纪优秀人才培养计划湖南省科技厅重点项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- MICA基因多态性与1型糖尿病被引量：1
- 2005年
- 1型糖尿病(T1DM)是一种具有多基因遗传背景的自身免疫性疾病。目前研究发现主要组织相容性复合物Ⅰ类链相关基因A(MICA)多态性与T1DM及其发病年龄和进展缓急相关,但在不同的种族其易感性和保护性基因型不完全一致。并且这种作用是独立于其他T1DM易感基因如人类白细胞抗原(HLA)DR/DQ的。新近发现柯萨奇病毒抗体在含有MICA易感基因型的T1DM患者中多见,提示该基因的表达产物可能通过参与针对柯萨奇病毒感染的免疫,以分子模拟机制导致胰岛β细胞的损伤及T1DM。
- 林健周智广
- 关键词：T1DM1型糖尿病易感基因MICA基因柯萨奇病毒感染
- 免疫调节细胞在自身免疫性糖尿病中的作用被引量：2
- 2005年
- 免疫调节细胞CD4+CD25+T细胞和NKT细胞在逃避自身免疫、维持自身耐受方面发挥重要作用。在自身免疫性糖尿病患者和动物模型中均已发现这两类细胞数量减少和(或)功能异常。CD4+CD25+T细胞在体外主要通过细胞间直接接触、在体内通过细胞因子发挥作用;NKT细胞则借调节辅助性T细胞(Th)1、Th2细胞间的平衡发挥作用。对其他类型的免疫调节细胞的认识正进一步扩展。免疫调节细胞在自身免疫性糖尿病研究领域中具有广阔的应用前景。
- 何凌周智广
- 关键词：免疫调节自身免疫性糖尿病节细胞CD4^+CD25^+T细胞NKT细胞细胞数量
- FOXP3及其与自身免疫性糖尿病被引量：5
- 2005年
- 叉头蛋白3(FOXP3)是FOX蛋白家族成员之一,主要表达于CD4+CD25+T细胞,并调节该类T细胞的发育和功能。FOXP3的表达受转化生长因子β、雌激素和糖皮质激素等调节,通过竞争性抑制活化T细胞核因子的转录活性而发挥作用。自身免疫性糖尿病患者体内CD4+CD25+T细胞减少,诱导FOXP3的表达或过继转移CD4+CD25+T细胞有可能预防自身免疫性糖尿病。
- 杨治芳周智广
- 关键词：自身免疫性糖尿病CD4^+CD25^+T细胞过继转移活化T细胞核因子转录活性
- PPARγ与1型糖尿病被引量：2
- 2005年
- 过氧化物酶体增殖物活化受体(PPARs)是受体型转录因子,属于核受体超家族。近年研究表明,在免疫细胞T细胞、B细胞、巨噬细胞上有PPARγ的表达;PPARγ可影响免疫细胞的分化及分泌,抑制巨噬细胞促炎症因子的表达,改变辅助性T细胞(Th)1/Th2细胞因子的平衡,参与炎症和免疫调节过程。PPARγ激动剂对自身免疫性疾病模型如溃疡性结肠炎、实验性自身免疫性脑脊髓炎及1型糖尿病有效。因此,PPARγ激动剂对自身免疫性1型糖尿病可能具有临床应用前景。
- 孙曙光周智广
- 关键词：1型糖尿病PPARΓ激动剂辅助性T细胞超家族核受体过氧化物酶体增殖物活化受体
- 成人隐匿性自身免疫糖尿病CD4^+调节性T细胞研究被引量：10
- 2006年
- 目的观察成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)患者 CD4^+CD25^+T 细胞和 CD4^+T细胞的 FOXP3 mRNA 表达,探讨其免疫学的发病机制。方法 LADA 患者67例,2型糖尿病30例,正常对照30例,通过流式细胞术检测 CD3^+、CD4^+、CD8^+、CD4^+CD25^+T 细胞阳性细胞百分率。采用磁珠分离 CD4^+T 细胞,用实时-PCR 方法,半定量检测 CD4^+T 细胞的 FOXP3 mRNA 表达水平。结果 LADA 患者比正常对照组,CD4^+CD25^+T 细胞升高(4.1±1.9 vs 2.8±1.5,P<0.01),CD4^+CD25^+T 细胞占 CD4^+T 细胞的比例升高(11.9±5.0 vs 8.2±3.7,P<0.01)。LADA 患者 CD4^+T 细胞 FOXP3 mRNA 的表达水平明显降低(0.52-fold,P<0.01,n=10)。结论 LADA 患者存在调节性T细胞抑制功能缺陷。
- 杨治芳周智广唐炜立黄干彭健李霞何凌
- 关键词：淋巴细胞
- 吡格列酮对NOD鼠糖尿病的预防作用及其机制探讨被引量：5
- 2007年
- 目的探讨吡格列酮(PIO)对NOD鼠糖尿病发病率和胰岛炎的影响及其作用机制。方法4周龄NOD雌鼠随机分为2组,分别摄食0.02%PIO混合饲料(PIO,n=26)和普通饲料(对照组,n=25),观察30周龄时的糖尿病累积发病率。各组另取12周龄未患病NOD鼠(n=15)胰腺H-E染色观察胰岛炎;ELISA法测血清、脾细胞培养上清干扰素γ(IFN-γ)和白细胞介素4(IL-4)水平;RT-PCR检测脾脏IL-4、IFN-γ mRNA的表达水平。结果30周龄时,PIO组发病率较对照组明显降低(P<0.05)。12周龄时,PIO组胰岛炎平均积分低于对照组(P<0.05);血清、脾上清IL-4水平,脾脏IL-4 mRNA表达水平显著性高于对照组(P<0.05);PIO血清、脾上清IL-4/IFN-γ比值水平高于对照组(P<0.05)。结论PIO通过上调IL-4水平,促使免疫平衡向Th2方向偏移,从而使NOD鼠胰岛炎减轻,而在一定程度上预防和延缓NOD鼠糖尿病的发生。
- 孙曙光周智广张松罗建华孙意张翼
- 关键词：NOD鼠吡格列酮糖尿病胰岛炎辅助性T细胞
- 胰岛素自身抗体检测研究进展被引量：2
- 2008年
- 自身免疫糖尿病患者体内存在着多种糖尿病相关抗体，例如胰岛素自身抗体（IAA）、谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）、蛋白酪氨酸磷酸酶2抗体（IA-2A）、锌转运体8抗体（ZnT8A）等。IAA为针对内源性胰岛素的自身抗体，是糖尿病相关抗体中唯一针对胰岛β细胞的一类特异性抗体，可出现在未应用过外源性胰岛素或应用时间不超过7～10d以及糖尿病前期的个体中，对于自身免疫糖尿病尤其是儿童1型糖尿病（T1DM）有着极其重要的预测价值。本文扼要介绍其近年来的研究进展。
- 王霞黄干周智广
- 关键词：胰岛素自身抗体自身抗体检测谷氨酸脱羧酶抗体蛋白酪氨酸磷酸酶外源性胰岛素相关抗体
- ABC分型法对急性起病1型糖尿病亚型诊断的研究被引量：10
- 2008年
- 目的探讨ABC分型法对急性起病1型糖尿病亚型诊断的可行性及其诊断界值。方法用放射配体法检测308例急性起病1型糖尿病患者谷氨酸脱羧酶抗体（GAD—Ab）和酪氨酸磷酸酶抗体（IA-2A），根据抗体阳性与否分为A＋组（任一抗体阳性）和A-组（抗体皆为阴性）。比较A＋和A-组临床特征、胰岛功能变化及HLA—DQ易感基因型的差异，判断胰岛自身抗体对急性起病1型糖尿病分型诊断的价值。进一步以随访2年时胰岛素用量作为标准（〈20U／d或≥20U／d），通过绘制ROC曲线来判断在A＋和A-患者中，用空腹C肽、体质指数和HLA—DQ基因型进一步分型的可能性和最佳诊断截点。分析ABC分型法各亚型患者的临床特点。结果胰岛自身抗体可将急性起病1型糖尿病分为临床特征完全不同的A＋和A-两组，是分型诊断的首选指标。空腹C肽在A＋和A-两组患者中均可进一步分型，A＋患者的最佳诊断截点为150pmol／L，而A-患者为250pmol／L。体质指数在A-患者中可进一步分型诊断，最佳截点为24kg／m^2，而在A十患者中无此作用。HLA—DQ易感基因型在A＋和A-两组患者中均无进一步分型诊断的价值。结论ABC分型法可对急性起病的1型糖尿病患者进行亚型诊断，有助于判断预后。
- 张弛周智广林健黄干王建平张冬梅周敏杨晓琳
- 关键词：自身抗体体质指数
- 成人隐匿性自身免疫性糖尿病患者CD_4^+CD_(25)^+ T细胞亚群的变化被引量：15
- 2005年
- 目的探讨成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)患者外周血免疫调节性CD4+CD25+T细胞亚群的变化及其意义。方法以流式细胞仪检测32例LADA、16例T1DM、25例T2DM及27例正常对照外周血CD4+CD25+、CD3+CD8+T细胞。结果①LADA组外周血CD4+CD25+T细胞低于而CD3+CD8+T细胞高于T1DM组、T2DM组和正常对照组;②LADA患者CD3+CD8+T细胞比例与起病年龄、FC-P、2hC-P呈负相关。结论LADA患者免疫调节性CD4+CD25+T细胞减少,不能有效维持对胰岛自身抗原的耐受;细胞毒性CD3+CD8+T细胞增多从而破坏胰岛β细胞,导致自身免疫性糖尿病的发生和发展。
- 何凌周智广罗建华杨琳陈小燕王建平李莉蓉邓志明苏恒
- 关键词：成人隐匿性自身免疫性糖尿病CD4^+CD25^+T细胞
- LADA研究之路何在?被引量：15
- 2005年
- 本文对成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)的诊断标准、并发症、合并症、发病机制及治疗措施等问题以及未来研究的方向试予介绍和评论;开展协作研究可能是加速我国LADA研究进展之路。
- 周智广
- 关键词：成人隐匿性自身免疫糖尿病并发症发病机制免疫反应基因治疗
