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人端粒酶逆转录酶(hTERT)启动子在肿瘤基因治疗中的应用被引量：2: 2012年; 目前肿瘤靶向基因治疗是肿瘤基因治疗领域中非常具有应用前景的疗法之一。大量研究表明肿瘤中端粒酶会异常表达。与常用启动子相比,人端粒酶逆转录酶(hTERT)启动子能够靶向端粒酶阳性细胞如肿瘤细胞等,而成为肿瘤治疗研究的热点。本文就hTERT启动子介导毒性基因、自杀基因、溶瘤病毒等进行肿瘤的基因治疗,以及hTERT启动子优化策略进行阐述。; 王峰刁勇许瑞安; 关键词：基因治疗人端粒酶逆转录酶

细胞膜穿透肽在肿瘤治疗中的应用策略: 2011年; 目的探讨细胞膜穿透肽(CPP)作为载体在生物大分子药物给药过程中存在的不足,对其解决的方法进行总结。方法分析细胞膜穿透肽的体内给药过程,总结在各个阶段中细胞膜穿透肽的状态、功能及存在的问题。结果将细胞膜穿透肽的给药过程分为3个阶段:体内循环阶段、跨膜阶段及胞内阶段,细胞膜穿透肽要在体内循环阶段保持被掩盖状态,到靶组织细胞附近释放进行跨膜,而在进入细胞后要逃脱溶酶体的降解。结论细胞膜穿透肽能够有效地将生物大分子导入动物细胞,使生物大分子在肿瘤治疗中的应用更具潜力,但仍存在很多的不足之处,需进一步改进。; 徐雅君曾庆友许瑞安; 关键词：肿瘤治疗

七叶莲不同溶剂提取部分的抗炎镇痛作用被引量：12: 2012年; 目的探讨七叶莲不同溶剂提取部分的抗炎镇痛作用。方法采用醋酸扭体法、小鼠耳二甲苯致炎法、肿胀法等方法评价七叶莲不同提取部分的抗炎镇痛效果,并明确其抗炎镇痛有效部分。结果七叶莲叶挥发油可明显减少小鼠醋酸所致的扭体次数,可明显缓解小鼠二甲苯所致的耳廓肿胀;七叶莲茎水提液氯仿部分、正丁醇部分也可减少小鼠醋酸所致扭体次数,有效缓解小鼠二甲苯所致的耳廓肿胀和角叉菜胶所致的足趾肿胀。结论七叶莲抗炎镇痛药理作用的有效部分主要集中在叶挥发油部分、茎水提液的氯仿部分和正丁醇部分。; 林小凤张慧隋臻罗格莲许瑞安; 关键词：七叶莲挥发油抗炎镇痛

天然药物抗疱疹病毒的研究进展: 2011年; 疱疹病毒（Herpesvirus，HV）可侵犯人体多种组织，引起皮肤、粘膜、淋巴、生殖系统、神经系统或肝，肺等脏器感染。临床常见且危害比较大的有生殖器疱疹、带状疱疹、单纯疱疹、汗疱疹。本文按照新药研发的一般程序，从天然药物抗hv的作用机理、药物活性筛选、体外实验、动物模型和临床治疗研究等方面综述了天然药物抗HV的研究进展。; 林小凤王立强许瑞安; 关键词：天然药物

重组腺相关病毒介导的肿瘤基因治疗被引量：1: 2011年; 基因治疗是通过相应的载体将目的基因或RNA导入靶细胞,以纠正其特定的遗传性缺陷或者稳定表达某种蛋白或抑制有害基因表达,从而达到治疗目的。与传统医学主要区别是基因治疗立足于基因水平上治疗疾病的方法。目前,大部分基因治疗相关药物的研究还处在实验阶段,只有一少部分药物用于临床。基因治疗作为一种新型治疗手段,已经引起各国研究者的重视。; 亢庆铮曾淑兰杨会勇许瑞安; 关键词：肿瘤基因介导 AAV

(R)-Roscovitine诱导Hela细胞凋亡的分子机制被引量：1: 2013年; 以Hela细胞为模型,探讨细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(R)-roscovitine对Hela细胞凋亡诱导的可能途径,进一步了解其诱导肿瘤细胞凋亡的分子机制.结果显示:(R)-roscovitine明显抑制Hela细胞的增殖,在17.5～140.0μmol.L-1浓度作用12,24,48h后,Hela细胞的增殖抑制率分别为8.48%～33.76%,25.19%～86.41%和47.90%～88.08%;典型凋亡的DNA ladder被诱导,且凋亡率随药物浓度的增加而升高;经半胱天冬酶-3(caspase-3)特异性抑制剂Ac-DEVD-CHO或半胱天冬酶泛抑制剂Z-VAD-FMK处理后,(R)-roscovitine对Hela细胞凋亡的诱导被抑制约20%,说明半胱天冬酶依赖的途径参与了(R)-roscovitine对Hela细胞凋亡的诱导;(R)-roscovitine诱导凋亡诱导因子(AIF)从线粒体释放细胞核中,且Ac-DEVD-CHO和Z-VAD-FMK没有抑制AIF的释放,这意味着(R)-roscovitine能够诱导Hela细胞凋亡,其机制是通过caspase与非caspase依赖两种途径.; 张均平刘会杰杨洋许瑞安; 关键词：细胞周期蛋白依赖性激酶细胞凋亡凋亡诱导因子半胱天冬酶

shRNA病毒递送载体: 2013年; RNA干扰(RNA interference,RNAi)是一种有力的基因沉默工具,在功能基因组学、微生物学、基因表达调控机制研究等领域广泛应用。RNAi可以用于鉴定药物靶标及治疗疾病,尤其是传统治疗手段无效的重大疾病。如何将双链小干扰RNA(siRNA)高效传递至体内靶细胞是RNAi成功用于疾病治疗的关键,也是目前研究的热点。由于病毒载体能高效转导多种细胞成为基因工程和基因治疗的主要载体。目前,越来越多的研究将病毒载体应用于介导RNAi,然而病毒载体存在靶向性差、生物安全性等问题。本文针对这些病毒载体的优劣进行归纳并指出今后改进的方向。; 杨洋张均平王明席许瑞安; 关键词：RNA干扰小干扰RNA 病毒载体短发夹RNA

Kallistatin结构功能与信号通路被引量：2: 2012年; Kallistatin是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂.早期研究发现,它能与组织激肽释放酶结合并抑制其活性,随后kallistatin的抗血管生成、抗炎、抗肿瘤、抗氧化等功能也逐步被发现.Kallistatin有2个主要功能结构域:反应中心环和肝素结合结构域,各自发挥不同的作用.Kallistatin通过肝素结合结构域竞争性抑制血管内皮生长因子(VEGF)和肿瘤坏死因子与它们的受体结合,进而起到抗血管生成和抗炎作用.近年研究发现,kallistatin的多种功能由不同信号通路介导,主要为PI3K-Akt信号通路和TNF-α-NF-κB信号通路.此外,kallistatin还通过丝裂原活化激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)等信号通路发挥作用.本文就目前研究的kallistatin的结构功能及其在PI3K-Akt、TNF-α等多种信号通路中的调节功能和作用机制进行阐述.; 陈思伊庄贞静许瑞安; 关键词：KALLISTATIN 信号通路

在降低rAAV基因药物免疫反应中减少载体剂量并保持高效表达和药效的实施策略被引量：3: 2013年; 如何降低免疫反应是重组腺相关病毒(rAAV)基因药物面临的重大挑战。研究表明减少载体使用剂量能够降低rAAV基因药物的免疫反应,但是减少载体使用剂量同时也会降低靶基因的表达量,甚至可能达不到治疗效果。本文重点阐述如何在减少载体使用剂量的同时,保持基因表达强度和药效。尤其侧重讨论采取给药途径优化、病毒载体改造、启动子选取在增强基因治疗效果中的应用。; 张国海曾淑兰许瑞安; 关键词：免疫反应

纤溶酶系统在成肌纤维细胞凋亡、组织纤维化过程中的作用被引量：5: 2012年; 成肌纤维细胞(myofibroblast,MF)是介于平滑肌细胞(smooth muscle)和成纤维细胞(fibroblast)之间的一种细胞。它被公认为在伤口愈合和各种组织纤维化的过程中起关键作用。该文从信号转导角度介绍了纤溶酶系统(plasminogensystem)与成肌纤维细胞细胞凋亡之间的联系,通过对纤溶酶系统的调节,可以影响到人体各处组织中MF的凋亡和分化,进而缓解甚至治疗相应的疾病。最新的研究结果表明,PAI-1的小分子抑制剂和他汀类药物可以通过纤溶酶系统来影响MF的凋亡,它们有望成为治疗组织纤维化的新药。; 宋辉王明席许瑞安; 关键词：纤溶酶成肌纤维细胞纤维化他汀类药物

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