国家自然科学基金(81171260)
- 作品数：4 被引量：3H指数：1
- 相关作者：张晓冬王新红栗志远周铎于佳玥更多>>
- 相关机构：第二军医大学解放军22医院中国人民解放军更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金青海省科技厅应用基础研究项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 帕妥珠单抗生物类似药SMMU-27静脉注射对食蟹猴的重复给药毒性探索研究
- 2016年
- 目的:观察帕妥珠单抗生物类似药SMMU-27四周静脉注射对食蟹猴的安全性。方法:20只健康食蟹猴按体重随机分为阳性对照组、SMMU-27低、中、高剂量组和辅料对照组,每组4只,雌雄各半。低、中、高剂量组剂量分别为15、150和450 mg/kg,阳性对照组给予150 mg/kg帕妥珠单抗(Pertuzumab),辅料对照组给予空白溶剂(0 mg/kg)。各组动物按相应体重慢速静脉注射给药,给药体积为15 m L/kg,给药速度约5 m L/min。每周给药1次,共给药4周,恢复期4周,期间进行各项毒理学指标检测。结果:一般症状结果显示给药期间与给药后,低、中、高剂量组和阳性对照组陆续有动物出现腹泻症状。高剂量组1只动物在d40时濒死剖解,其最早出现稀便,停药后腹泻状态也未见好转,生化指标显示在d28时碱性磷酸酶(Alkaline Phosphatase,ALP)升高,在d14和d40时尿素(Blood Urea,BU)升高,总蛋白(Total Protein,TP)、白蛋白(Albumin,ALB)降低。低、高剂量组和阳性对照组均有部分动物白细胞(White Blood Cell,WBC)给药后数值降低,各给药组在d14时及高剂量组和阳性对照组在d28时BU升高或有升高的趋势,恢复期时有恢复趋势。高剂量濒死动物骨髓检查发现核红细胞较多,各阶段粒细胞减少,出现较多裸核;病理检查发现肾脏可见散在多发的中度肾小管扩张,近曲小管上皮轻度变性。其余指标包括一般症状、体重、尿液、心电图、免疫学指标等未见明显与供试品相关的异常变化。结论:SMMU-27主要毒性靶部位是胃肠道(腹泻)、肾脏(血清BU升高)和血液系统(WBC下降),应与这些部位表达供试品结合的相关受体有关,属供试品的药理作用放大和延伸。因此本实验条件下食蟹猴的安全剂量(NOAEL)为150 mg/kg,致死剂量为450 mg/kg。SMMU-27与等剂量阳性对照药物毒性反应基本类似。
- 邸亢杜秀明崔富华弓雪莲陈云陆国才张晓冬毛煜
- 关键词：重复给药毒性食蟹猴
- 狗牙花总生物碱的镇痛作用和精神依赖性的实验研究被引量：2
- 2016年
- 目的观察狗牙花总生物碱(Ervatamia yunnansis)的镇痛作用和精神依赖性。方法选择昆明种雌性小鼠72只,其中小鼠热板法实验32只,条件性位置偏爱试验40只,按数字表法随机分为生理盐水对照组、吗啡组、狗牙花总生物碱低剂量组(5 mg/kg)及高剂量组(20 mg/kg)组。分别采用小鼠热板法和条件性位置偏爱试验观察狗牙花总生物碱镇痛作用和精神依赖性。结果腹腔注射5、20 mg/kg狗牙花总生物碱后小鼠热板反应潜伏期显著延长(P<0.05或<0.01);狗牙花总生物碱5、20 mg/kg连续给药7 d后,小鼠在伴药侧逗留时间均无明显延长,没有形成条件性位置偏爱。结论狗牙花总生物碱具有镇痛作用且无精神依赖性。
- 栗志远王新红周铎张晓冬
- 关键词：镇痛吗啡
- 狗牙花总生物碱的身体依赖性实验研究被引量：1
- 2016年
- 目的评价狗牙花总生物碱的身体依赖性潜力。方法采用小鼠催促戒断和大鼠自然戒断模型对狗牙花总生物碱进行身体依赖性实验。结果在小鼠催促实验中,给予狗牙花总生物碱低剂量(140mg/kg)、高剂量(430mg/kg),连续注射7d,而后经纳洛酮激发,实验小鼠未出现明显的戒断症状、跳跃次数增加和体重下降现象。在大鼠自然戒断实验中,给予狗牙花总生物碱低剂量(210mg/kg)、高剂量(775mg/kg),连续注射30d,停药后未见大鼠出现戒断反应和体重下降现象。结论狗牙花总生物碱无身体依赖性。
- 栗志远张晓冬王新红周铎
- 关键词：身体依赖性吗啡
