您的位置： 专家智库
>
资助详情>
国家科技重大专项(2012ZX10004701001)
国家科技重大专项(2012ZX10004701001)
- 作品数：3 被引量：3H指数：1
- 相关作者：王文波王佑春宋爱京聂建辉更多>>
- 相关机构：中国食品药品检定研究院更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 针对诱导HIV-1中和抗体的膜蛋白抗原的优化研究进展被引量：1
- 2012年
- 自1981年人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）被发现以来,尽管科研工作者在HIV感染的阻断及AIDS病毒治疗方面都取得了一些成绩,但尚未从疫苗角度解决HIV感染的问题,其瓶颈是没有一种有效的疫苗能调动机体产生强大的抗病毒感染能力。解决这一问题的希望之一是设计优良的疫苗抗原,以诱导出针对HIV流行株的广谱中和抗体。
- 王文波王佑春
- 关键词：中和抗体
- 基于HIV中和单抗4E10表位的免疫原设计和效果评价的初步研究被引量：1
- 2012年
- 目的构建基于4E10表位的免疫原,评价其在豚鼠体内诱导中和抗体的能力。方法构建3种免疫原,将3个4E10表位基因串联后连接至GST基因上融合表达蛋白GST-3EP;将4E10表位基因连接柔性连接子GGSGG,再将4个该肽串联后连接至CKS基因融合表达蛋白CKS-4EP;将合成的4E10表位多肽通过Sulfo-SMCC连接至P64K载体蛋白构建结合型免疫原PKEP。用SDS-PAGE电泳的方法检测各种免疫原的分子质量和纯度。用假病毒中和试验评价豚鼠体内中和抗体水平。结果蛋白电泳显示所有免疫原的分子量大小正确,纯度在95%以上。GST-3EP能在豚鼠体内诱导一定水平的中和抗体,3次免疫后5只豚鼠4只阳转,阳转的豚鼠中2只中和抗体水平IC50>200,另外两只抗体水平在100左右。对各组血清50倍稀释后中和抑制率进行统计分析,3EP组与佐剂对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论构建的融合蛋白GST-3EP 3次免疫后能在豚鼠体内诱导一定水平的中和抗体。
- 聂建辉王文波宋爱京王佑春
- 关键词：人类免疫缺陷病毒中和抗体融合蛋白偶联蛋白
- HIV-1膜蛋白抗原表位突变对感染性以及中和特性的影响被引量：2
- 2012年
- 目的对1株人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)CRF_07BC亚型的膜蛋白进行突变,以暴露保守的中和表位,从而增强其中和活性。方法通过PCR定点突变获得突变克隆。以假病毒系统评价病毒感染力和改造效果。结果获得了FE、FE-2G12、FE-S365A、FE-22L、FE-N197D、FE-N197Q和FE-N301Q突变体,与其改造前的病毒株S939比较,在感染能力方面:FE-S365A增强约45%,而FE-N301Q下降约90%,N197Q失去了感染能力,其他突变体无明显变化;在中和活性方面:FE对2F5敏感性提高11倍以上;FE-N197D对单克隆抗体(单抗)2F5敏感性增强了63倍,对单抗4E10增强了3倍,对单抗b12增强了17倍,而且对5份阳性血浆的中和敏感性增强了2倍以上;FE-N301Q对单抗2F5的敏感性增强了119倍,对单抗4E10和b12的敏感性有一定增强,而且对6份阳性血浆的中和敏感性增强了2倍以上。FE-S365A和FE-F22L对病毒中和活性基本无影响。结论对HIV-1膜蛋白关键位点的改造能够显著增强病毒的中和敏感性。对改造后膜抗原的免疫原性需要进一步评价。
- 王文波聂建辉宋爱京王佑春
- 关键词：定点突变假病毒
