国家自然科学基金(39470838)
- 作品数：5 被引量：24H指数：3
- 相关作者：费俭李贺张国元李贺李德新更多>>
- 相关机构：中国科学院上海生命科学研究院辽宁中医药大学第二军医大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金中国博士后科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 充血性心力衰竭时神经体液因素变化与证候衍变的实验研究被引量：3
- 1996年
- 本研究测定大鼠充血性心力衰竭(CHF)模型,心气虚(心功能代偿)至心阳虚(心功能失代偿)证衍变时神经体液因素变化:CHF 大鼠交感神经系统(SNS)、肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)、内皮素(ET)、血浆心钠素(ANP)激活。大鼠心气虚随 ANP 增高、环磷酸鸟苷(cGMP)、排钠及尿量增加,去甲肾上腺素(NE)排泄、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(Aldo)水平下降,血浆肾素活性(PRA)、ET 未继续增高,CHF 表现缓解,而心阳虚大鼠 ANP 较前者继续增高,cGMP、尿量及排钠减少,尿 NE、血浆 PRA、AngⅡ、Aldo及 ET 持续增高,CHF 表现加重。这表明在前者 ANP 抑制 SNS、RAAS 及 ET,发挥代偿作用,后者衍变为心阳虚,SNS、RAAS、ET 过度激活,ANP 作用钝化,为 CHF 加重心气虚的实质。
- 李贺李德新
- 关键词：心力衰竭充血性神经体液因素证候
- 不同心脏负荷及心室内压变化对大鼠早期心肌原癌基因表达的影响被引量：2
- 2004年
- 目的检测容量(VOL)和压力超负荷(POL)早期大鼠左心室内压变化诱导左心室心肌原癌基因cfos、cjun、cmyc、egr1mRNA表达时间变化和差异。方法测定假手术大鼠、及心脏超负荷后不同时间点左心室收缩压(LVSP)和内压谷值(LVDP)变化,用狭缝杂交检测各时间点左室心肌cfos、cjun、cmyc、egr1mRNA表达,用密度仪定量分析。结果与假手术组比较,不同心脏负荷后早期LVSP均下降(P<0.05),48hVOL组最低,POL组恢复至对照组水平;负荷后LVDP逐渐增高,POL后6h,VOL12h最高(P<0.05),后者48h与假手术组相近(P>0.05)。POL诱导原癌基因表达峰值早于VOL,48hcmyc、cjun出现第2次表达增加。VOL后1h检测到cfos、cjun、egr1、cmyc弱表达,48hcfos无表达,cjun表达减弱,cmyc和egr1仍有较高表达。结论VOL、POL后左室内压增加诱导不同的心肌cfos、cjun、cmyc、egr1表达增加的时间顺序,与LVDP增高无关,cfos、cjun、cmyc表达与LVSP增高有关,提示左心室主动收缩产生的室内压为诱导原癌基因表达的主要因素;心脏超负荷后心肌原癌基因可持续表达,不同负荷原癌基因表达的时间过程差异可能对发生不同类型心肌肥厚有重要影响。
- 李贺李锦毅胡小萍白旭芳费俭
- 关键词：原癌基因表达
- 大鼠容量超负荷早期心室压力变化和心肌原癌基因c-fos、c-jun、c-myc、egr-1的表达被引量：5
- 2000年
- 目的 :检测大鼠心脏容量超负荷 (volumeoverload ,VOL)时左心室内压变化诱导心肌原癌基因c -fos、c -jun、c -myc、egr- 1mRNA表达的时间变化规律。方法 :测定VOL、假手术对照组大鼠术后 30min、1、4、6、12及 48h左心室收缩压 (LVSP)和舒张末压 (LVEDP) ,用狭缝杂交检测 2组各时间左室心肌原癌基因表达 ,用密度仪进行定量分析。结果 :VOL大鼠术后LVSP显著低于假手术组 (P <0 0 5 ) ,48h最低 ;术后 30minLVEDP高于假手术组 (P <0 0 5 ) ,12h最高 ,48h与假手术组相近 (P >0 0 5 ) ;假手术组和阴性对照各原癌基因无阳性表达 ,AVF后 1h检测到c -fos、c -jun、egr- 1mRNA表达 ,4h检测到c -myc表达 ,均于 4h出现表达峰值 ,此后减弱 ,48hc -fos无表达 ,c -jun表达较弱 ,c -myc和egr- 1仍有较高表达。结论 :VOL大鼠LVEDP增加 ,首先诱导c -fos、c -jun、egr- 1表达 ,c -myc表达较晚 ,c -myc、c -jun、egr - 1表达持续时间较长 ,可能反映了活体VOL刺激心肌原癌基因表达时间变化规律 ;当室壁受到一定程度和一定时间的负荷牵拉后心肌原癌基因即开始表达 。
- 胡小萍李贺费俭张国元吴宗贵
- 关键词：心室功能原癌基因心肌肥厚
- 不同类型长期心脏超负荷大鼠心肌β_1-肾上腺素能受体mRNA表达与左心收缩功能变化
- 2008年
- 【目的】检测长期心脏超容量（volumeoverload，VOL）、压力超负荷（pressure overload，POL）大鼠左心室收缩功能、心肌岛-肾上腺素能受体（β1-adrenergic receptor，β1-AR）maNA表达及去甲肾上腺素（nompinephrine，NE）含量变化。【方法】建立大鼠动静脉瘘-VOL、腹主动脉缩窄-POL及假手术对照组，于术后不同时间点检测左心室收缩压（LVSP）、舒张末压（LVEDP）及dP／dtmax、dP／dtmax用Northern杂交检测各时间点心肌β1-ARmRNA表达水平，实验结束时检测心肌NE含量。【结果】VOL后3dLVSP低于假手术对照组24％（P〈0．05），此后逐渐增高，60d高于对照组32．8％（P〈0．05），LVEDP3～30d高于假手术组178％～235％（P〈0．05）；POL后LVSP逐渐增高，14～60d高于对照组21．1％～39．2％（P〈0．05），LVEDP190．6％～464．2％（P〈0．05），60d2组LVEDP均恢复至对照组水平（P〉0．05）。与对照组比较VOL大鼠3～30dβ1-ARmRNA无明显下降（P〉0．05），60d下降50％（P〈0．05）；POL大鼠β1-ARmRNA表达3d下降68％（P〈0．05），14d74％（P〈0．05），30d86％（P〈0．05），60d下降94％（P〈0．05）；与对照组比较，VOL大鼠dP／dtmax、dP／dtmin除术后30d与对照组相近（P〉0．05），其余时间点均降低（P〈0．05），POL大鼠术后3d降低（P〈0．05），此后逐渐增高，60d高于对照组（P〈0．05）；两种心脏超负荷动物心肌NE含量均下降（P〈0．05），POL较VOL大鼠下降更为明显（P〈O．05）。【结论】长期心脏POL较VOL对左心室重量、收缩功能及心肌NE含量影响不同，心肌β1-AR表达水平变化规律亦不同，这些变化说明：（1）可能与二种超负荷后心脏交感神经功能不同变化有关。（2）-定时间内代偿性心肌肥厚对维持心室收缩功能发挥主要作用。（3）心肌β1-AR表达降低可能对减轻NE的不良作用、维持心功能有益。
- 李贺胡小萍王志宏周欣麻孙恺费俭张国元
- 关键词：心功能Β1-肾上腺素能受体
- 心气虚证大鼠循环肾素血管紧张素系统激活与血浆纤溶酶原激活物抑制剂活性变化的实验研究被引量：17
- 2001年
- 目的 :检测心力衰竭 (HF) -心气虚大鼠循环肾素血管紧张素系统 (RAS)及纤溶酶原激活物抑制剂 (PAI 1)活性变化 ,讨论HF -心气虚时气虚血瘀与RAS激活对内源性纤溶系统的关系及其意义。方法 :建立大鼠动静脉瘘 (AVF)HF -心气虚和对照组模型 (假手术组 ) ,检测左心室功能 ,用放免法和发色底物法检测血浆肾素活性 (PRA)、血管紧张素罗马数 (AngⅡ )浓度及PAI 1变化 ,并进行两组间比较。结果 :与假手术组和术前比较 ,HF -心气虚组大鼠术后出现左心功能不全 ,左室收缩压降低、舒张末压增高 (P <0 0 5) ,同时血浆PRA、AngⅡ水平及PAI 1活性增高 (P <0 0 5) ;随着心功能改善 ,血浆PRA、AngⅡ水平及PAI 1活性下降。结论 :HF -心气虚时RAS激活对导致机体纤溶系统功能失衡有重要作用 ,可用以解释严重心功能不全患者血液呈高凝状态 ,并且发生血栓栓塞疾病危险增高的原因 。
- 吴齐雁胡小萍李德新李贺贺威琼江浪进
- 关键词：心气虚证气虚血瘀血浆纤溶酶原激活物抑制剂心力衰竭
