国家自然科学基金(30872166) 作品数:21 被引量:119 H指数:8 相关作者: 丁玲 王金桃 吴婷婷 白兰 郝敏 更多>> 相关机构: 山西医科大学 山西医科大学第二医院 山西省肿瘤医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 山西省自然科学基金 公益性行业科研专项 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
叶酸缺乏及其与HPV16感染的交互效应对宫颈癌变的影响 被引量:11 2014年 目的 探讨血清叶酸和红细胞叶酸水平与宫颈癌变的关系以及叶酸缺乏和HPV16型感染在宫颈癌变中的相互作用.方法 选取经病理学确诊的宫颈炎症(CI)患者80例、低度宫颈上皮内瘤样变(CINⅠ)患者55例、高度宫颈上皮内瘤样变(CINⅡ/Ⅲ)患者55例以及宫颈鳞状细胞癌(SCC)患者64例作为研究对象.采用PCR法检测HPV 16感染状况、微生物法测定血清叶酸及红细胞叶酸水平.结果 随着宫颈癌变的进展,HPV16感染率升高(趋势x2=34.96,P<0.001),血清叶酸含量(趋势x2=42.17,P<0.001)和红细胞叶酸含量(趋势x2=31.39,P<0.001)均呈逐渐降低趋势,血清叶酸和红细胞叶酸含量呈正相关(r=0.405,P<0.001).分组分析显示,血清叶酸和红细胞叶酸含量的OR和调整OR(aOR)值在CINⅡ/Ⅲ和SCC组均呈上升趋势,趋势检验有统计学意义(P<0.001),但在CIN Ⅰ组未显示相同趋势.血清叶酸缺乏与HPV16感染在CINⅡ/Ⅲ及SCC组中存在正相加作用,而红细胞叶酸缺乏与HPV16感染在CIN各组和SCC组中均存在正相加作用.结论 叶酸缺乏可增加宫颈癌变的发生风险,在宫颈癌变的过程中与HPV16感染可能具有协同作用. 孙雪松 丁玲 陈芳 吴婷婷 王金桃关键词:血清叶酸 红细胞叶酸 人乳头瘤病毒16型 宫颈癌变 DNA甲基转移酶1表达异常及叶酸缺乏对宫颈癌变的作用 目的探讨DNA甲基转移酶1(DNMT1)表达异常和叶酸缺乏与宫颈癌发生发展的关系及其对宫颈癌变的作用。方法选择经病理学确诊的宫颈鳞状细胞癌(SCC)患者80例、宫颈上皮内瘤样变(CIN)患者105例(其中CINⅠ52例,... 王金桃 丁玲 郝俊霞 赵维敏 周芩 杨作凯 张丽 郝敏文献传递 叶酸与HPV16E6/E7mRNA表达在宫颈癌变中的交互作用 被引量:10 2016年 目的探讨叶酸与人乳头瘤病毒16型(HPV16)E6/E7mRNA表达在宫颈癌变中的交互作用。方法选取经病理学确诊的宫颈鳞状细胞癌(SCC)患者64例、低度宫颈上皮内瘤样变(CIN1)患者55例、高度宫颈上皮内瘤样变(C1N2+)患者55例和正常宫颈(NC)者80例作为研究对象。采用微生物法测定血清叶酸和红细胞叶酸水平,应用real—timePCR法检测HPV16E6/E7mRNA表达水平。利用SPSS16.0软件进行相关资料的χ2检验、方差分析、Welch检验、Kruskal—WallisH检验、有序logistic回归和Spearman秩相关分析,应用相加模型进行交互作用分析。结果随着宫颈癌变的进展,血清叶酸和红细胞叶酸水平均呈逐渐降低趋势(χ2=32.71,P〈0.001;χ2=16.32,P〈0.001),且血清叶酸和红细胞叶酸含量呈正相关(r=-0.41,P〈0.001);HPV16E6/E7mRNA表达水平随着宫颈癌变的进展呈逐渐升高趋势(χ2=30.11,P〈0.001;χ2=38.99,P〈0.001);红细胞叶酸含量与HPV16E6/E7mRNA表达量呈负相关(E6:r=-0.14,P=0.009;E7:r=-0.21,P=0.001),红细胞叶酸缺乏与HPV16E6/E7mRNA高表达在C1N1、CIN2+和SCC组均存在正相加交互作用。结论叶酸缺乏和HPV16E6/E7mRNA高表达均可增加宫颈癌及癌前病变发生的风险,两者在宫颈癌变进展中存在协同作用。 南晶 丁玲 刘学智 李娟 吴婷婷 陈霄 王金桃关键词:宫颈癌变 叶酸 MRNA 叶酸及其代谢相关的还原型叶酸载体、甲硫氨酸合成酶还原酶基因多态性与子宫颈癌关系的研究 被引量:5 2013年 目的 探讨血清叶酸、叶酸代谢相关基因还原型叶酸载体(RFC-1)A80G和甲硫氨酸合成酶还原酶基因(MTRR)A66G多态性与子宫颈癌易感性间的关系。方法 采用以医院为基础的病例对照研究,选择经病理学确诊的子宫颈鳞状细胞癌新发病例107例作为病例组,同期就诊子宫肌瘤患者107例作为对照组。用放射免疫分析法测定血清叶酸水平,PCR-限制性片段长度多态性(RFLP)法检测基因RFC-1 A80G和MTRR A66G多态性。结果 病例组血清叶酸水平[(1.86±0.60)ng/ml]低于对照组[(2.30±1.14)ng/ml](Z=2.08,P=0.04),随着血清叶酸水平的降低,发生子宫颈癌的风险增加(χ2趋势=12.57,P=0.001)。多因素分析结果显示,RFC-1 80位点GG基因携带者患子宫颈癌的危险性是AA型的2.42倍(95 % CI 1.01~5.81),是A等位基因(AA+AG)携带者的1.65倍(95 % CI 0.77~3.53);MTRR 66位点GG携带者患子宫颈癌的危险性是AA型个体的1.35倍(95 % CI 0.40~4.56),是A等位基因(AA+AG)携带者的1.26倍(95 % CI 0.38~4.16)。结论 血清叶酸缺乏可增加子宫颈癌发生的风险,RFC-1 A80G可能是子宫颈癌发生的易感因素,携带GG基因型的个体患子宫颈癌的风险增加。尚不能认为MTRR基因多态性与子宫颈癌发生的易感性有关。 陈芳 王金桃 丁玲 周芩 武媛媛关键词:叶酸 宫颈肿瘤 FHIT基因甲基化及蛋白表达与HPV16感染在宫颈癌变中的交互效应 被引量:9 2016年 目的探讨脆性组氨酸三联体(FHIT)基因甲基化及蛋白表达异常与HPV16感染在宫颈癌变中的作用及其交互效应。方法选择2009年9月至2011年3月在山西省肿瘤医院、山西医科大学第二医院妇科、太原市妇幼保健院和介休市妇幼保健院就诊的宫颈鳞状细胞癌(scc)新发患者100例,宫颈上皮内瘤样变(CIN)患者142例(72例CIN1,70例CIN2+)和正常宫颈(Nc)妇女108例为研究对象。采用多重PCR法检测HPV16感染状况,应用甲基化特异性PCR(MsP)和westemBlot法分别检测FHIT基因甲基化状态和蛋白的表达水平。利用sPss20.0软件进行相关资料的t检验、方差分析、疋。检验、因素与疾病关联效应分析(DR值及其95%c,),应用相加效应模型进行交互作用评价。结果HPV16感染率在CIN1组(45.8%)、CIN2+组(68.6%)和ScC组(73.0%)均高于NC组(28.7%),差异均有统计学意义(P〈0.001);在NC、CIN1、CIN2+和SCC组,FHIT基因甲基化率分别为3.7%、13.9%、21.4%和38.0%,蛋白表达水平分别为1.255±0.130、1.184±0.172、1.133±0.126和1.099±0.148,各组的差异均有统计学意义(P〈0.001);随宫颈病变程度的加重,HPV16感染率逐渐升高(趋势检χ2=47.623,P〈0.001),FHIT基因甲基化率逐渐升高(趋势检验χ2=40.147,P〈0.001),FHIT蛋白低表达率也逐渐升高(趋势检验χ2=65.098,P〈0.001);FHIT基因高甲基化、FHIT蛋白低表达与HPV16感染在不同宫颈病变组均存在正相加交互效应。结论FHIT基因高甲基化和FHIT蛋白低表达与HPV16感染均可增加宫颈癌及其癌前病变的发生风险,FHJT基因高甲基化和FHIT蛋白低表达与HPV16感染在宫颈癌变中均具有协同作用。 刘学智 南晶 李娟 李颖 丁玲 王金桃关键词:宫颈癌变 人乳头瘤病毒16型 FHIT基因 交互效应 多环芳烃与p16、朋刀基因CpG岛甲基化在宫颈上皮内瘤变中的交互效应 被引量:2 2017年 目的 探讨多环芳烃与p16、FHIT基因CpG岛甲基化在宫颈上皮内瘤变(CIN)中的作用及其交互效应。方法 利用2014年6-12月建立的山西省阳曲县宫颈病变研究队列。包括经病理学确诊的CIN患者169例(CINⅠ86例,CINⅡ/Ⅲ 83例)和正常宫颈(NC)妇女91例。全部研究对象采用高效液相色谱法检测尿液中的1-羟基芘(1-OHP)浓度,甲基化特异性PCR法检测抑癌基因p16、FHIT CpG岛甲基化状态。应用SPSS 20.0软件进行相关资料的Kruskal-Wallis H检验、χ2检验、趋势χ2检验,应用logistic回归模型计算因素与宫颈疾病之间关联强度的OR值及其95%CI,应用广义多因子降维模型(GMDR)评价交互作用。结果 随着CIN程度加重,1-OHP水平逐渐上升(H=50.743,P〈0.001),1-OHP高暴露率逐渐升高(趋势检验χ2=20.146,P〈0.001)。CINⅠ、CINⅡ/Ⅲ组p16、FHIT CpG岛甲基化率均高于NC组;随着CIN程度的加重,p16基因CpG岛甲基化率(趋势检验χ2=9.75,P=0.002)、FHIT基因CpG岛甲基化率(趋势检验χ2=10.39,P=0.001)均逐渐升高。GMDR交互作用分析显示,在CINⅠ和CINⅡ/Ⅲ组,1-OHP高暴露与p16、FHIT基因CpG岛甲基化呈交互作用。结论 1-OHP高暴露和p16、FHIT CpG岛甲基化均可增加CIN的风险,且在病变中具有协同作用。 王璐 刘学智 任志英 丁玲 南晶 刘春亮 宋志超 冯美娟 杨倩 王金桃关键词:宫颈上皮内瘤变 1-羟基芘 抑癌基因 交互效应 DNA甲基转移酶1在子宫颈病变组织和子宫颈癌细胞中的异常表达及其意义 被引量:2 2012年 目的探讨DNA甲基转移酶1(DNMTl)在子宫颈病变组织和子宫颈癌细胞中的异常表让及其意义。方法选择经病理学确诊的子宫颈鳞状细胞癌(SCC)患者80例、子宫颈上皮内瘤样变患右165例(CIN I 52例,CINII/Ⅲ53例)和子宫颈正常(NC)者53名,收集其手术或活组检察子宫颈组织标本。选择子宫颈癌Caski细胞(HPV16阳性)和C33A细胞(HPV阴性)进行体外实验。分别采用Westernblot和实时荧光聚合酶链反应(qRT—PCR)法检测子宫颈组织和细胞中DNMTl蛋白和mRNA的表达。结果DNMTl蛋白和mRNA的表达水平在CIN及SCC组织中均较NC组织高,差异均有统计学意义(F=110.57,P〈0.001;F=2.68,P=0.048);随着子宫颈病变程度的加重,DNMTl蛋白表达水平呈逐渐上升趋势(x2趋势=50.80,P〈0.001),但DNMTlmRNA的表达在调整子宫颈癌相关因素后,未显示相同趋势(x^2趋势=3.63,P〉0.05)。Caski细胞DNMTl蛋白和mRNA的表达水平均较C33A细胞高,特别是mRNA的表达水平差异有统计学意义(t=7.134,P=0.002)。结论DNMTl蛋白和mRNA高表达均是导致子宫颈癌和癌前病变发生的危险因素,HPVl6感染与DNMTl转录功能异常对子宫颈癌的发生可能有协同效应。 王金桃 丁玲 郝俊霞 赵维敏 周芩 郝敏 邵淑丽关键词:DNA甲基转移酶1 子宫颈癌细胞 叶酸与p16蛋白在宫颈癌变中的作用及其相互效应 被引量:19 2016年 目的 探讨叶酸与p16蛋白在宫颈癌变中的作用及其相互效应。方法 选取经病理学确诊的80例正常宫颈(NC)妇女、55例低度宫颈上皮内瘤样变(CINⅠ)患者、55例高度宫颈上皮内瘤样变(CINⅡ/Ⅲ)患者、64例宫颈鳞状细胞癌(SCC)患者为研究对象。分别采用微生物法和Western-blot方法检测其血清叶酸水平和p16蛋白的表达量。同时采用体外细胞实验研究方法,对HPV阴性的宫颈癌细胞C33A和HPV16阳性的宫颈癌细胞Caski进行不同浓度叶酸干预,检测两种宫颈癌细胞的增殖和凋亡情况,以及p16蛋白的表达。结果 NC组、CINⅠ组、CINⅡ/Ⅲ组和SCC组血清叶酸含量分别为(5.96±3.93) ng/ml、(5.08±3.43) ng/ml、(3.92±2.59) ng/ml、(3.18±2.71) ng/ml,p16蛋白表达水平分别为0.80±0.32、1.33±0.52、1.91±0.77、2.09±0.72;随着宫颈病变的进展,血清叶酸含量逐渐降低(趋势检验 χ2=32.71,P〈0.001),p16蛋白表达量逐渐升高(趋势检验 χ2=56.06,P〈0.001)。在CINⅠ、CINⅡ/Ⅲ、SCC组中血清叶酸缺乏与p16蛋白高表达均存在正相加交互作用。体外实验结果显示,随着叶酸浓度的增加,宫颈癌细胞的增殖抑制率(C33A:r=0.928,P=0.003;Caski:r=0.962,P=0.001)和凋亡率(C33A:r=0.984,P〈0.001;Caski:r=0.986,P〈0.001)均上升,p16蛋白表达量逐渐降低(C33A:r=-0.817,P=0.025;Caski:r=-0.871,P=0.011),且p16蛋白表达量与宫颈癌细胞的增殖抑制率(C33A:r=-0.935,P=0.002;Caski:r=-0.963,P=0.001)和凋亡率(C33A:r=-0.844,P=0.017;Caski:r=-0.898,P=0.006)均呈负相关关系。结论 血清叶酸缺乏与p16蛋白高表达均可增加宫颈癌和癌前病变的发病风险,两者在宫颈癌和癌前病变中存在正相加交互作用。补充叶酸可逆转p16蛋白的异常表达,有效抑制宫颈癌细胞的增殖,促进凋亡。 贾吴琳 丁玲 任志英 吴婷婷 赵维敏 樊石磊 王金桃关键词:叶酸 P16蛋白 宫颈癌变 叶酸缺乏与DNA甲基转移酶1表达异常在宫颈癌变中的相互作用 被引量:6 2012年 目的探讨叶酸缺乏和DNA甲基转移酶1(DNMT1)表达异常在宫颈癌发生发展中的相互作用。方法选择2009年9月至2010年5月,在山西某医院确诊的宫颈鳞状细胞癌(SCC)患者80例、宫颈上皮内瘤样变(CIN)患者105例(其中CINI组52例,CINⅡ/Ⅲ组53例)和宫颈炎(CI)患者53例为研究对象,采用放射免疫法(RIA)检测其血清叶酸水平。同时,采用体外实验研究方法,对宫颈癌细胞Caski[人乳头瘤病毒(HPV)16阳性]和C33A(HPV阴性)进行不同浓度叶酸干预。检测宫颈组织和细胞中DNMTl蛋白的表达量和mRNA水平。利用SPSS16.0软件进行相关资料的t检验、方差分析、妒检验、Spearman相关分析,应用相加效应模型进行交互作用评价。结果cI组、CINI组、CIN11/m组和SCC组血清叶酸含量(中位数±四分位数间距)分别为(3.21±1.74)、(3.17±1.91)、(2.83±2.23)、(2.66±1.82)rig/ml(P〈0.05),DNMTl蛋白表达水平(元±s)分别为0.92±0.29、1.33±0.38、1.84-4-0.37、2.28±0.55,DNMTlmRNA表达水平(元±s)分别为1.33±0.11、1.27±0.12、1.27±0.12、1.26±0.13;随着宫颈病变的加重,叶酸含量逐渐降低,DNMTl蛋白和mRNA表达水平逐渐增高(P值均〈0.05);低叶酸水平和DNMTl蛋白高表达在宫颈癌及癌前病变组均存在正相加交互作用,交互作用相对超额危险度(RERI)、交互作用归因危险比(API)和交互作用指数(S)均显示正相加效应(CINI组:0.27、0.14、1.40;CINⅡ/Ⅲ组:0.47、0.19、1.46;SCC组:1.60、0.31、1.61)。体外研究显示,Caski和C33A细胞的生长抑制率从叶酸干预水平为10μg/ml时的11.4%和13.6%分别上升至1000μg/ml时的64.8%和49.4%,随着叶酸水平的升高呈上升趋势(r值分别为0.954、0.969,P值均〈0.05);DNMTI蛋白的表达量随着叶酸水平� 王金桃 丁玲 郝俊霞 赵维敏 周芩 郝敏关键词:叶酸 宫颈鳞状细胞癌 宫颈上皮内瘤样病变 DNA甲基转移酶1 宫颈癌 细胞 叶酸受体α介导ERK信号通路对宫颈癌细胞增殖凋亡的作用 <正>探讨叶酸受体α(FRα)介导ERK信号通路对宫颈癌细胞增殖凋亡的作用。采用体外实验研究方法,以FRαt阳性的宫颈癌Hela细胞为实验对象进行siRNA干扰,进行了干预前后细胞增殖与活性(CCK-8法)、细胞周期与凋... 王金桃 丁玲 白丽霞 康慧杰 孙雪松 高晨菲 许娟关键词:宫颈癌 ERK 信号通路 文献传递