国家自然科学基金(30270411)
- 作品数:7 被引量:35H指数:3
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- 相关机构:苏州大学更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金江苏省高校自然科学研究项目江苏省放射医学与防护重点实验室开放课题更多>>
- 相关领域:医药卫生理学化学工程更多>>
- 抗肿瘤药物靶向载体系统的研究与开发被引量:3
- 2007年
- 综述肿瘤靶向给药的基础和抗肿瘤药物靶向载体系统的发展。分类介绍普通被动靶向载药系统(如微乳、传统脂质体、聚合物纳米粒、固体脂质纳米粒、纳米脂质载体、药-脂结合物纳米粒等)、表面修饰的被动靶向载药系统及主动靶向载药系统(如免疫脂质体、免疫聚合物纳米粒及受体-配体介导靶向纳米载体)的研究与开发。在传统药物制剂的基础上,发展抗肿瘤药物的新型靶向载体系统,改善药物在体内的代谢动力学特性,增加药物定向富集到肿瘤部位甚至肿瘤细胞内,提高疗效,降低毒副作用,是近年来备受关注的课题。
- 刘敏许玉杰
- 关键词:抗肿瘤药物脂质体纳米粒
- 高效液相色谱法测定紫杉醇及其脂质纳米粒包封率的方法学研究被引量:5
- 2007年
- 建立了一种对本实验室研制的新型载带紫杉醇脂质纳米载体(nanostructured lipid carriers,NLC)进行定性定量分析的新方法,并计算紫杉醇的包封率。用反相高效液相色谱法进行测定。采用C18柱对未纯化的紫杉醇脂质纳米粒进行分离检测,梯度法分离,流动相为水和乙腈,紫外检测器波长为227 nm,荧光检测器激发波长为428 nm,发射波长为515 nm。结果表明梯度法对紫杉醇脂质纳米粒和游离紫杉醇的分离效果良好,辅料和试剂无干扰,紫杉醇在3.0~80.0 mg/L之间有良好的线性关系,线性方程为:Y=42100ρ+8250,r=0.9999,日内RSD为0.15%(n=5),日间RSD为0.25%(n=4),平均回收率为109.09%,RSD为0.12%,通过本方法,测定的紫杉醇纳米粒平均包封率为68.78%。本法可对紫杉醇进行定量分析,也可对紫杉醇脂质纳米粒制剂进行定性和定量分析,可以直接测量计算其包封率。
- 刘敏许玉杰胡明江
- 关键词:紫杉醇脂质纳米粒包封率高效液相色谱法
- 紫杉醇脂质纳米粒子对KB、SKOV3细胞的抑制作用被引量:6
- 2008年
- 目的:研究并分析新型紫杉醇脂质纳米粒子(paclitaxel nanoparlicle,TAX-NLC)对KB、SKOV3细胞的抑制作用,为研制新型肿瘤靶向治疗药物提供实验依据。方法:激光共聚焦显微镜动态观察TAX-NLC进入细胞的过程,半定量测定TAX-NLC在细胞内的浓度;MTT法测定TAX-NLC对KB、SKOV3细胞增殖的抑制率;锥虫蓝拒染法计数TAX-NLC作用后的活细胞数,绘制细胞生长曲线。结果:激光共聚焦显微镜动态观察发现细胞内荧光强度逐渐增加,约2 h时达到饱和,胞内外荧光强度差达20~40倍;MTT结果表明,TAX-NLC、紫杉醇(paclitaxel,TAX)对细胞的生长均有抑制作用,并且存在时间和剂量的依赖关系,用药后72 h后抑制率最高达92%;细胞生长曲线显示,TAX-NLC、TAX对SKOV3、KB细胞有明显的抑制作用,前者的作用强于后者。结论:TAX-NLC可能是通过主动转运将紫杉醇载带入细胞内,并在细胞内浓聚,对KB、SKOV3细胞的生长具有较强的抑制作用;其可能是一个有前途的新型肿瘤靶向治疗药物。
- 王宗站许玉杰汪梅花刘敏李智慧翁婉雯张刘珍
- 关键词:肿瘤细胞培养技术
- 电离辐射诱导人口腔上皮癌KB细胞基因表达谱变化的研究被引量:2
- 2009年
- 目的利用基因芯片技术研究辐射相对不敏感细胞人口腔上皮癌KB细胞受电离辐射后基因表达谱变化。方法①克隆形成实验分析不同照射剂量对KB细胞生长抑制率的影响;②采用基因芯片技术筛选与空白对照组差异表达基因并分析。结果在基因芯片上48 000个基因中,共有749个差异表达的基因,其中上调表达269个,下调表达480个,表达差异的基因主要涉及细胞分裂、核酸合成修复、核酸结合转运、凋亡等多个方面。结论辐射对细胞造成的损伤是多靶点多层次的,深入研究这些辐射相关基因的作用,可为进一步研究辐射敏感或抗性产生的原因提供依据。
- 翁婉雯许玉杰王宗站丁文秀刘敏
- 关键词:电离辐射细胞分裂
- 纳米化紫杉醇与电离辐射对KB细胞联合作用的研究被引量:3
- 2011年
- 目的研究纳米化紫杉醇(TAX-NLC)与电离辐射对KB细胞杀伤的联合作用。方法利用MTT法观察TAX-NLC、电离辐射及其二者联合对KB细胞的杀伤效应。通过流式细胞仪观察TAX-NLC及电离辐射对细胞周期的影响。结果 TAX-NLC较紫杉醇(TAX)对KB细胞具有更强杀伤作用,TAX-NLC或TAX与电离辐射联合作用时,随着剂量的加大,对KB细胞的杀伤作用增强。与同等剂量的电离辐射联合作用时,同浓度的TAX-NLC也比TAX的作用强。同样,TAX-NLC可以影响细胞周期再分布,使G_2/M期细胞比例增加,与电离辐射联合作用时,其对细胞周期的影响要强于TAX。结论 TAX-NLC对KB细胞的杀伤作用高于TAX。TAX-NLC与电离辐射的联合效应比与TAX的联合效应要高。TAX-NLC作用机制可能是其更易通过细胞膜并在细胞中浓聚有关。
- 刘敏李智慧许玉杰
- 关键词:KB细胞细胞周期电离辐射
- ^(125)I标记紫杉醇的方法被引量:2
- 2008年
- 采用改良的氯胺T法,先用稳定的NaI与紫杉醇(Paclitaxel)作用,再以放射性Na125I标记紫杉醇,建立125I标记紫杉醇的方法。采用纸层析及HPLC测定标记产物的标记率、纯化后的放化纯度,采用纸层析法测定标记产物在不同温度及不同的储存溶剂中的体外稳定性,红外光谱鉴定产物。结果显示,采用改良氯胺T法标记率约63.1%±5.7%,放化纯度约96.3%±1.3%;标记物储存于4℃生理盐水或乙醇储存体系中241、20 h,放化纯度分别>95%和约90%;在血浆中稳定性也较好,在4、37℃放置24 h,放化纯度分别为92.3%±0.4%、89.5%±0.6%。以上结果表明,改良氯胺T法标记紫杉醇具有方法简便、标记率高、标记产物稳定性较好的特点,能够满足放射性示踪实验的要求。
- 汪梅花许玉杰王宗站刘敏李智慧翁婉雯范我
- 关键词:^125I紫杉醇
- 紫杉醇放射增敏作用的分子机制被引量:20
- 2009年
- 背景与目的:紫杉醇作为一种放射增敏剂,能稳定微管系统,把细胞阻断在G2/M期从而改变肿瘤细胞的放射反应性。但其分子机制目前还未完全阐明,本文旨在研究紫杉醇的放射增敏作用及其分子机制。方法:克隆形成实验分析不同浓度紫杉醇联合不同剂量照射对KB细胞增殖抑制率的影响,多靶单击拟合模型方程测定各组细胞放射增敏比并评价增敏效果;流式细胞仪检测KB细胞经紫杉醇及射线共同作用后细胞周期分布变化;采用基因芯片技术筛选与紫杉醇放射增敏作用相关的差异表达基因;荧光定量PCR验证芯片提示细胞分裂相关基因PRC1、cyclinB2的变化。结果:紫杉醇与射线协同作用能明显抑制KB细胞增殖,20nmol/L药物协同射线作用时SERD0及SERDq分别为2.40±1.87、12.23±2.81。药物加照射处理后G1期细胞由48.32±2.40%下降为15.73±7.00%(P<0.01),G2/M期细胞由13.66±2.16%上升到52.51±5.02%(P<0.01)。基因芯片结果显示的差异变化基因中共有176条与紫杉醇放射增敏作用相关,10条在调控细胞分裂过程中起作用,其中上调表达2条,下调表达8条。荧光定量PCR证实与细胞分裂相关的PRC1和CyclinB2均下调表达,与芯片结果一致。结论:紫杉醇对KB细胞有明显的放射增敏作用,其机制可能是使细胞有丝分裂相关基因PRC1和CyclinB2表达特异性下调,导致双极纺锤体形成受阻,细胞无法完成正常的分裂,从而使细胞增殖受到抑制并最终死亡。
- 翁婉雯许玉杰万建美王宗站丁文秀刘敏洪承皎
- 关键词:放射增敏紫杉醇KB细胞CYCLINB2