国家自然科学基金(81172161) 作品数:4 被引量:20 H指数:3 相关作者: 张志平 陈钢 刘相燕 史墨 宋亮 更多>> 相关机构: 山东大学 济南市中心医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 中国博士后科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
5-氮杂胞苷对食管癌细胞生物学行为影响及其机制探讨 被引量:1 2014年 目的:探讨去甲基化试剂5-氮杂胞苷(5-azacytidine,5-azac)上调RUNX3基因表达后,食管癌Eca109细胞生物学行为的改变。方法:体外培养Eca109细胞,应用10、20和50μmol/L较低浓度的5-azac干预72h,实时定量PCR及蛋白质印迹法检测RUNX3基因的mRNA及蛋白表达水平改变;甲基化特异性PCR检测RUNX3基因的甲基化程度变化;细胞划痕、Transwell实验观察Eca109细胞迁移及侵袭能力的改变;裸鼠成瘤实验观察体内Eca109细胞移植瘤生长的变化。结果:经10、20和50μmol/L 5-azac干预72h后,RUNX3基因的mRNA表达水平分别增加2.18±0.23、4.57±0.26和6.90±0.36倍;RUNX3蛋白表达相对系数分别为0.196±0.004、0.278±0.013和0.396±0.025。Eca109细胞经5-azac处理后,部分RUNX3基因去甲基化。0、20和50μmol/L 5-azac干预72h后,RUNX3基因的去甲基化条带亮度值比值分别为0.125±0.003、1.791±0.112和2.987±0.236,P<0.001。0、10、20和50μmol/L 5-azac干预72h后,Eca109细胞运动至划痕处细胞数分别为715±20.1、398±19.3、302±16.4和124±13.8。相比于对照组,10、20和50μmol/L干预组迁移细胞数百分率分别为62%、46%和12%,侵袭细胞数百分率为60%、45%和8%。RUNX3基因表达上调后,Eca109细胞裸鼠体内移植瘤生长减慢,F=67.5,P<0.001;10、20及50μmol/L组肿瘤生长抑制率分别为25.6%、53.4%和79.8%。结论:较低浓度5-azac通过去甲基化途径上调人食管鳞癌Eca109细胞的RUNX3基因表达,并抑制Eca109细胞迁移、侵袭及体内增殖。 王帅 陈华夏 王洲关键词:食管肿瘤 去甲基化 生物学行为 RUNX3基因与食管癌相关性的研究进展 被引量:3 2012年 目的:总结RUNX3基因与食管癌前病变、食管癌细胞株及食管癌组织相关性的研究历史、现状及面临问题。方法:应用PubMed及CNKI期刊全文数据库检索系统,以"RUNX3基因、食管癌前病变和食管癌"等为关键词,检索1999-01-2012-01的相关文献。纳入标准:1)RUNX3基因在Barrett食管、食管癌细胞及组织的表达;2)RUNX3基因在食管癌发生、发展的机制;3)RUNX3基因检测对食管癌的早期诊断及预后分析的意义。根据纳入标准符合分析文献32篇。结果:在食管癌前病变、食管癌细胞株及食管癌组织中,RUNX3基因启动子存在异常甲基化,RUNX3基因表达显著低于正常食管黏膜。RUNX3基因表达缺失与食管癌的进展及临床分期有密切关系,并导致TGF-β-Smads信号传导通路的异常。结论:RUNX 3基因参与食管癌细胞生长、分化、凋亡及细胞信号传导,与食管癌的发生、发展及预后密切相关。 王帅 王洲关键词:食管肿瘤 RUNX3基因 食管癌组织KLF4和Survivin蛋白表达及其相关性研究 被引量:10 2012年 目的:通过对KLF4和Survivin蛋白在食管癌中表达的研究,结合临床病理特征,探讨KLF4和Survivin的临床意义及相关性。方法:应用免疫组织化学SP法检测85例食管癌组织及正常食管黏膜中KLF4和Survivin的表达。结果:KLF4在癌旁正常黏膜阳性表达率为89.4%,食管癌组织为42.3%(P<0.05)。低、中高分化癌的阳性表达率差异有统计学意义,P<0.05;有、无淋巴结转移者的阳性表达率分别为30.4%和56.4%(P<0.05);与肿瘤WHO临床分期之间有统计学意义,P<0.05。随着临床分期等级的增加,KLF4表达呈现递减趋势;与患者的性别、年龄无关(P>0.05)。Survivin在食管癌组织的阳性表达率为53.0%,癌旁正常黏膜为7.1%(P<0.05);低、中高分化癌的阳性表达率无统计学意义,P>0.05;有、无淋巴结转移者的阳性表达率分别为65.2%和38.4%(P<0.05);其表达与肿瘤的临床分期差异有统计学意义,P<0.05,与患者的性别、年龄无关(P>0.05)。Survivin和KLF4在食管癌中的表达呈负相关(r=-0.337,P<0.01)。结论:KLF4低表达及Survivin的过表达与食管癌的发生及其生物学行为密切相关,可作为食管癌诊断及分期预后的客观指标。 张志平 王洲 刘相燕 史墨 陈钢 宋亮 王永康关键词:食管肿瘤 KLF4 SURVIVIN 免疫组织化学 KLF4和SPARC在非小细胞肺癌中的表达及其相关性研究 被引量:7 2012年 背景与目的已有研究证实KLF4基因(Krüppel-like factor4)和富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(se-creted protein acidic and rich in cysteine,SPARC)与肿瘤的发生发展密切相关。本研究旨在检测KLF4和SPARC蛋白在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达,并结合临床病理特征来探讨KLF4和SPARC的临床意义及相关性。方法应用免疫组织化学方法检测89例NSCLC组织及正常肺组织中KLF4和SPARC的表达。结果 KLF4在癌旁正常肺组织阳性表达率为88.8%,NSCLC组织为42.7%(P<0.05);有、无淋巴结转移者的KLF4阳性表达率分别为31.3%和56.1%(P<0.05);KLF4的表达与肿瘤临床分期有关(P<0.05),随着临床分期等级的增加,KLF4表达呈现递减趋势。SPARC在NSCLC组织的阳性表达率为70.8%,癌旁正常肺组织为7.9%(P<0.05);低、高分化癌的SPARC阳性表达率无统计学差异(P>0.05);有、无淋巴结转移者的SPARC阳性表达率分别为81.3%和58.5%(P<0.05);其表达与肿瘤的临床分期相关(P<0.05)。KLF4和SPARC的表达均与患者的性别、年龄和肿瘤大小无关(P>0.05)。SPARC和KLF4在NSCLC中的表达呈负相关(r=-0.245,P<0.05)。结论 KLF4低表达及SPARC的过表达与NSCLC的发生及其生物学行为密切相关,可能作为NSCLC诊断及分期预后的指标。 张志平 王洲 刘相燕 史墨 陈钢 张波 李哲 宋亮关键词:肺肿瘤 KLF4 SPARC