国家自然科学基金(30270556) 作品数:8 被引量:58 H指数:4 相关作者: 王方正 张澍 浦介麟 浦介麟 曾治宇 更多>> 相关机构: 中国医学科学院阜外心血管医院 中国医学科学院中国协和医科大学 中国医学科学院北京协和医学院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 国家重点基础研究发展计划 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 更多>>
心房颤动的分子生物学机制研究进展 被引量:2 2004年 曾治宇 王方正 浦介麟关键词:心房颤动 分子生物学 遗传易感性 遗传性疾病 基因表达 心房颤动患者KCNQ1、KCNE1和KCNE4基因单核苷酸多态性研究 被引量:31 2005年 目的心房颤动(房颤)与缓慢型延迟整流钾离子流(IKS)密切相关,该研究探讨房颤与IKS相关基因KCNQ1、KCNE1及KCNE4单核苷酸多态性(SNP)的相关性。方法采用关联分析,入选汉族对象,房颤病例142例,社区对照120例,病区对照118例。选择亚洲人群特异的非同义SNPKCNQ1P448R、KCNQ1R519H、KCNQ1G643S、KCNE1G38S及KCNE1D85N,对KCNE4基因进行测序,以发现可能存在的SNP。采用限制性内切酶片段长度多态性法确定基因型。结果KCNQ1P448R、KCNQ1R519H、KCNQ1G643S、KCNE1G38S及KCNE1D85N在汉族社区人群中的频率(少见等位基因频率)分别为0·079、0、0·042、0·317、0·004,未证实这些SNP与房颤相关。在KCNE4基因中发现E145D多态,在汉族社区人群中频率高达0·271,LOGISTIC回归分析与房颤显著相关(OR=1·66,P=0·044)。结论KCNQ1P448R、KCNQ1R519H、KCNQ1G643S、KCNE1G38S及KCNE1D85N多态性与房颤无关,KCNE4E145D与房颤有关,其对IKS的功能影响值得进一步研究。 曾治宇 浦介麟 谭琛 滕思勇 陈剑虹 宿少勇 周晓阳 张澍 李一石 王方正 顾东风关键词:心房颤动 钾通道 基因 遗传性室性心律失常的基因、分子电生理及临床 被引量:1 2006年 王洪涛 刘同库 浦介麟关键词:遗传性室性心律失常 离子通道基因 分子生物学 电生理 身体健康 突变 心房颤动患者体表心电图QT间期的变化 被引量:1 2005年 探讨心房颤动(简称房颤)患者体表心电图QT间期的变化。入选81例房颤患者和71例对照者,测量Ⅰ导联和V2导联QT间期,根据Bazett公式计算QTc。结果:窦性心律时V2导联QT间期可测量性略高于Ⅰ导联,而房颤时相反。V2导联测得的QTc比Ⅰ导联长。房颤组与对照组比较,窦性心律时Ⅰ导联和V2导联的QTc两组间均无明显差异;房颤发作时Ⅰ导联QTc较对照组延长(429.01±43.08msvs408.50±31.93ms,P<0.05);V2导联QTc较对照组也延长(444.45±33.16msvs414.82±25.57ms,P<0.05)。房颤组房颤发作时与窦性心律时的自身对照比较,V2导联的QTc也延长(448.63±31.59msvs426.22±29.08ms,P<0.05)。结论:房颤患者在房颤发作时QTc延长,而房颤患者窦性心律时QTc与对照组无差异。 曾治宇 王方正 谭琛 张澍 浦介麟关键词:心血管病学 心房颤动 QT间期 窦性心律 心电图 中国汉族人群SCN5A基因H558R、P1090L、4299+53T>C及D1819D的多态性研究 被引量:1 2006年 目的了解中国汉族人群SCN5A基因单核苷酸多态性少见等位基因频率分布情况。方法在社区体检人群中选择126例作为研究对象,采用限制性片段长度多态性分析(RFLP)对SCN5A基因的H558R、P1090L、4299+53T>C及C5457T(D1819D)多态位点进行基因型鉴定,并随机选取样本采用ABI3700毛细血管电泳进行序列测定验证酶切结果。结果SCN5AH558R、P1090L、4299+53T>C及C5457T(D1819D)在中国汉族人群中的少见等位基因频率分别为11·1%、5·2%、28·2%及31·8%,与日本及国人先前的研究结果不尽相同。结论SCN5A基因的单核苷酸多态性存在种族差异。 谭琛 浦介麟 曾治宇 王方正 滕思勇 陈剑虹 宿少勇 周晓阳 张澍 顾东风关键词:心律失常 The effect of C-terminal fragment of JNK2 on the stability of p53 and cell proliferation 被引量:8 2004年 The basal activity of JNK is low in normal growing cells and inactivated JNK targets p53 for ubiquitination. To elucidate if the C-terminal part of JNK is responsible for its binding to p53, the low background tet-off inducible NIH3T3 cell line was selected by luciferase reporter gene and a double stable C-JNK Aa (203-424) cell line was established. After withdrawing tetracycline, the C-JNK fragment expression was induced and cell growth was dramati- cally inhibited 24 h later. However, the expresion of p53 was found to be increased after the induction of C-JNK fragment, evaluated by transfecting p21waf-luciferase reporter genes. Our further studies showed that C-JNK fragment could form complex with p53 both in vivo and in vitro. Induction of C-JNK fragment in vivo can increase p53 stability by inhibiting p53 ubiquitination. ZhiMinYIN JianSIMA YiFanWU JianZHU YongJIANG关键词:P53 心房颤动与C反应蛋白 被引量:7 2005年 目的:探讨心房颤动(房颤)与C反应蛋白(CRP)的关系。方法:选择135例房颤患者为房颤组,另选取同期住院的非房颤患者111例作为对照组,用速率散射免疫比浊法测定CRP,采用非参数秩和检验。结果:房颤组与对照组在影响CRP的主要因素上相匹配。房颤组CRP中位数(1.44mg/dl)与对照组CRP中位数(1.50mg/dl)相比无明显差异,P>0.05。器质性房颤CRP中位数(1.76mg/dl)明显高于特发性房颤中位数(1.06mg/dl),P<0.01,有极显著性差异。阵发性房颤CRP中位数为1.37mg/dl,持续性房颤CRP中位数为1.33mg/dl,永久性房颤CRP中位数为2.57mg/dl;三者之间无显著差异。结论:本研究未发现CRP与房颤相关,器质性房颤的CRP高于特发性房颤可能与器质性疾病本身有关。 曾治宇 王方正 谭琛 张澍 浦介麟关键词:心房颤动 C反应蛋白 140例病态窦房结综合征与SCN5A基因单核苷酸多态性的关联研究 被引量:7 2006年 目的病态窦房结综合征(病窦综合征)与SCN5A基因单核苷酸多态性的相关性。方法选取病窦综合征患者140例作为病例组,选取社区体检人群中126例作为非病窦综合征组。采用限制性片段长度多态性分析(RFLP)对SCN5A基因的H558R、P1090L、4299+53T>C、C5457T (D1819D)及V1951L多态位点进行基因型鉴定。X2检验用于单因素分析时检验多态与病窦综合征间的关联,多元非条件Logistic回归模型用于检验多态位点与疾病的独立关联及与环境因素的交互作用。采用PHASE软件估算单体型频率。结果(1)SCN5A H558R、P1090L、4299+53T>C、C5457T (D18.19D)及V1951L在中国汉族人群中的少见等位基因频率分别为11.1%、5.2%、28.2%、31.8%及0.4%。(2)应用Logistic回归模型分析多态位点与疾病的关系,在D1819D存在时,4299+53T>C多态在病例对照组间差异有统计学意义,P=0.023,OR=1.711。(3)将4299+53T>C及C5457T(D1819D)进行单体型分析发现T-C单体型在病例对照组间差异有统计学意义,P=0.012,OR=1.58。结论中国汉族人群中SCN5A基因中的4299+53T>C与C5457T(D1819D)多态位点可能与病窦综合征发生相关,两多态位点组成的T-C单体型对于病窦综合征可能有保护作用。 谭琛 浦介麟 曾治宇 王方正 滕思勇 陈剑虹 宿少勇 周晓阳 张澍 顾东风关键词:病态窦房结综合征 单核苷酸多态性