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荧光共振能量转移技术在肿瘤研究中的应用进展被引量：1: 2015年; 近年来,肿瘤基因组学、靶向治疗等方面的研究进展显著扩大了蛋白质-蛋白质相互作用在肿瘤研究中的应用。荧光共振能量转移(fluorescence resonance energy transfer,FRET)是一种非辐射的能量转移,可以定时、定量、定位、动态地观察活细胞内蛋白质与蛋白质之间的相互作用。随着荧光蛋白的发现及基于FRET原理设计的生物探针的发展,FRET已成为观察活细胞内生物大分子之间相互作用的重要方法。文中就目前FRET技术在肿瘤基础研究、早期诊断、预后评价及药物研发等领域中的应用进行综述。; 陈玉徐方平刘艳辉; 关键词：荧光共振能量转移荧光蛋白蛋白质-蛋白质相互作用肿瘤

MTX相关性原发中枢神经系统淋巴瘤1例并文献复习被引量：1: 2018年; 目的探讨MTX相关淋巴增殖性疾病(methotrexateassociated lymphoproliferative disorders,MALD)的临床病理特征、鉴别诊断及预后。方法回顾性分析1例MTX相关原发中枢神经系统淋巴瘤(primary central nervous lymphomas,PCNSL)的临床病理资料并复习相关文献。结果患者男性,61岁。因行走不稳伴右下肢乏力半个月入院,银屑病7~8年,每天口服MTX 0.25 mg。头颅MR示左侧扣带回及胼胝体体部占位性病变。脑肿物病理结果:非霍奇金淋巴瘤,B细胞性;弥漫大B细胞淋巴瘤(非生发中心型)免疫亚型;老年性EBV^+弥漫大B细胞淋巴瘤。EBER检测阳性。免疫表型:CD20、CD79a、CD30、BCL-2、CD43均弥漫强阳性,MUM1(70%阳性),Ki-67(90%阳性),BCL-6(<10%阳性)。CD3、CD5、CD10、CD15、EMA、CD4、CD2、ALK、CD138、TDT、Cyclin D1、CD56、TIA-1、c-myc均阴性。BCR毛细管电泳法显示:Ig H基因可见克隆性重排;Ig K、Ig L基因未见克隆性重排。BCL-2/Ig H、BCL-6 BA、c-myc BA荧光原位杂交结果均阴性。结论 MALD临床少见,极易误诊。熟悉其临床病理表现及免疫表型特征,结合临床病史,有助于正确诊断。; 葛岩许洁林兴滔徐方平刘艳辉; 关键词：原发中枢神经系统淋巴瘤免疫组织化学

同时发生myc和bcl-2／IgH或bcl-6易位的B细胞淋巴瘤临床病理特征被引量：12: 2013年; 目的观察同时发生mye和bcl-2／IgH或bcl-6易位的B细胞淋巴瘤（“双击”淋巴瘤）的临床病理学特点。方法收集145例经活检诊断的侵袭性成熟B细胞淋巴瘤病例石蜡包埋组织，其中包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）129例，具有介于DLBCL和伯基特淋巴瘤（BL）之间特征无法分类的B细胞淋巴瘤（BCLU）5例，BL7例和高级别滤泡淋巴瘤合并DLBCL4例，在组织芯片上进行myc、bcl-2／IgH和bcl-6系列探针的问期荧光原位杂交检测，记录基因易位情况、拷贝数变化和其他基因异常，同时收集病例的临床、病理学及随访资料。结果共检测出同时发生myc和bcl-2或bcl-6基因易位（“双击”淋巴瘤）病例5例，检出率5／145（3．4％）；其中myc伴bcl-2易位2例（原形态学诊断1例是DLBCL，1例是BCLU）；myc伴bcl-6易位3例，均为DLBCL。Ki-67阳性指数60％～100％。另发现3例bcl-2伴bcl-6易位，均为DLBCL。其余DLBCL病例中出现单个基因易位或拷贝数增加的占51．2％（66／129）。随访资料显示，5例“双击”淋巴瘤患者中3例在诊断后2年内死亡，1例失访，1例随访36个月无病生存。结论“双击”淋巴瘤属于罕见病例，主要根据基因检测手段来诊断，形态学上不完全等同于2008WHO分类中的BCLU这一亚型，还可表现为其他的形态学谱系。大部分患者预后差。; 罗东兰刘艳辉张芬徐方平颜黎栩陈洁许洁骆新兰庄恒国

人免疫缺陷病毒阴性的浆母细胞性淋巴瘤临床病理观察被引量：8: 2015年; 目的探讨人免疫缺陷病毒（HIV）阴性的浆母细胞性淋巴瘤（PBL）的临床病理特征、免疫表型、分子遗传学特点及预后。方法回顾性分析2005至2014年间的可疑为PBL的病例，根据WHO（2008）造血与淋巴组织肿瘤新分类中PBL诊断标准，确诊并总结12例HIV阴性的PBL的临床病理特点、免疫表型，随访获取患者的预后信息，并复习相关文献。结果患者多为男性（11／12），中位年龄55．5岁，肿瘤细胞呈免疫母细胞或浆母细胞样特点，免疫组织化学表达浆细胞标记，不表达成熟B细胞标记，10／12的病例Ki-67阳性指数≥80％，7／10的病例EB病毒编码的小RNA（EBER）阳性。可伴有C-myc基因易位重排（2／5）。12例PBL患者中4例死亡。结论PBL是一类罕见的、高侵袭性的B细胞淋巴瘤，而HIV阴性的PBL则更为少见，侵犯口腔及EB病毒阳性的概率低于HIV阳性者，鉴别诊断存在很大挑战，预后更差。; 陈玉刘艳辉罗东兰张芬徐方平葛岩骆新兰陈洁; 关键词：淋巴瘤疱疹病毒4型预后

滤泡间树突样大B细胞淋巴瘤一例: 2012年; 患者男，22岁。因发热及咳嗽2个月于2009年6月入院。体检见双侧颈部、左侧腋窝及双侧腹股沟多个淋巴结肿大，最大径达2.5cm，双下肢多发红色皮疹。; 刘艳辉李旻张芬庄恒国骆新兰; 关键词：大B细胞淋巴瘤树突淋巴结肿大红色皮疹腹股沟侧腋窝

难转染悬浮细胞OCI-LY8慢病毒过表达稳定细胞株的构建被引量：5: 2014年; 目的探讨难转染悬浮细胞慢病毒过表达稳定细胞株的构建方法。方法选用人弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)细胞株OCI-LY8为研究对象,分别用Fbw7基因的慢病毒原液、慢病毒浓缩液、慢病毒浓缩液加入终浓度为5μg/mL的1,5-二甲基-1,5-二氮十一亚甲基聚甲溴化物(polybrene)、慢病毒浓缩液加入终浓度为10μg/mL的polybrene 4种方式进行感染。因慢病毒载体含有绿色荧光蛋白报告基因,故通过倒置荧光显微镜观察细胞内荧光的数量及强度来评判上述4种方式的感染效率,并用Real-time PCR和Western blot进行验证。结果慢病毒原液的感染效率极低,仅在少许细胞中看到极微弱的荧光;慢病毒浓缩液的感染效率尚可,约有60%的细胞可以观察到微弱的荧光;慢病毒浓缩液中加入5μg/mL polybrene的感染效率较高,约90%的细胞可以观察到较强的荧光;慢病毒浓缩液中加入10μg/mL polybrene的感染效率极高,几乎全部细胞均可以观察到很强的荧光。结论慢病毒浓缩液中加入合适浓度的polybrene是感染DLBCL细胞株OCI-LY8较为有效的方法。慢病毒的感染效率与细胞的状态、感染复数、polybrene的浓度密切相关。; 黄会杰葛岩罗国兰徐方平许洁陈洁张科平刘艳辉; 关键词：慢病毒载体悬浮细胞

肿瘤抑制基因FBW7在肿瘤发病过程中的作用和机制被引量：3: 2013年; FBW7是定位于4q31的抑癌基因，其编码的蛋白FBW7是SCF（SKP1／CUL1／F．box）型泛素连接酶（E3）中介导底物识别的部分，常参与底物的泛素化。而后该泛素化的底物被26S的蛋白酶体降解。FBW7可介导包括癌蛋白在内的许多重要蛋白质的泛素化，如cyclinE、Notch、c—Jun、c—myc、mTOR和Mc1．1等许多在细胞周期、细胞增殖及分化过程中发挥重要作用的蛋白质。2004年Rajagopalan等发现FBW7失活可引起染色体不稳定，并和肿瘤的发生密切相关。; 黄会杰郑芳徐方平刘艳辉庄恒国; 关键词：肿瘤抑制基因发病过程 CYCLINE 染色体不稳定蛋白酶体泛素连接酶

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国家自然科学基金(81172244)

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