“重大新药创制”科技重大专项(2009ZX09301-003)
- 作品数：27 被引量：181H指数：7
- 相关作者：何琪杨李卓荣余利岩魏玉珍王莉宁更多>>
- 相关机构：中国医学科学院北京协和医学院哈尔滨商业大学北京医院更多>>
- 发文基金：“重大新药创制”科技重大专项国家自然科学基金中央级公益性科研院所基本科研业务费专项更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 白鲜皮水提物对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化早期病变形成的抑制作用被引量：18
- 2010年
- 目的研究白鲜皮水提物对载脂蛋白E基因缺损小鼠主动脉弓粥样硬化早期病变形成的影响。方法将40只ApoE-/-小鼠随机分成空白对照组和白鲜皮高、中、低三剂量组(白鲜皮水提物3.2、1.6、0.8 g/kg)给药,计算各组主动脉弓粥样硬化病变的面积。体内检测血清中的脂质含量以及抗氧化指标丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽-S转移酶(GST)的活性变化。测定白鲜皮水提物对Cu2+介导的人血清低密度脂蛋白(LDL-C)氧化易感性的影响。结果与对照组相比,白鲜皮各给药组小鼠动脉粥样硬化早期病变面积均小于对照组,血清中MDA的含量降低,SOD、CAT活性增高,GST变化不明显,血清脂质含量组间没有显著差异。白鲜皮水提物明显延长Cu2+介导的人血清LDL氧化滞留时间和达峰时间。结论白鲜皮水提物对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化早期病变形成具有显著的抑制作用,其作用机制可能是通过对抗脂蛋白的过氧化作用而实现。
- 秦蒙国汉邦许扬
- 关键词：白鲜皮动脉粥样硬化低密度脂蛋白
- Skp2相关衰老信号通路的抗肿瘤机制被引量：2
- 2011年
- Skp2蛋白属于F盒蛋白家族的成员,在泛素蛋白酶体降解通路中起到特异性识别底物的作用。大量研究表明,Skp2在多种恶性肿瘤中高表达,具有原癌基因功能。通过抑制肿瘤细胞中Skp2的活性,启动衰老信号通路而抑制肿瘤的生长,Skp2有望成为抗肿瘤的新靶标。
- 陈阳何琪杨
- 关键词：SKP2细胞衰老肿瘤抑制
- 二甲基黄青霉素抑制肿瘤细胞增殖的机制被引量：2
- 2010年
- 目的:研究二甲基黄青霉素抑制人肿瘤细胞增殖的作用机制。方法:用MTT法检测细胞增殖的抑制作用,流式细胞仪检测细胞周期分布以及细胞内活性氧自由基的水平,Western blotting检测凋亡相关蛋白的表达。结果:二甲基黄青霉素明显地抑制人肝癌HepG2细胞、人乳腺癌MCF-7细胞和人口腔上皮癌KB细胞的增殖,其IC50值分别为0.18,0.38,0.44μg.mL-1。进一步研究发现:二甲基黄青霉素使细胞阻滞在G2/M期,增加细胞内活性氧自由基水平,激活细胞凋亡通路。结论:二甲基黄青霉素具有明显的抑制肿瘤细胞增殖的作用,其机制与诱导细胞凋亡有关。
- 张秀敏赵宏艳关艳肖春玲何琪杨
- 关键词：细胞凋亡抗肿瘤作用细胞周期
- 流式细胞仪高通量药物筛选技术的建立和应用被引量：3
- 2011年
- 目的建立流式细胞仪高通量药物筛选技术,并用于筛选逆转肿瘤细胞多药耐药性的药物。方法使用流式细胞仪高通量附件,建立高通量药物筛选技术;以罗丹明123作为荧光指示剂,利用耐药HR-20活细胞筛选逆转耐药性的药物。结果通过阳性药物,确定了逆转耐药性药物筛选模型的Z′因子为0.88。应用此模型筛选8 000多种化合物。结论流式细胞仪高通量药物筛选技术是一种精确度较高、稳定性较好、有效的高通量药物筛选方法。
- 陈阳徐榕司书毅何琪杨
- 关键词：流式细胞仪高通量药物筛选多药耐药性P糖蛋白
- 延胡索季铵碱成分在Caco-2细胞模型中的吸收转运被引量：4
- 2013年
- 目的:研究延胡索季铵碱成分在Caco-2细胞模型中的吸收转运。方法:采用高效液相法测定药物浓度,计算表观渗透系数(Papp),研究延胡索活性部位中7个主要季铵碱成分非洲防己碱、蓝堇辛、脱氢紫堇鳞茎碱、13-甲基巴马土宾、巴马汀、小檗碱和脱氢延胡索碱在Caco-2细胞模型中的双向转运。结果:小檗碱、脱氢紫堇鳞茎碱、脱氢延胡索碱、非洲防己碱和巴马汀的吸收渗透系数(PAB)较小,分别为9.83×10-7、2.64×10-7、2.15×10-7、1.65×10-7、1.52×10-7 cm.s-1,而蓝堇辛和13-甲基巴马土宾的吸收渗透系数相对较大,分别为6.12×10-6、5.43×10–6 cm.s-1;7个季铵碱的分泌渗透系数(PBA)都比其相应的吸收渗透系数要大,其中脱氢延胡索碱和巴马汀的分泌渗透系数分别是其吸收渗透系数的31.9倍和19.6倍。结论:延胡索季铵碱成分的肠道吸收较差,所检测的7种季铵碱的转运则可能是依靠载体介导的主动转运。相对地,蓝堇辛和13-甲基巴马土宾的吸收要好于其他5种生物碱。
- 李秋月程星烨王金芳闫利利石钺
- 关键词：延胡索CACO-2细胞单层模型表观渗透系数
- 淫羊藿苷对去卵巢快速老化小鼠(SAMP8)学习记忆及皮层氧化应激的影响被引量：9
- 2010年
- 目的研究淫羊藿苷(ICA)对去卵巢雌性快速老化模型小鼠(SAMP8)学习记忆能力及抗氧化能力的影响。方法本实验以10月龄去卵巢雌性SAMP8小鼠为模型,以同月龄抗快速老化小鼠(SAMR1)为正常对照,以SAMP8假手术作为对照。实验共分为SAMR1组、SAMP8假手术组、SAMP8手术组、多奈哌齐组、己烯雌酚组、ICA75mg/kg组、ICA150mg/kg组7组。灌胃给药8周,通过Morris水迷宫检验ICA对SAMR1和SAMP8学习记忆能力的影响;测定大脑皮层中NO、MDA、SOD、GSH-Px活性。结果ICA150mg/kg、75mg/kg可明显改善OVX SAMP8定位航行潜伏期(P<0.05),提高空间探索能力,平台象限停留时间为ICA150mg/kg45.88±2.98s,ICA75mg/kg40.26±3.66s,OVX SAMP817.13±3.73s(P<0.05);可明显提高大脑皮层内SOD及GSH-Px活性(P<0.05),显著降低MDA及NO的水平(P<0.05)。结论ICA可以改善OVX SAMP8的学习记忆能力,可显著提高OVX SAMP8抗氧化能力。
- 刘东华吴满刚毕明刚杜冠华
- 关键词：淫羊藿苷快速老化小鼠
- 力达霉素诱导卵巢癌细胞凋亡并在体外缺氧条件下降低细胞内HIF-1α水平
- 2010年
- 目的研究烯二炔类抗生素力达霉素(lidamycin,LDM)在体外对卵巢癌SKOV3细胞增生作用及凋亡的影响。方法采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)方法测定力达霉素对人卵巢癌SKOV3细胞生长抑制作用;彗星电泳检测细胞中DNA断裂情况;流式细胞术检测力达霉素对人卵巢癌SKOV3细胞的诱导凋亡的作用;Western blot检测力达霉素对HER2和HIF-1α的影响;体外模拟缺氧状态检测力达霉素对HIF-1α的作用。结果力达霉素人卵巢癌SKOV3细胞的半数抑制浓度(IC50)为0.0402±0.00142nmol/L,显著抑制人卵巢癌细胞增生;0.05nmol/L LDM引起PARP切割明显增加,彗星电泳也看到明显慧尾出现;0.01nmol/L、0.05nmol/L LDM作用下,SKOV3细胞的凋亡比率分别为10.92%和44.78%。Western blot结果显示0.1nmol/L1nmol/L的LDM可以降低Her2的磷酸化水平;0.05nmol/L LDM开始降低CoCl2处理细胞的HIF-1α表达。结论力达霉素在体外有效地抑制卵巢癌SKOV3增生,促进凋亡,在缺氧状态下抑制缺氧诱导因子的水平。
- 韩菲菲吴淑英甄永苏
- 关键词：力达霉素卵巢癌凋亡
- 以苯丙氨酰-tRNA合成酶为靶点的新型抗结核药物高通量筛选模型的建立和应用被引量：5
- 2012年
- 【目的】建立结核分枝杆菌PheRS抑制剂高通量模型,并运用此模型筛选化合物和发酵液样品。【方法】克隆和表达结核分枝杆菌PheRS蛋白并优化其酶活测定方法,在此基础上建立结核分枝杆菌PheRS抑制剂高通量筛选模型,并通过耻垢分枝杆菌作为检定菌对筛选到的样品进行抗菌活性测定及细胞毒性评价。【结果】运用此模型筛选了化合物样品11 600个,发酵液样品5 200个,筛选得到阳性化合物9个,阳性发酵液37个。而后通过耻垢分枝杆菌作为检定菌的抗菌活性测定及细胞毒性评价后,得到了6个发酵液阳性样品。【结论】建立的PheRS抑制剂模型可成功用于化合物和微生物发酵液的高效筛选,得到的6个发酵液阳性样品在酶水平和抗分枝杆菌方面均具有良好活性且毒性较低,值得进一步研究。
- 张志明孙莹赵莉莉王莉宁魏玉珍苏静张玉琴余利岩
- 关键词：靶点结核分枝杆菌
- 苯甲酰脲类抗肿瘤β微管蛋白抑制剂药效团模型的构建与应用被引量：1
- 2010年
- 采用Catalyst软件包,选择抗急性淋巴白血病细胞系活性相差较大的2种结构类型的17个苯甲酰脲类β微管蛋白抑制剂化合物作为训练集,经构象分析,构建出最佳药效团模型,该模型含有2个疏水中心(HP)和2个氢键受体(HBA),具有良好的活性预测能力(RMS=0.43,Correl=0.98,Weight=2.06,Config=15.97),有利于设计和改造具有新型结构的β微管蛋白抑制剂。
- 高丽梅张胜华易红蒋建东宋丹青
- 关键词：计算机辅助药物设计药效团模型
- O5′,N6-双取代腺苷衍生物的合成及降血脂活性评价被引量：1
- 2011年
- 目的设计合成O5′,N6-双取代腺苷衍生物,并评价其降血脂活性,寻找新型降血脂化合物。方法以6-氯嘌呤为起始原料,经4步反应合成目标化合物;通过测试目标化合物对油酸刺激下HepG2细胞内三酰甘油水平的影响及高胆固醇血脂症小鼠总胆固醇含量的影响评价化合物的活性。结果与结论合成了12个未见文献报道的新化合物,其结构经1H-NMR和MS谱确证。活性评价结果显示,多数化合物表现出良好的降血脂活性。
- 郝玲花渠凯熊路魏金钊朱海波吴松
- 关键词：降血脂活性
