四川省卫生厅科研基金(120373)
- 作品数:3 被引量:1H指数:1
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- 吡咯烷二硫氨基甲酸对大鼠急性肾损伤的保护作用及机制被引量:1
- 2013年
- 目的观察吡咯烷二硫氨基甲酸(pyrrolidine dithiocarbamat,PDTC)对大鼠急性肾损伤(acute kid-ney injury,AKI)的保护作用及其可能机制。方法实验分为假手术组、AKI组和PDTC组,各组再按取材时间分为3、6、12、24、48 h组。检测不同时间点血清肌酐(serum creatinine,SCr)和尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平;苏木素和伊红染色观察肾脏的组织学改变;Western blotting法检测进入肾细胞核内的核因子-кB(nuclear factor-кB,NF-кB)p65蛋白的表达;酶联免疫吸附试验检测法检测肾组织肿瘤坏死因子-α(tumor nec-rosis factor-α,TNF-α)和细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)的水平;检测肾组织丙二醛(malondialdehyde,MDA)的水平和总抗氧化能力(total antioxidative capacity,T-AOC)。结果 PDTC组大鼠肾功能及肾组织的病理变化均较AKI组显著减轻。PDTC组各时间点肾组织T-AOC高于AKI组(P<0.01);而MDA、TNF-α和ICAM-1水平均明显低于AKI组(P<0.01),高于假手术组(P<0.01)。PDTC组肾细胞核内NF-кB p65蛋白表达较AKI组明显减少(P<0.01),且其表达变化与TNF-α、ICAM-1、MDA和T-AOC水平的变化密切相关(r分别为0.487、0.614、0.436、-0.283,P<0.01)。结论 PDTC可能通过抑制NF-кB活化,从而减少TNF-α和ICAM-1的产生,并减轻氧化应激损伤,对急性肾损伤起保护作用。
- 唐华陈蓉张春梅王顺蓉万英
- 关键词:吡咯烷类核因子急性肾损伤总抗氧化能力
- 缺血后处理对肾移植急性排斥反应中细胞毒作用的影响
- 2013年
- 目的探讨缺血后处理(IPO)对大鼠移植肾急性排斥反应(AR)中细胞毒杀伤作用的影响及机制。方法实验分为对照组(同基因移植:供、受鼠均为Wistar大鼠)、AR组和IPO组(异基因移植:供鼠为SD大鼠,受鼠为Wistar大鼠)。其中IPO组受鼠于移植完成后实施IPO,即开放肾动脉30 s,阻断30 s,共循环3次,然后完全开放。术后1、3、5、7d取各组受鼠血清和移植肾组织,检测血清肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)水平;观察肾脏组织学改变;采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot分别检测移植肾核因子-кB(NF-кB)P65、穿孔素、颗粒酶B及FasL mRNA和蛋白的表达。结果 IPO组大鼠肾功能及肾组织病理损伤均较AR组减轻。术后各时间点,AR、IPO组穿孔素、颗粒酶B及FasLmRNA和蛋白表达均明显高于对照组(P<0.01),IPO组均较AR组降低(P<0.05,P<0.01)。AR、IPO组肾细胞核内NF-кBP65蛋白水平也较对照组明显升高(P<0.01),IPO组较AR组明显降低(P<0.01),但AR组NF-кB P65 mRNA的表达与IPO组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。肾细胞核内NF-кB P65蛋白表达分别与穿孔素、颗粒酶B和FasL蛋白表达呈正相关(r=0.541、0.267、0.433,P<0.05)。结论 IPO可减轻移植肾AR中的细胞毒杀伤作用,其机制可能与抑制NF-кB活性,从而抑制穿孔素-颗粒酶B和Fas/FasL途径有关,而非下调NF-кB的表达。
- 唐华张春梅陈蓉王顺蓉林燕李著华
- 关键词:缺血后处理肾移植急性病移植物排斥核因子-ΚB
- 吡咯二硫氨基甲酸对移植肾细胞毒作用的影响
- 2013年
- 目的探讨核因子-κB(NF-кB)抑制剂-吡咯二硫氨基甲酸(PDTC),对大鼠移植肾急性排斥反应(AR)中细胞毒作用的影响。方法以SD大鼠和Wistar大鼠作为供鼠,Wistar大鼠作为受鼠,建立同系和同种大鼠原位肾移植模型。实验共分三组,对照组取同系移植受鼠,AR组和PDTC组取同种移植受鼠,其中PDTC组受鼠于术后腹腔注射PDTC 100 mg.kg-1.d-1,其余两组注射等量生理盐水。术后1、3、5和7 d,取各组血清和移植肾组织,检测血清肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)水平;观察肾脏组织学改变;real time PCR检测移植肾穿孔素(PFP)、颗粒酶B(GzmB)及FasL mRNA的表达;Western blot检测移植肾NF-кB p65、PFP、GzmB及FasL蛋白的表达。结果 PDTC组大鼠肾功能及肾组织病理损伤均较AR组显著减轻。术后各时间点,AR组和PDTC组PFP、GzmB和FasL mRNA表达均明显高于对照组(P<0.01),PDTC组各mRNA表达较AR组显著降低(P<0.01)。AR组和PDTC组NF-кB P65、PFP、GzmB及FasL蛋白的表达均较对照组显著增高(P<0.01),PDTC组各蛋白表达较AR组明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论 PDTC通过抑制NF-кB活化,进而减少PFP、GzmB和FasL的表达,减轻移植肾AR中的细胞毒损伤作用。
- 唐华陈蓉张春梅王顺蓉郭庆喜林燕
- 关键词:吡咯烷类急性排斥反应细胞毒性T细胞