国家自然科学基金(30872192) 作品数:12 被引量:32 H指数:3 相关作者: 相有章 刘源 王秀红 张文明 王静 更多>> 相关机构: 山东省地方病防治研究所 西安交通大学 四川省疾病预防控制中心 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 山东省科技发展计划项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 更多>>
扩张型心肌病患者血清差异蛋白表达及蛋白生物标志物研究 被引量:1 2015年 目的观察扩张型心肌病(DCM)患者和健康人血清差异蛋白表达,筛选蛋白标志物,为DCM的诊断提供依据。方法2011年3—5月,在山东大学齐鲁医院、济南市中心医院和济南市第一人民医院心内科选择29例DCM住院患者作为DCM组,并以济南市当地健康人30例作为对照组。采集观察对象血清.采用液体芯片飞行时间质谱技术检测血清差异蛋白表达,使用ClinProTools2.2获取蛋白峰数据,建立ClinPrott判别模型,并筛选蛋白生物标志物。结果共获得73个蛋白质/多肽有效峰图,其中有57个差异蛋白/多肽.与对照组比较,DCM组有35个差异蛋白/多肽上调,22个差异蛋白/多肽下调。筛选出质荷比(m/z)值为4247.95、4209.37、1058.69、1074.78、2364.71的5个峰为蛋白生物标志物,经验证ClinPrott判别模型的敏感性与特异性分别为99.14%、99.16%。结论DCM患者血清蛋白差异表达,筛选出5个标志蛋白可作为DCM诊断与鉴别诊断的生物标志物。 张文明 王学松 王秀红 刘源 相有章 季晓平关键词:扩张型心肌病 质谱法 生物标志物 克山病患者和病区健康人硒营养水平调查 被引量:3 2010年 目的 观察山东、四川和内蒙古克山病病区克山病患者和病区健康人血清硒水平及山东克山病区居民发硒和血清硒的变化,为克山病的防治研究提供科学依据.方法 2009年,采用横断面调查方法,在山东、四川和内蒙古克山病病区,以克山病患者及病区健康人作为观察对象,其中山东病区患者77例,健康人63例 四川病区患者35例,健康人36例 内蒙古病区患者17例,健康人18例 并以非病区33例健康人作为对照.采集受检者血液及发样,2,3-二氨基萘荧光法测定样品含硒量.采用资料回顾性方法,收集1976-2004年山东克山病病区居民发硒、血清硒的测定结果,观察1976-2009年(含本次调查结果)病区居民发硒、血清硒的动态变化,比较二者的变化规律.结果 ①山东和内蒙古病区克山病患者的血清硒[(0.0773±0.0113)、(0.0347±0.0107)mg/L]低于病区健康人[(0.0895±0.0256)、(0.0469±0.0161)mg/L,t值分别为3.52、3.87,P均〈0.01],四川病区两者之间比较差异无统计学意义[(0.0792±0.0162)、(0.0774±0.0103)mg/L,t=0.55,P〉0.05].②山东、四川和内蒙古病区克山病患者血清硒均低于非病区健康人[(0.0988±0.0231)mg/L,q值分别为6.74、5.83、19.47,P均〈0.01] 四川、内蒙古病区健康人低于非病区健康人(q值分别为6.68、16.36,P〈0.01) 内蒙古病区克山病患者和病区健康人血清硒明显低于山东和四川病区克山病患者和病区健康人(q值分别为13.63、14.74、13.62、11.46,P〈0.01).③从1976-2009年山东病区居民发硒、血清硒均逐渐增高,与1976年比较,2009年发硒增加了1.68倍(0.343/0.128-1),血清硒增加了0.98倍(0.091/0.046-1) 但发硒与血清硒平均环比增长率比较,差异无统计学意义(χ2=1.38,P〉0.05).结论 ①病区克山病患者和病区健康人内环境硒水平仍然低于非病区 ②山东、四川和内蒙古病区克山病患者和病区健康人血清硒水平� 王秀红 相有章 刘源 蔡卫 郭凤玖 张文明 刘蔚涛关键词:克山病 硒 数据收集 中国大骨节病与克山病基因表达谱的比较分析 被引量:4 2013年 本研究通过对比分析发生在同一病区的大骨节病和克山病患者外周血差异表达基因,以深入探讨两病的病因与发病机制.依据大骨节病和克山病的国家临床诊断标准选择居住在中国陕西省两病共患区的20例大骨节病患者与12例健康对照、16例克山病患者与16例健康对照分别分为4组.分别提取病例与对照的外周血单核细胞总RNA,利用单核苷酸基因微阵列芯片检测基因表达谱.结果发现,大骨节病、克山病存在16个相同差异表达基因,其中9个基因在两病为同时上调或下调,7个为上调、下调不一致.比较其毒理基因组学数据库信息显示,这些基因的表达与生物功能均可能受到多种环境因素影响,包括真菌毒素和硒水平,而真菌毒素与低硒被认为是两病潜在的环境危险因素.大骨节病与克山病患者不同靶器官损伤可能是由共同和非共同的差异表达基因与环境危险因素相互作用所致. 王溪 王爽 何淑兰 张峰 谭武红 雷艳霞 于汉杰 李铮 宁玉洁 相有章 郭雄关键词:大骨节病 克山病 外周血单核细胞 环境因素 差异表达基因 慢型克山病与扩张型心肌病患者血液微量元素测定分析 被引量:8 2013年 目的检测克山病与扩张型心肌病(DCM)患者全血中5种微量元素的水平,探讨5种微量元素在克山病发病中的作用。方法在山东、四川、内蒙古3个克山病病区省选取104例克山病患者,在山东大学齐鲁医院、济南市中心医院、第一人民医院选择就诊的30例DCM患者,并以91例克山病病区健康人和39例济南市健康人作为病区和非病区健康对照组。按知情同意原则,采集受检者血液,应用荧光法和原子吸收法测定全血中硒(Se)、铜(Cu)、锌(Zn)、铬(Cr)、锰(Mn)的水平。结果克山病组Se、Zn、Cr水平[(36.0±4.9)μg/L、(22.734±4.62)mg/L、(0.56±0.17)mg/L]与非病区健康对照组[(56.4±6.8)斗g/L、(25.35±4.44)mg/L、(0.71±0.17)mg/L]比较明显降低(P均〈0.05),Cu[(0.95±0.24)mg/L]明显升高[(0.73±0.13)mg/L,P〈0.05];克山病组Se、cr水平与病区健康对照组[(54.5±5.4)l^g/L、(0.87±0.02)mg/L]比较明显降低(P均〈O.05),Cu明显升高[(0.66±0.02)mg/L,P〈0.05];克山病组Cu、Zn水平与DCM组[(1.21±0.23)mg/L、(27.09±7.10)mg/L]比较明显降低(P均〈O.01)。DCM组Se、cr水平[(39.6±3.5)斗g/L、(O.58±0.14)mg/L]与非病区健康对照组比较明显降低(P均〈0.01),Cu[(1.21±0.23)mg/L]明显升高(P〈0.01);病区健康对照组Se水平与非病区健康对照组比较明显降低(P〈0.01),Cu明显升高(P〈O.01)。5种元素水平在按不同心功能分组后,克山病组Se、Zn和cr水平随心功能级别升高呈逐渐降低趋势,Cu水平呈逐渐升高趋势。结论克山病患者Se、Cr、Cu、Zn代谢失衡,Se水平仍低于非病区健康居民;克山病患者与DCM患者全血Se、Cr、Cu、Mn水平改变相一致。 刘源 王秀红 田晓露 郭瑞娟 翟丽屏 黄居梅 相有章关键词:克山病 扩张型心肌病 微量元素 Genome-wide study reveals an important role of spontaneous autoimmunity, cardiomyocyte differentiation defect and antiangiogenic activities in gender-specific gene expression in Keshan disease 被引量:2 2014年 Background Keshan disease (KD) is an endemic cardiomyopathy in China.The etiology of KD is still under debate and there is no effective approach to preventing and curing this disease.Young women of child-bearing age are the most frequent victims in rural areas.The aim of this study was to determine the differences between molecular pathogenic mechanisms in male and female KD sufferers.Methods We extracted RNA from the peripheral blood mononuclear cells of KD patients (12 women and 4 men) and controls (12 women and 4 men).Then the isolated RNA was amplified,labeled and hybridized to Agilent human 4×44k whole genome microarrays.Gene expression was examined using oligonucleotide microarray analysis.A quantitative polymerase chain reaction assay was also performed to validate our microarray results.Results Among the genes differentially expressed in female KD patients we identified:HLA-DOA,HLA-DRA,and HLA-DQA1 associated with spontaneous autoimmunity; BMP5 and BMP7,involved in cardiomyocyte differentiation defect; and ADAMTS 8,CCL23,and TNFSF15,implicated in anti-angiogenic activities.These genes are involved in the canonical pathways and networks recognized for the female KD sufferers and might be related to the pathogenic mechanism of KD.Conclusion Our results might help to explain the higher susceptibility of women to this disease. He Shulan Tan Wuhong Wang Sen Wu Cuiyan Wang Pan Wang Bin Su Xiaohui Zhao Junjie Guo Xiong Xiang Youzhang关键词:GENDER 山东省济南市31753例城市居民心电图分析 2017年 目的 观察山东省济南市非克山病病区城市居民心电图,为健康评价及克山病防控提供基础依据。方法 收集2014年7月至2015年6月在山东慈铭体检中心体检的济南市居民心电图检查结果,回顾性分析居民心脏健康状况,并按不同性别和年龄分组进行统计分析。心电图诊断依据《简明小儿心电图学》和《临床心电图学》。结果 共描记心电图31 753份,其中男性18 664份,占58.8%;女性13 089份,占41.2%。年龄为6 ~ 78岁,其中6 ~ 20岁304人、21 ~ 40岁18 861人、41 ~ 60 岁10 451人、 61 ~ 78岁2 137人。检出正常心电图27 699份,检出率为87.2%;异常心电图4 054份,检出率为12.8%。异常心电图中男性2 212份、女性1 842份,检出率分别为11.9%(2 212/18 664)和14.1%(1 842/13 089),女性检出率显著高于男性(χ2 = 34.082,P 〈 0.01)。房室肥大、心肌损伤等异常心电图中ST-T改变的检出率最高,为316.5/万(1 005/31 753),男、女检出率分别为273.3/万(510/18 664)、378.2/万(495/13 089)。心律失常检出率为4.8%(1 523/31 753),其中男性1 023份、女性500份,检出率分别为548.1/万(1 023/18 664)、382.0/万(500/13 089)。心律失常中检出率较高的依次为Ⅰ度房室阻滞(155.3/万,493/31 753)、完全性右束支阻滞(81.6/万,259/31 753)、室性早搏(79.0/万,251/31 753)和房性早搏(48.2/万,153/31 753)。结论 济南市城市居民女性异常心电图检出率高于男性,最常见的异常心电图为ST-T改变,心律失常检出率较低。 翟丽屏 相有章 崔秀冉关键词:克山病 心电图 检出率 163例慢型克山病患者临床特点分析与诊断 被引量:9 2010年 目的 观察近年来发病的慢型克山病的流行与临床特点,为克山病诊断提供依据.方法 2009年3-8月在山东、四川、内蒙古及甘肃省(自治区)选择163例慢型克山病患者,其中山东省62例、四川省34例、内蒙古37例、甘肃省30例.对所有患者进行详细询问病史、仔细体格检查以及心电图(ECG)、X线及心脏超声检查,分析发病特点与临床特征.结果 163例慢型克山病患者中,成人占98.8%(161/163),儿童占1.2%(2/163) 平均年龄45.8岁 男女之比为1:1.33.自然慢型占62.6%(102/163),其他类型演变为慢型占37.4%(61/163).血压偏低(116.5/72.4 mmHg),多为心功能Ⅱ级,占65.6%(107/163).常见症状依次为心慌[心慌及活动后心慌,86.5%(141/163)]、气喘[气喘及活动后气喘,76.7%(125/163)]、乏力[76.1%(124/163)]、心前区不适[54.6%(89/163)]、头晕[50.3%(82/163)]、下肢水肿[44.8%(73/163)]、食欲减退[38.0%(62/163)].常见体征依次为第一心音低弱[66.9%(109/163)]、心界增大[64.4%(105/163)]、心尖搏动弥散[42.3%(69/163)]、心律不齐[40.5%(66/163)]、肝肿大[39.3%(64/163)]、收缩期杂音[25.2%(41/163)]、水肿[下肢及全身水肿,20.9%(34/163)].异常ECG检出率为93.9%(153/163),常见异常ECG依次为ST-T改变[ST-T改变、ST段改变及T波改变,36.2%(59/163)]、室性早搏[偶发及频发室性早搏,26.4%(43/163)]、完全性右束支传导阻滞[25.8%(42/163)]、心房颤动[19.0%(31/163)]、房室传导阻滞[8.6%(14/163)].X线胸片显示心脏重度及中度扩大占73.4%(105/143),轻度扩大占25.2%(36/143).彩色多普勒超声检查结果表明房室内径增大,检出率由高到低依次为左心室收缩末期内径增大[81.3%(52/64)]、左心室舒张末期内径增大[65.6%(42/64)]、左心房内径增大[51.6%(33/64)]、右心房内径增大[43.8%(28/64)]、右心室内径增大[32.8%(21/64)]、左心 相有章 王秀红 刘源 郭凤玖 蔡卫 廖永健 张文明 王静 刘蔚涛关键词:克山病 心电描记术 X线 超声心动描记术 异丙肾上腺素诱导大鼠急性心肌缺血损伤心电图观察指标的研究 被引量:2 2011年 目的 探讨以心电图为观察指标,评价异丙肾上腺素(ISO)经尾静脉给药诱导大鼠急性缺血性心肌损伤模型的可靠性,为实验性心肌损伤模型复制和应用提供参考.方法 雄性Wistar大鼠70只,按体质量随机分为5、10、20、40、80、160、320、640、1280、2560μg/kg 10个剂量组,每组7只.采用尾静脉注射方式,按体质量给予各组大鼠相应剂量的用生理盐水稀释后的ISO;应用心电图标准肢体Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ导联,分别记录大鼠用药前及用药即刻、1、24、72 h的心电图;观察和测量各组大鼠心率、Ⅱ导联T波振幅、Q-T间期的变化情况.结果 大鼠心率、心电图T波振幅及Q-T间期在不同观察时间均明显不同(F值分别为15.03、11.28、13.64,P均<0.01),不同ISO剂量间的三者组间比较差异均无统计学意义(F值分别为1.45、1.17、1.09,P>0.05);观察时间与ISO剂量之间无交互作用(F值分别为0.79、0.82、0.59,P均>0.05).注射ISO后即刻测得各组大鼠心率均较用药前显著增快(P均<0.01),其中以320、640μg/kg组[(550±47)、(521±43)次/min]增快最为明显;各组T波较给药前显著下降(P均<0.01),20μg/kg以上剂量组下降尤为明显,呈现倒置;各组大鼠心电图Q-T间期较给药前均显著缩短(P均<0.01),且以320、640、1280、2560μg/kg组缩短更为明显,分别为(0.070±0.006)、(0.072±0.005)、(0.068±0.005)ms.注射ISO后1 h测量发现,各组大鼠心率均有所下降,除320、640μg/kg剂量组心率[(518±43)、(487±36)次/min]仍高于用药前[(450±40)、(448±51)次/min,P均<0.05],其余剂量组大鼠心率与用药前比较已无明显差异(P均>0.05);各组大鼠心电图T波均较用药即刻显著回升(P均<0.05),40μg/kg以上剂量组回升幅度较大,但与用药前相比仍有差异(P<0.05),而40μg/kg以下剂量组大鼠T波已回复至用药前水平;各组Q-T间期均有不同程度的恢复,1280和 王静 杨晓霞 相有章 宋术亮 王林关键词:异丙肾上腺素 心肌缺血 心电图描记术 双向电泳-质谱技术筛选克山病血清差异蛋白 2013年 目的比较克山病患者与健康者血清蛋白表达谱,探讨克山病发病机制,寻找与克山病发生相关差异蛋白。方法从克山病病区选择8例慢型克山病,病区对照以及非病区对照各8例,应用双向凝胶电泳技术分离克山病患者同健康者的差异蛋白点,基质辅助激光解吸电离-飞行时间质谱鉴定差异蛋白。结果凝胶图像分析显示9个差异蛋白质点,经质谱鉴定确定8种蛋白。3种蛋白在克山病组较非病区健康组上调,其功能主要与脂类代谢,免疫调节,凋亡抑制有关。3种蛋白下调,主要与细胞内铁离子平衡密切相关。克山病组较病区健康组2种蛋白表达上调,主要与蛋白酶抑制等功能有关。结论该研究发现触珠蛋白、血清白蛋白和α1-抗胰蛋白酶、转铁蛋白、α2-HS糖蛋白可作为克山病的诊断与预后的候选生物学指标,具有重要意义。 何淑兰 谭武红 王静 王盼 相有章关键词:克山病 血清 双向电泳 质谱 克山病患者血清蛋白二级质谱鉴定及生物标志物研究 被引量:2 2015年 目的探讨血清蛋白鉴定对克山病临床诊断与发病机制研究的价值。方法在克山病病区选择65例慢型克山病患者作为克山病(KD)组;同时以29例扩张型心肌病(DCM)患者作为DCM组、62例克山病病区健康人及28例非病区健康人作为对照。采集受检者血清,采用液体芯片飞行时间质谱技术(ClinProtTMMALDI—TOF—MS)检测差异蛋白表达,应用ClinProTools2.2软件分析确定差异蛋白,以基因遗传(GA)、快速分类(QC)和神经网络(SNN)3种算法筛选标志蛋白。采用MALDI串联飞行时间质谱技术(MALDI—TOF/TOF)鉴定差异多肽:使用flexAnalysis软件标注峰图,MASCOT搜索引擎检索结果。结果①KD组与非病区健康对照组比较获得34个差异蛋白/多肽及5个标志蛋白;KD组与病区健康对照组比较获得52个差异蛋白/多肽及5个标志蛋白:KD组与DCM组比较获得167个差异蛋白/多肽及5个标志蛋白,标志蛋白对组间区分的敏感性与特异性分别达98.07%-99.24%、97.15%-99.12%。②二级质谱鉴定获得2个阳性结果,质荷比(m/z)为2079的肽段匹配p珠蛋白,m/z为1465的肽段匹配纤维蛋白原。B珠蛋白在克山病呈低表达,纤维蛋白原呈高表达。结论慢型克山病血清标志蛋白可作为诊断与鉴别的生物标志物,B珠蛋白与纤维蛋白原在克山病心肌损伤的发生发展中扮演了重要角色。 相有章 谭武红 刘源 王秀红 张文明 王静 苏国海关键词:克山病 血清 蛋白质类 质谱法 生物标志物