黑龙江省教育厅科学技术研究项目(11511228)
- 作品数:4 被引量:7H指数:2
- 相关作者:甘润韬吴双王旭李为民林继红更多>>
- 相关机构:哈尔滨医科大学更多>>
- 发文基金:黑龙江省教育厅科学技术研究项目黑龙江省卫生厅科研项目更多>>
- 相关领域:医药卫生更多>>
- 美托洛尔联合非诺特罗对心力衰竭大鼠Fas及FasL的影响被引量:3
- 2008年
- 目的评价β1肾上腺素受体(AR)阻滞剂美托洛尔联合β2AR激动剂非诺特罗对扩张型心肌病大鼠Fas、FasL表达的影响。方法将异丙基肾上腺素诱导的心力衰竭大鼠32只随机分为美托洛尔组(11只),联合治疗组(11只),安慰剂组(10只)。治疗8周后有创血流动力学评价心功能,TUNEL法检测心肌细胞凋亡指数,Westernblot测定Fas及FasL表达。另外随机选取9只雄性Wistar大鼠作为对照组。结果美托洛尔组较安慰剂组左心室收缩末压(PES)、左心室压力最大上升速率(dp/dtmax)明显增高(P<0.05),左心室舒张末压(PED)、凋亡指数明显降低(P<0.01)。美托洛尔组较联合治疗组PES、dp/dtmax、左心室压力最大下降速率(dp/dtmin)进一步增高(P<0.05),PED、凋亡指数进一步降低(P<0.01)。安慰剂组Fas、FasL表达明显高于对照组(P<0.01),美托洛尔组及联合治疗组较安慰剂组Fas、FasL表达明显减低(P<0.01),联合治疗组较美托洛尔组进一步减低(P<0.05)。结论Fas、FasL信号系统的充分抑制很可能是β1AR阻滞剂联合β2AR激动剂使心肌细胞凋亡率进一步降低的重要机制之一。
- 林继红甘润韬李为民王旭吴双
- 关键词:充血性美托洛尔非诺特罗
- β3-肾上腺素能受体阻断剂对心力衰竭大鼠心功能及内皮型一氧化氮合酶表达的影响被引量:2
- 2007年
- 目的探讨β3-肾上腺素能受体(β3-AR)阻断剂(SR59230A)对异丙肾上腺素(ISO)诱导心力衰竭(心衰)大鼠心功能及左室重构影响的作用机制。方法选择雄性Wistar大鼠85只,采用随机方法分组。8只作为对照组,另77只应用ISO制备心衰模型,共存活20只。再按随机数字表法将存活动物分为ISO组(n=10)及SR59230A组(SR组,n=10)。ISO组给予生理盐水1ml,每日2次腹腔注射;SR组给予SR59230A(85nmol溶于1ml生理盐水),每日2次腹腔注射;对照组不予处置。治疗6周后SR组与ISO组各死亡1只,对各组存活大鼠进行有创血流动力学、左心室重量/体重(LVW/BW)比值、肺脏重量/体重(PW/BW)比值测定;用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)及蛋白质免疫印迹法(Western blotting)测定内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的mRNA与蛋白表达,用酶联免疫吸附法(ELISA)测定心肌组织环磷酸鸟苷(cGMP)水平。结果与对照组比较,ISO组左室收缩末期压力(LVESP)、左室压力最大上升或下降速率(±dp/dtmax)均显著降低(P均〈0.01),而心率(HR)、左室舒张末期压力(LVEDP)均显著增高(P均〈0.01)。与ISO组比较,SR组LVESP、±dp/dtmax均明显增高(P〈0.05或P〈0.01),但与对照组比较差异仍有统计学意义(P〈0.05或P〈0.01)。SR组HR、LVEDP较ISO组均明显降低(P〈0.05和P〈0.01),其中HR与对照组比较差异无统计学意义(P〉0.05),而LVEDP仍显著高于对照组(P〈0.01)。与ISO组比较,SR组eNOS的mRNA和蛋白表达水平及心肌组织cGMP水平均显著降低(P均〈0.01)。此外,SR组较ISO组LVW/BW比值及PW/BW比值均明显降低(P均〈0.05)。结论长期给予β3-AR阻断剂SR59230A可以有效阻断心衰动物的β3-AR-NOS-cGMP通路,显著改善心功能,并在一定程度上改善心室重构。
- 甘润韬李为民王旭吴双孔一慧
- 关键词:心功能心室重构
- β_3肾上腺素能受体阻滞剂SR59230A对心力衰竭大鼠心功能及β_3肾上腺素能受体表达的影响被引量:2
- 2008年
- 目的:评价β3肾上腺素能受体(β3-AR)阻滞剂SR59230A(SR)对心力衰竭大鼠心功能及β3-AR表达的影响。方法:♂Wistar大鼠85只,取8只设立对照组,其余77只应用异丙基肾上腺素成功建立20只心力衰竭模型后随机分为安慰剂组和SR组,并分别腹腔注射生理盐水和SR,7周后检测超声心动图、血流动力学各指标及β3-AR蛋白表达水平。结果:与安慰剂组比较,SR组短轴缩短率、射血分数、左室收缩末压、左室压力最大上升及下降速率明显增加(P<0·01或P<0·05),而心率、左室舒张末压及β3-AR蛋白表达水平显著降低(P<0·05或P<0·01)。结论:β3-AR阻滞剂SR能够改善心力衰竭大鼠心功能,该作用可能与其直接阻滞并下调β3-AR表达有关。
- 林继红甘润韬李为民王旭吴双
- 关键词:Β3肾上腺素能受体阻滞剂
- β3肾上腺素能受体阻断剂对扩张型心肌病大鼠心功能的影响
- 2007年
- 目的 研究选择性β3肾上腺素能受体(β3-AR)阻断剂SR59230A对扩张型心肌病大鼠心功能的影响。方法 雄性Wistar大鼠72只,随机取14只分为对照组(Nor-C)和用药组(Nor-T),每组7只。其余大鼠应用异丙基肾上腺素制备心力衰竭(简称心衰)模型后,存活大鼠随机分为心衰组(HF-C.8只)和心衰用药组(HF-T,9只)。Nor-T组与HF-T组给予2 mmol/L的SR59230A 0.3ml尾静脉注射.Nor-C组与HF-C组给予同等剂量生理盐水。血流动力学指标测定后,留取左心室心肌组织,测定内皮源性一氧化氮合酶(eNOS)mRNA、β3-AR蛋白表达以及cGMP水平。结果 Nor-T组与Nor-C组比较,大鼠左心室压力最大上升速率(dp/dtmax)及左心室压力最大下降速率(dp/dtmax)绝对值显著增高(P〈0.05);左心室收缩末期压力(PES)有上升趋势,左心室舒张末期压力(PED)有下降趋势,但差异无统计学意义(P〉0.05);左心室等容舒张时间常数(Tc)显著缩短(P〈0.05)。HF-T组较HF-C组dp/dtmax、dp/dtmin绝对值及PES著升高(P〈0.05或〈0.01);而PED、Tc则明显减低(P〈0.05)。HF—C组与Nor—C组比较,eNOS mRNA及β3-AR蛋白表达显著增加(P〈0.01);而Nor-T组与Nor-C组、HF-T组与HF_C组间差异无统计学意义(P〉0.05)。HF-C组较Nor-C组心肌eGMP水平显著增加(P〈0.01);Nor-T组与HF-T组cGMP水平分别低于Nor-C组与HF—C组(P〈0.05或〈0.01)。结论 ①β3-AR阻断剂SR59230A可以改善大鼠心功能,尤其以心衰大鼠为著;②心衰时β3-AR、cNOS表达增加,心肌cGMP水平增高;③β3-AR阻断剂改善心功能的作用机制主要是通过抑制cGMP水平实现的。
- 甘润韬李为民王旭吴双孔一慧
- 关键词:充血性肾上腺素能Β3血流动力学