国家自然科学基金(39500122)
- 作品数:4 被引量:13H指数:2
- 相关作者:药立波苏成芝董巨莹赵英王文学更多>>
- 相关机构:第四军医大学厦门大学更多>>
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- 相关领域:医药卫生生物学更多>>
- 蓖麻毒素及其修饰物对小鼠肝氧化性损伤的影响
- 2001年
- 蓖麻毒素(RT)具有一定的抗癌作用,但毒副作用很大,尤其对肝脏损伤严重,影响了其临床运用.我室经多年研究,采用异型双功能试剂3-(2-吡啶二巯基)丙酸N-羟基琥珀酰亚胺酯(SPDP)对RT进行化学修饰;生成RT的SPDP衍生物(PDP-R).初步结果显示:PDP-R抗癌活性不变或增强,但毒副作用明显降低.我们通过对毒物修饰前后在不同剂量和时间对小鼠肝脏还原型谷胱甘肽(GSH)浓度以及脂质过氧化程度(MDA含量)影响的测定,从肝脏氧化损伤的角度,进一步观察和比较了两者的毒副作用及差别.
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- 赵英王文学谷小刚
- 修饰蓖麻毒素减轻其对小鼠肝毒性的研究被引量:5
- 2003年
- 目的 探讨化学修饰后的蓖麻毒素 (RT)对小鼠肝脏毒性及其抗癌作用的变化。方法 测定RT及其修饰物N [3 (2 吡啶二硫基 )丙酰基 ]蓖麻毒素 (RT PDP)染毒小鼠血清谷胱甘肽转硫酶 (GST)活力、肝组织谷胱甘肽 (GSH)含量 ,电镜下观察染毒小鼠肝脏的病理改变。结果 随着RT及RT PDP染毒剂量的增加 ,小鼠血清GST活力随之增加 ,且RT组小鼠血清GST活力高于RT PDP组。当染毒剂量均为 12 .5、15 .0 μg/kg时 ,RT组小鼠血清GST活力 [(93.6 5± 12 .30 )、(15 3.71±2 6 .6 4 )IU/L]明显高于RT PDP组 [(6 2 .97± 11.2 2 )、(78.2 0± 15 .71)IU/L],差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ;RT和RT PDP各剂量染毒组小鼠肝组织GSH含量均随染毒剂量增加而下降 ,当染毒剂量为 2 .5、5 .0、7.5、10 .0、15 .0 μg/kg时 ,RT组小鼠肝组织匀浆中GSH含量分别为 (3.5 3± 0 .95 )、(2 .12± 0 .5 4 )、(1.82±0 .71)、(1.5 2± 0 .34)、(0 .81± 0 .36 ) μmol/L ,RT PDP组小鼠肝组织匀浆中GSH含量分别为 (6 .34±1.4 3)、(4.14± 1.82 )、(3.5 4± 0 .6 4 )、(2 .73± 1.82 )、(1.82± 0 .6 2 ) μmol/L ,RT PDP组仍明显高于RT组 ,差异均有显著性 (P <0 .0 1) ;电镜观察显示 ,RT对小鼠肝细胞的损伤大于RT PDP。
- 李文丽海春旭赵英梁欣王文学
- 关键词:抗癌药物肝毒性谷胱甘肽转硫酶谷胱甘肽
- 蓖麻毒素诱导U937细胞分泌IL-6和IL-8的作用被引量:1
- 2000年
- 目的 :进一步研究蓖麻毒素是否具有诱生U937细胞分泌细胞因子的作用。方法 :采用MTT法检测了蓖麻毒素对U937细胞的毒性 ,并采用ELISA法测定细胞培养上清中的IL 6和IL 8。结果 :蓖麻毒素对U937细胞的毒性具有时间效应和剂量效应。随着作用时间的延长 ,诱生 2种细胞因子的量逐渐增加 ;随蓖麻毒素剂量的增加 ,诱生 2种细胞因子的量均减少。结论 :蓖麻毒素诱导 2种细胞因子的产生为其抗癌应用或其它作用提供理论依据。
- 董巨莹张小光赵英药立波苏成芝
- 关键词:蓖麻毒素U937细胞IL-6IL-8
- 蓖麻毒素对肝癌细胞有丝分裂原激活蛋白激酶的影响被引量:7
- 2000年
- 为进一步探讨蓖麻毒素的毒作用机理 ,采用 Western印迹和免疫组化方法研究蓖麻毒素对人肝癌细胞内磷酸化状态和有丝分裂原激活蛋白激酶 (MAPK)的影响 .其结果表明 :蓖麻毒素能够影响细胞内的磷酸化状态 ,并能激活细胞内的有丝分裂原激活蛋白激酶 ,对 MAPK的激活有时间依赖性和剂量依赖性 . MAPK信号传导途径参与了蓖麻毒素对肝癌细胞的毒作用 .
- 董巨莹药立波彭宣宪苏成芝
- 关键词:蓖麻毒素肝癌细胞酪氨酸磷酸化MAPK