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去泛素化酶对TGF-β/Smads通路调控机制研究进展
2024年
去泛素化是指在蛋白质底物与泛素分子结合的复合物中去除泛素蛋白的一种重要翻译后修饰方式(post translational modifications,PTMs),可通过蛋白功能调节多种细胞生理功能;TGF-β/Smads通路可调控细胞增殖、凋亡、细胞周期、迁移、DNA修复参与炎症、胚胎发育、组织修复、调节免疫功能。文献报道,去泛素化酶可以调控TGF-β/Smads通路,但是具体作用机制尚不清楚。本文对不同去泛素化酶调控TGF-β/Smads通路具体作用机制进行综述。
蒙国鑫周涛
TMED10对骨关节炎中TGF-β/Smads信号通路的影响
2024年
目的:探究跨膜P24转运蛋白10(TMED10)对骨关节炎中转化生长因子-β(TGF-β)/Smads信号通路的影响。方法:将大鼠软骨细胞分为Control组、IL-1β组、NC-sh+IL-1β组、TMED10-sh+IL-1β组、NC-OE+IL-1β组和TMED10-OE+IL-1β组。Control组和IL-1β组细胞不进行转染处理,NC-sh+IL-1β组、TMED10-sh+IL-1β组、NC-OE+IL-1β组和TMED10-OE+IL-1β组细胞分别转染NC-sh、TMED10-sh、NC-OE和TMED10-OE。转染后,除Control组之外,其他组软骨细胞均用白介素-1β(IL-1β)(10 ng/mL)处理24 h模拟OA软骨细胞的病理微环境。通过MTT法检测细胞增殖,通过TUNEL法检测细胞凋亡。采用前交叉韧带切断加内侧半月板部分切除法建立OA大鼠模型,将OA大鼠分为OA组、OA+NC-sh组和OA+TMED10-sh组(n=12),Sham组(n=12)大鼠进行假手术操作。Sham组和OA组大鼠关节腔内注射40μL生理盐水,OA+NC-sh组和OA+TMED10-sh组大鼠关节腔内分别注射40μL的NC-sh和TMED10-sh(滴度为1×10^(9)TU/m L),每周注射1次,共4周。采用番红O/固绿染色法评价膝关节软骨形态,采用TUNEL法检测软骨细胞凋亡。采用RT-qPCR检测软骨细胞和大鼠关节软骨中TMED10的m RNA水平,采用Western blot检测软骨细胞和大鼠关节软骨中TMED10、TGF-β1、Smad2、p-Smad2、Smad3、p-Smad3、Collagen II和MMP-13的蛋白表达水平。结果:与Control组比较,IL-1β组TUNEL阳性率、TMED10 m RNA和TMED10、MMP-13蛋白水平均升高(P<0.05),相对细胞活力以及TGF-β1、p-Smad2/Smad2、p-Smad3/Smad3和Collagen II的蛋白水平均降低(P<0.05)。与IL-1β组和NC-sh+IL-1β组比较,TMED10-sh+IL-1β组TUNEL阳性率、TMED10 m RNA水平和TMED10、MMP-13的蛋白水平均降低(P<0.05),相对细胞活力以及TGF-β1、p-Smad2/Smad2、p-Smad3/Smad3和Collagen II的蛋白水平均升高(P<0.05)。与IL-1β组和NC-OE+IL-1β组比较,TMED10-OE+IL-1β组TUNEL阳性率、TMED10 m RNA水平和TMED10、MMP-13的蛋白水平均升高(P<0.05),相对细胞活力以及TGF-β1、p-Smad2/Smad2、p-Smad3/Smad3�
康飞科李鹏辉朱澍窦丹丹陈晓超
关键词：骨关节炎转化生长因子-Β
孕康口服液通过TGF-β/Smads信号通路调节产后肾虚小鼠的复旧作用分析被引量：1
2024年
目的:探究孕康口服液对产后肾虚小鼠的作用。方法:将妊娠后小鼠随机分为4组,即模型组、孕康低剂量组(6 mL·kg^(-1))、孕康中剂量组(9 mL·kg^(-1))、孕康高剂量组(12 mL·kg^(-1)),睡眠剥夺与强迫游泳复合造模制备产后肾虚小鼠模型,造模同时灌胃给药,另设9只雌性ICR小鼠为正常组。检测小鼠动情周期、自主活动、背温、抓力、骨强度、舌苔色;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清雌二醇(E_(2))、孕酮(P)、促卵泡生长激素(FSH)和促黄体生成素(LH)水平;苏木素-伊红(HE)染色观察卵巢、子宫组织形态学改变;免疫组化和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测卵巢和子宫转化生长因子(TGF)-β、Smad2/3蛋白表达。结果:模型组小鼠呈现动情周期延长,自主活动、背温、抓力、骨强度降低,小鼠舌薄白等症状。孕康口服液能缩短模型小鼠动情周期;提高自主活动、背温、抓力、骨强度;改善舌苔薄白;升高血清E_(2)、P水平,降低血清FSH、LH水平;降低卵巢卵泡闭锁率,促进子宫修复;降低卵巢及子宫组织TGF-β、Smad2/3蛋白表达。结论:孕康口服液对小鼠产后肾虚具有改善作用,其作用机制可能与调节TGF-β/Smads信号通路有关。
郑佳亿苏洁颜美秋俞静静陈奕公傅萌胡雪灵常梦茜吕圭源蒋立勤
关键词：孕康口服液肾虚
参麦注射液通过调控TGF-β/Smads信号通路改善慢性心力衰竭大鼠心室重构的作用研究
2024年
目的:研究参麦注射液对慢性心力衰竭(CHF)模型大鼠心脏功能改善的作用机制。方法:将40只大鼠按照随机数字表法分为假手术组(0.9%氯化钠注射液,肌内注射)、模型组(0.9%氯化钠注射液,肌内注射)、阳性对照组(缬沙坦10 mg/kg,灌胃给药)和SMI组(参麦注射液0.38 mL/kg,肌内注射),每组10只。除假手术组外,其余各组大鼠均采用左冠状动脉前降支结扎法制备CHF模型。造模成功后,每组大鼠1日给药1次,连续28 d。采用超声心动仪观测大鼠左心室变化并结合血流动力学改变评估心功能状况,应用酶联免疫吸附试验测定N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、结缔组织生长因子(CTGF)水平,利用苏木精-伊红染色及MASSON染色观察心肌形态学变化。通过实时定量逆转录聚合酶链式反应检测TGF-β1、Smad蛋白(Smad)2、Smad3及Smad7表达水平。结果:与假手术组相比,模型组大鼠左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)、收缩末期左心室后壁厚度(LVPWs)、流出道血流峰值、左心室内压(LVP)、左心室收缩压(LVSP)、左心室压力最大上升速率和最大下降速率(+dp/dt_(max),-dp/dt_(min))均明显降低,收缩末期左心室容积(LV Vols)、内径(LVIDs)和左心室舒张末压(LVEDP)明显升高;血清NT-proBNP、TGF-β1、MMP-9和CTGF水平显著升高;心肌组织中TGF-β1、Smad2、Smad3的mRNA表达程度升高,Smad7 mRNA表达程度降低,上述差异均有统计学意义(P<0.01)。形态学结果显示,CHF大鼠存活心肌细胞少,结构凌乱,纤维化程度严重。与模型组相比,SMI组可显著提升CHF大鼠心脏LVEF、LVFS和LVPWs水平,减少LV vols、LVIDs,改善血流动力学情况,降低NT-proBNP、TGF-β1、MMP-9和CTGF水平,显著下调心肌TGF-β1、Smad2、Smad3 mRNA表达并上调Smad7 mRNA表达水平,差异均有统计学意义(P<0.01)。参麦注射液可抑制心肌细胞坏死,减轻心肌纤维化�
施洋施洋陈振东曹永宏王辉杨英来王洋洋
关键词：参麦注射液心室重构心脏保护
α2-巨球蛋白表达下调激活TGF-β/SMADs信号通路诱导卵巢癌顺铂耐药
2024年
目的探讨卵巢癌患者体内α2-巨球蛋白(alpha-2-macroglobulin,A2M)表达水平与患者预后及铂类耐药之间的关系,并分析A2M对TGF-β/SMADs信号通路的调控以及对顺铂(Cisplatin,DDP)诱导肿瘤细胞凋亡的影响。方法采用Western blot检测经DDP治疗裸鼠卵巢癌异种皮下移植瘤模型移植瘤中A2M表达并分析其与DDP耐药间的关系;免疫组织化学法检测129例卵巢癌组织中A2M的表达及分析其与患者预后的关系;ELISA检测103例卵巢癌血清样本中A2M含量及分析其与DDP耐药的关系。在耐药的卵巢癌细胞SKOV3/DDPⅡ中外源添加0、0.5、1.0、2.0、4.0μmol/L A2M蛋白,ELASA检测共培养体系中A2M含量并分析其与细胞因子间的关系,流式细胞术检测DDP耐药卵巢癌细胞凋亡情况。利用RNA干扰技术敲低敏感细胞SKOV3中A2M基因的表达,CCK-8实验检测经外源添加和敲低A2M两种处理后各组细胞活性并计算DDP的半数抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC50);Western blot检测两种处理后各组细胞中TGF-β/SMADs信号传导的关键节点TGF-β1、TGFβR2、SMAD2/3及其磷酸化表达,以及细胞凋亡相关蛋白BCL-2和PARP1的表达。采用裸鼠卵巢癌异种皮下移植瘤模型,比较DDP治疗对A2M基因敲低的SKOV3细胞和对照细胞成瘤体积的影响。结果耐药小鼠移植瘤中的A2M蛋白表达随DDP治疗次数增加而下降,但PARP1蛋白表达则上调。A2M蛋白表达与卵巢癌患者总生存期和无进展生存期均呈正相关(均P<0.05),铂耐药卵巢癌患者血清中A2M含量下降(P=0.031)。外源加入A2M蛋白可使TGF-β1、MMP1、MMP2、MMP7、MMP9细胞因子含量均较未加入A2M蛋白显著下降(均P<0.05),SKVO3/DDPⅡ细胞和A2780/DDPⅡ细胞总凋亡率上升和对DDP的IC50下降(P<0.0001),同时降低SKVO3/DDPⅡ细胞TGF-β1、PKCa的表达及下调TGFβR2、SAMD2/3的磷酸化水平,抑制TGF-β1-SMAD2/3复合物发挥转录因子作用,进而抑制凋亡相关蛋白BCL-2磷酸化及促�
陆婷婷石丽君刘萤照梁惠婷王琪
关键词：卵巢癌Α2-巨球蛋白顺铂耐药
动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者TGF-β/Smads信号转导通路与认知功能障碍的关系被引量：1
2024年
目的探讨动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aneurysmal subarachnoid hemorrhage,aSAH)患者外周血内转化生长因子β(transforming growth factorβ,TGF-β)/苏氨酸激酶受体(aerine-threonine kinase receptors,Smads)信号转导通路相关因子与认知功能障碍的关系。方法回顾性选取2018年10月至2022年3月崇左市人民医院收治的100例aSAH患者的临床资料,根据患者蒙特利尔认知评估量表(montreal cognitive assessment scale,MoCA)评分分组,其中存在认知功能障碍54例,无认知功能障碍46例。比较2组临床资料、外周血TGF-β、Smad1、Smad3及Smad7 mRNA表达水平;多因素分析通路相关因子与aSAH患者认知功能障碍的关系;采用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic,ROC)评估通路相关因子对aSAH患者认知功能障碍的预测价值。结果认知功能障碍组患者外周血TGF-β、Smad1、Smad3、Smad7 mRNA表达水平较无认知功能障碍组高(P<0.05);多因素显示,通路相关因子与aSAH患者认知功能障碍显著相关(P<0.05);ROC显示,通路相关因子联合预测aSAH患者认知功能障碍的曲线下面积(area under the curve,AUC)优于单独预测(P<0.05)。结论aSAH患者外周血内TGF-β/Smads信号转导通路相关因子高表达,提示该通路可能与患者认知功能障碍有关。
黄毅黄永健麦玲罗婷
关键词：动脉瘤性蛛网膜下腔出血认知功能障碍
培补二天膏干预TGF-β/Smads通路对SHR心肌纤维化的影响及麦冬-五味子药对的网络药理学和文献研究
檀玉轩
中医药影响TGF-β/Smads信号通路防治冠心病研究进展被引量：2
2023年
冠心病(CHD)是由冠状动脉粥样硬化引起的心脏病,其发病机制复杂,现阶段中医药在防治CHD方面有着独特的优势。本文就近年来中医药干预TGF-β/Smads信号通路及对CHD的防治作用进行综述,发现目前中医药可通过多途径、多靶点治疗CHD且疗效良好,提出中医药可通过调控TGF-β/Smads信号通路防治CHD,其机制与改善动脉粥样硬化、调节心肌纤维化等相关;进一步为中医药在CHD方面的实验研究和临床治疗提供新方向。
荆晓朔林轶唐金保汪顺伟李亮资源
关键词：冠心病心肌纤维化动脉粥样硬化中医药
基于TGF-β/Smads的中医药干预肝纤维化的研究进展
2023年
肝纤维化(HF)是一种由于肝炎病毒、饮酒、药物损伤等多种因素作用于肝脏,使肝脏组织细胞受到反复慢性刺激时所产生的自我修复反应。形成HF的关键因素是肝细胞在受到损伤时,刺激肝星状细胞(HSC)活化,导致细胞外基质(ECM)过度沉积,无法达到有效降解。HF是多种慢性肝脏疾病发展过程中的一个必经阶段,它促进了慢性肝病向肝硬化亦或是肝癌的转变过程,而积极去除诱发因素在一定程度上可以逆转纤维化过程。
王海强索小涛韩丽君郑丽红杨丽英
关键词：TGF-Β/SMADS肝纤维化中医药
中药及复方调控TGF-β/Smads信号通路治疗盆腔炎性疾病的研究进展
2023年
盆腔炎性疾病(pelvic inflammatory disease, PID)是临床常见的一种妇科感染性疾病,其后遗症严重影响着女性生殖健康。西医治疗此病虽可有效降低短期发病率,但有易复发、易耐药等弊端,而中医药具有标本兼治、不良反应小等独特优势,且随着研究的不断深入,中医药治疗PID受到了女性患者的广泛认可。TGF-β/Smads信号通路与此病密切相关,在促进组织纤维化及加速炎症反应方面起着重要作用,作者查阅国内外文献后发现TGF-β/Smads信号通路治疗PID已成为新的热点,但缺乏系统针对性地阐述,故作者通过整理中药及中药单体、中药复方参与下的TGF-β/Smads信号通路进行总结研究,以期为中医药防治PID提供参考依据及思路。
张怡章宪慧王丽丽王蓉水蓉枝李新梅王新斌
关键词：盆腔炎性疾病
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