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基于转化生长因子-β1/Smads信号 通路 构建心房颤动患者预后风险预测模型 2025年 目的基于转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smads信号 通路 评价心房颤动(AF)患者不良预后风险,并据此构建预测模型。方法选取2022年8月至2023年8月南平市第一医院收治的120例AF患者为研究对象,均首次行射频消融术治疗。患者术后随访12个月,根据术后AF复发情况将患者分别纳入预后不良组和预后良好组。比较两组患者一般资料、TGF-β1/Smads信号 通路 相关因子表达水平。建立多因素Logistic回归模型,分析AF患者预后不良的影响因素。基于TGF-β1/Smads信号 通路 相关因子构建AF患者预后风险预测模型,并采用内部数据验证该模型的性能,同时绘制临床决策曲线分析其临床适用性。结果120例患者共118例完成随访工作,退出2例。术后12个月期间,118例患者AF复发41例,占34.75%。预后不良组左房内径(LAD)高于预后良好组;术前(入院时)TGF-β1/Smads信号 通路 相关因子[血清半乳糖凝集素-3(Gal-3)、TGF-β1及磷酸化细胞信号 转导分子-Smad3(p-Smad3)]水平高于预后良好组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归模型显示,术前血清Gal-3、TGF-β1、p-Smad3水平高是AF患者预后危险因素(OR>1,P<0.05)。根据Logistic回归分析结果构建AF患者预后风险预测模型,验证模型区分度显示一致性指数(C-index=0.966),模型区分度良好。绘制标准曲线显示,校准曲线和理想曲线贴合良好,模型精确度良好。绘制决策曲线结果显示,阈值在0.00~1.00的净获益率始终>0,具有较好的临床实用性。结论术前TGF-β1/Smads信号 通路 相关因子异常高水平是AF患者预后不良的危险因素,基于TGF-β1/Smads信号 通路 相关因子构建的AF患者预后风险列线图预测模型精确度、区分度均较好,临床实用性高。 黄茂芝 郑建平 游超群 黄琦磊 程显禄关键词:心房颤动 射频消融术 复发 骨痹通消颗粒调控TGF-β1/Smads信号 通路 干预激素性股骨头坏死大鼠模型 2025年 目的观察骨痹通消颗粒对激素性股骨头坏死(steroid-induced osteonecrosis of the femoral head,SONFH)大鼠股骨头中转化生长因子-β1(transforming growth factor-beta 1,TGF-β1)/Smads信号 通路 的影响。方法将30只雄性SD大鼠随机分成对照组(n=6)、模型组(n=12)、治疗组(n=12),采用脂多糖和注射用甲泼尼龙琥珀酸钠联合注射的方式复制SONFH大鼠模型。采用苏木精—伊红染色法观察大鼠股骨头的组织形态并定量分析空骨陷窝率;酶联免疫吸附试验检测血清骨碱性磷酸酶(bone alkaline phosphatase,BALP)、Ⅰ型前胶原氨基末端肽(procollagen typeⅠN-terminal propeptide,PINP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate-resistant acid phosphatase,TRACP)、β型Ⅰ型胶原C-末端肽(beta-isomerized C-terminal telopeptide of typeⅠcollagen,β-CTX)水平;Western blot法检测股骨头中TGF-β1、Smad2、Smad3、p-Smad2、p-Smad3、Runx2蛋白表达水平;RT-qPCR法检测股骨头中TGF-β1、Smad2、Smad3、Runx2 mRNA表达水平。结果骨痹通消颗粒能显著升高SONFH大鼠股骨头中TGF-β1、Smad2、Smad3、p-Smad2、p-Smad3、Runx2蛋白及TGF-β1、Smad2、Smad3、Runx2 mRNA表达水平及血清BALP、PINP水平(P<0.05),显著降低血清β-CTX、TRACP水平和股骨头空骨陷窝率(P<0.05)。结论骨痹通消颗粒治疗SONFH的机制与激活TGF-β1/Smads信号 通路 、促进骨形成并抑制骨吸收有关。 张宗逸 吴港归 朱守旭 白浪 杨建澳 周正新 朱磊关键词:激素性股骨头坏死 TGF-Β1 SMADS 信号通路 骨代谢 基于TGF-β1/Smads信号 通路 探讨芍倍注射液对兔耳增生性瘢痕的影响 2025年 目的 通过观察芍倍注射液对兔耳增生性瘢痕(hypertrophic scar,HS)模型转化生长因子(TGF)-β1/Smads信号 通路 的影响,探讨其改善瘢痕增生的作用机制。方法 20只新西兰大耳白兔随机分为正常组、模型组、芍倍组、曲安奈德组。除正常组外,其他各组通过建立直径10 mm全层皮肤创面制备兔耳HS模型,在瘢痕组织注射相应药物,每7天注射1次,干预2周。皮肤镜观察各组兔耳HS大体变化;双光子显微镜观察兔耳HS胶原纤维分布;HE染色观察兔耳HS病理学变化;ELISA法检测兔耳HS组织白介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α含量;Western blot及RT-qPCR法检测兔耳HS组织TGF-β1、Smad2、Smad3、Smad7蛋白与m RNA表达。结果 与正常组比较,模型组兔耳HS厚度显著增加(P<0.01)、高出表皮、呈暗红色、质硬,血管明显增生,形成炎性肉芽组织,胶原纤维呈方向性条索状排列,HS组织中成纤维细胞密度显著升高(P<0.01),IL-1β、IL-6、TNF-α含量显著升高(P<0.01),TGF-β1、Smad2、Smad3蛋白与m RNA表达显著升高(P<0.01),Smad7蛋白与m RNA表达显著降低(P<0.01)。与模型组比较,芍倍组兔耳HS增生明显改善,HS组织中成纤维细胞密度降低(P<0.05),IL-1β、IL-6、TNF-α含量显著降低(P<0.01),TGF-β1、Smad2、Smad3蛋白与m RNA表达显著降低(P<0.01)。芍倍注射液在改善兔耳HS增生,降低TNF-α含量,降低TGF-β1、Smad2、Smad3与m RNA表达方面,优于曲安奈德(P<0.05)。结论 芍倍注射液可减轻兔耳HS炎症反应,抑制血管增生从而改善瘢痕增生,其机制可能与下调TGF-β1/Smads信号 通路 有关。 冯月宁 申玉行 冯大勇 王春晖 白志勇 王茜 王京文 安阿玥关键词:芍倍注射液 增生性瘢痕 炎症因子 胶原纤维 瓜蒌薤白半夏汤调控TGF-β1/Smads信号 通路 对心肌缺血模型大鼠心肌细胞外基质重构的影响 2025年 目的通过观察瓜蒌薤白半夏汤对心肌缺血模型大鼠心肌组织病理变化的影响,探讨其对心肌细胞外基质(ECM)重构的干预作用。方法70只SD大鼠随机选取10只为对照组,余下大鼠造模成功后随机分为模型组,瓜蒌薤白半夏汤低、中、高剂量组及美托洛尔组,持续给药28 d。干预结束后取材,HE和Masson染色观察大鼠心肌组织病理学变化及纤维化程度;免疫组化检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的阳性表达水平;比色法测定血清肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)以及乳酸脱氢酶(LDH)的含量;ELISA检测血清N-末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)及转化生长因子(TGF)-β1的含量;Western blot法检测心肌组织TGF-β1、Smad2和Smad3蛋白相对表达水平;RT-qPCR检测COL1A1和FN m RNA表达水平。结果与模型组比较,瓜蒌薤白半夏汤高剂量组心肌组织病理显示出现不同程度改善,心肌纤维排列有序,细胞界限清晰,仍有轻微间隙增宽,并伴有少量炎性细胞浸润,胶原容积分数(CVF)显著降低(P<0.01);α-SMA阳性表达平均光密度值(MOD)显著降低(P<0.01);血清CK、CK-MB、LDH、NT-proBNP以及TGF-β1水平显著降低(P<0.01);TGF-β1、Smad2和Smad3蛋白表达水平显著降低(P<0.01);COL1A1和FN m RNA表达水平显著降低(P<0.01)。结论瓜蒌薤白半夏汤显著减轻心肌缺血模型大鼠的心肌病理形态变化和纤维化程度,改善心脏功能,其机制可能与通过调控TGF-β1/Smads信号 通路 抑制心肌ECM重构相关。 牛耘 谭颖颖 张琪关键词:瓜蒌薤白半夏汤 缺血性心脏病 心肌成纤维细胞 心肌纤维化 心肌细胞外基质 基于TGF-β1/Smads信号 通路 研究消痰通腑方防治放射性肺损伤的作用机制 2025年 目的:研究消痰通腑方通过转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β1/Sma和Mad相关蛋白(Sma and Mad related proteins Smads)通路 治疗放射性肺损伤(radiation-induced lung injury,RILI)的作用机制。方法:将24只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组和消痰通腑方组,每组8只。空白组予佯装照射,其余各组均采用6 MeV的X射线20 Gy单次照射全肺建立RILI大鼠模型。消痰通腑方组自造模前两周灌胃消痰通腑方,空白组和模型组分别灌胃等量生理盐水,1次/d,连续4周。苏木素-伊红染色法观察肺组织病理形态改变;酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6、IL-10、高迁移率族蛋白(high mobility group protein,HMG)B1、转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β1含量;实时定量聚合酶链反应检测肺组织中IL-1β、IL-6、IL-10、HMGB1、TGF-β1、Smad2、Smad3 mRNA表达水平;Western blot法检测肺组织中TGF-β1、Smad2、Smad3蛋白表达水平。结果:与空白组对比,模型组大鼠肺组织颜色晦暗伴肿胀充血、肠组织表面粗糙伴肠长缩短与肠重增加,肺组织病理发生炎性浸润及纤维化改变,血清IL-1β、IL-6、IL-10、HMGB1、TGF-β1含量增加(P<0.01),肺组织IL-1β、IL-6、IL-10、HMGB1 mRNA表达水平升高(P<0.05或P<0.01),TGF-β1、Smad2和Smad3的mRNA、蛋白表达水平均升高(P<0.01);与模型组对比,消痰通腑方组大鼠肺组织仅有轻微充血并伴整体病理损伤减轻、肠组织表明粗糙水肿程度减轻并伴肠长增加与肠重减轻,血清IL-1β、IL-6、IL-10、HMGB1、TGF-β1含量降低(P<0.01),肺组织IL-1β、IL-6、IL-10、HMGB1 mRNA表达水平下降(P<0.05或P<0.01),TGF-β1、Smad2和Smad3的mRNA、蛋白表达水平下降(P<0.05或P<0.01)。结论:消痰通腑方对放射性肺损伤大鼠具有防治作用,其机制可能与抑制TGF-β1/Smads信号 通路 活化、减轻炎症反应有关。 石变 褚俊峰 李秋荐 王歌 刘怀民关键词:放射性肺损伤 转化生长因子-Β1 基于TGF-β1/Smads信号 通路 探讨补肾化瘀方对IUA大鼠子宫内膜纤维化的影响 2025年 目的观察补肾化瘀方对宫腔粘连(IUA)大鼠子宫内膜形态学、纤维化程度和纤维化标志物(TGF-β1、Smad2、Smad3和Smad7)表达的影响,探讨其改善IUA大鼠纤维化的作用机制。方法将42只SPF级雌性SD大鼠随机分成空白对照组(9只)和造模组(33只),造模组采用双重损伤法建立并验证IUA大鼠模型,将造模成功的大鼠随机均分为4组,即模型对照组和药物组(补肾化瘀方低、中、高剂量组),每组8只。相应药物干预8周后,取大鼠子宫组织,肉眼观察子宫大体形态,HE染色法观察子宫内膜形态学变化,记录子宫内膜厚度及腺体数量,Masson染色法检测子宫内膜胶原纤维面积比;Western Blot及q-PCR法检测子宫内膜组织TGF-β1、Smad2、Smad3、Smad7蛋白及mRNA表达水平。结果与空白对照组比较,模型对照组大鼠子宫形态不规则,色泽暗淡,出现一定程度的迂曲、僵直和水肿,局部可见子宫积液;子宫内膜厚度下降(P<0.01)且厚薄不均,上皮细胞排列紊乱,腺体稀少(P<0.01)且结构变形,胶原纤维面积比明显增加(P<0.01);子宫组织中TGF-β1、Smad2、Smad3蛋白及mRNA相对表达显著升高,Smad7蛋白及mRNA相对表达显著降低(P<0.01)。与模型对照组比较,补肾化瘀方中、高剂量组大鼠子宫形态、色泽明显好转,子宫内膜厚度和腺体计数增加,胶原纤维面积比下降(P<0.01);子宫组织中TGF-β1、Smad2、Smad3蛋白及mRNA相对表达显著降低,Smad7蛋白和mRNA相对表达显著升高(P<0.01)。结论补肾化瘀方一定程度上可降低纤维化标志物TGF-β1、Smad2、Smad3的表达量,提高Smad7的表达量。补肾化瘀方可能通过TGF-β1/Smads信号 通路 来改善IUA大鼠纤维化损伤程度,促进IUA大鼠子宫内膜的修复。 顾心雨 刘蕊 陈莹 孙晶 丛培玮关键词:补肾化瘀方 宫腔粘连 基于TGF-β1/Smads信号 通路 探究强肝软坚丸对肝纤维化大鼠肝脏的保护作用 2025年 [目的]基于转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smads信号 通路 探究强肝软坚丸对肝纤维化(HF)大鼠肝脏的保护作用。[方法]将Wistar大鼠分为对照组、HF组、强肝软坚丸组、秋水仙碱组、SRI-011381组、强肝软坚丸+SRI-011381组,每组12只。除对照组外,其他组大鼠均通过腹腔注射1.5 mL/kg 50%四氯化碳(CCl4)橄榄油溶液的方式构建HF模型,建模成功后,进行给药处理,给药每日1次,持续6周。检测大鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性及Ⅳ型胶原蛋白(CIV)、Ⅲ型前胶原蛋白(PC-Ⅲ)、层粘连蛋白(LN)、透明质酸(HA)含量;苏木精-伊红(HE)、马松(Masson)染色分别检测肝脏组织病理变化、肝纤维化情况;免疫组化检测大鼠肝脏组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)阳性细胞数;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝脏组织中TGF-β1、p-Smad2/3蛋白表达。[结果]与对照组相比,HF组大鼠肝组织病理损伤及肝纤维化严重,血清中ALT、AST活性、CIV、PC-Ⅲ、LN、HA含量、肝组织中α-SMA阳性细胞数及TGF-β1、p-Smad2/3蛋白表达升高(P<0.05);与HF组相比,强肝软坚丸组、秋水仙碱组大鼠肝组织病理损伤及肝纤维化有所改善,血清中ALT、AST活性、CIV、PC-Ⅲ、LN、HA含量、肝组织中α-SMA阳性细胞数及TGF-β1、p-Smad2/3蛋白表达降低,SRI-011381组对应指标变化趋势与上述相反(P<0.05);与强肝软坚丸组相比,强肝软坚丸+SRI-011381组大鼠肝组织病理损伤及肝纤维化加剧,血清中ALT、AST活性、CIV、PC-Ⅲ、LN、HA含量、肝组织中α-SMA阳性细胞数及TGF-β1、p-Smad2/3蛋白表达升高(P<0.05)。[结论]强肝软坚丸可能通过抑制TGF-β1/Smads信号 通路 改善大鼠HF。 平佳宜 刘静生 任志广关键词:肝纤维化 肝脏 地黄环烯醚萜苷类通过调控TGF-β1/Smads信号 通路 保护糖尿病小鼠肾脏作用 被引量:1 2025年 目的:观察地黄环烯醚萜苷类(RIG)成分对链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病小鼠肾脏的保护作用,并探讨其机制。方法:雄性C57BL/6J小鼠72只,随机抽取12只为正常组,其余60只进行高脂饲料喂养6周联合60 mg·kg^(-1)链脲佐菌素连续注射4 d进行2型糖尿病造模,造模成功后随机分为模型组、二甲双胍组(250 mg·kg^(-1))、梓醇组(100 mg·kg^(-1))、地黄环烯醚萜苷类低剂量组(RIG-L,200 mg·kg^(-1))和地黄环烯醚萜苷类高剂量组(RIG-H,400 mg·kg^(-1)),每组11只。各给药组小鼠灌胃对应药物,正常组和模型组给予等体积去离子水灌胃,1次/d。干预8周后,进行口服糖耐量(OGTT)实验,并计算OGTT曲线下面积(AUC),处死小鼠并剥离双肾组织。测定小鼠体质量、双肾质量、空腹血糖(FBG);生化试剂盒检测血清甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)含量;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清胰岛素(FINS)含量,计算胰岛素敏感指数(ISI)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);苏木素-伊红(HE)染色、马松(Masson)染色观察肾脏组织病理变化;免疫组化法(IHC)检测肾脏组织白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β(1 TGF-β1)、胶原蛋白-3(ColⅢ)的表达情况;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肾组织TGF-β1、细胞信号 转导分子3(Smad3)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、ColⅢ蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组小鼠体质量、ISI显著降低(P<0.01),肾脏绝对质量、FBG、AUC、FINS、HOMA-IR、TC、TG、SCr、BUN水平显著升高(P<0.01),肾组织出现肾小球肥大、肾小囊腔窄小及胶原沉积,肾组织IL-1、IL-6、TNF-α、TGF-β1、ColⅢ、Smad3蛋白表达水平显著升高(P<0.01),MMP-9蛋白表达水平显著降低(P<0.01);与模型组比较,各给药组小鼠体质量变化差异无统计学意义;各给药组小鼠肾脏绝对质明显降低(P<0.05,P<0.01);RIG-H组小鼠给药第4~8周及二甲双胍、� 张宏伟 刘明 王慧森 葛文静 张雪侠 周倩 李华妮 唐素勤 李更生前列腺增生术后尿源性感染与CYP1A2基因多态性的关联及TGF-β1/Smads信号 通路 的预测价值 2025年 目的探讨前列腺增生术后尿源性感染与细胞色素P450酶1A2(CYP1A2)基因多态性的关系及转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smads信号 通路 指标的预测价值。方法选取青岛市城阳区人民医院2020年12月-2023年12月收治的178例前列腺增生术后患者,31例尿源性感染患者为感染组,147例无尿源性感染患者为非感染组,分析感染组病原菌分布,比较两组患者CYP1A2基因rs2069514-3859位点多态性,比较血清TGF-β1、Smad2、Smad3表达及三指标单独及联合检测对术后尿源性感染的诊断价值。结果感染组患者中段尿液标本培养出48株病原菌,革兰阴性菌、革兰阳性菌占比分别为60.42%、39.58%;与非感染组相比,感染组CYP1A2基因rs2069514-3859位点基因分型AA、等位基因A分布频率升高(P<0.05),等位基因G分布频率均降低(P<0.05);感染组血清TGF-β1、Smad2、Smad3水平与非感染组比较更高(P<0.05);与血清TGF-β1、Smad2和Smad3单独检测诊断曲线下面积(AUC)相比,联合检测诊断术后尿源性感染的AUC值为0.947,诊断价值更高(P<0.05),联合检测的特异度为97.96%,敏感度为83.87%。结论前列腺增生术后尿源性感染病原菌主要为革兰阴性菌,术后感染与CYP1A2基因多态性有关,且此类患者血清TGF-β1/Smads信号 通路 活化,TGF-β1、Smad2、Smad3联合检测对前列腺增生术后尿源性感染的诊断价值更高。 朱永 刘倩 王婧 孙旭杰 刘经纬 郑帅帅 宋士强关键词:前列腺增生 基因多态性 转化生长因子-Β1 TMED10对骨关节炎中TGF-β/Smads信号 通路 的影响 2024年 目的:探究跨膜P24转运蛋白10(TMED10)对骨关节炎中转化生长因子-β(TGF-β)/Smads信号 通路 的影响。方法:将大鼠软骨细胞分为Control组、IL-1β组、NC-sh+IL-1β组、TMED10-sh+IL-1β组、NC-OE+IL-1β组和TMED10-OE+IL-1β组。Control组和IL-1β组细胞不进行转染处理,NC-sh+IL-1β组、TMED10-sh+IL-1β组、NC-OE+IL-1β组和TMED10-OE+IL-1β组细胞分别转染NC-sh、TMED10-sh、NC-OE和TMED10-OE。转染后,除Control组之外,其他组软骨细胞均用白介素-1β(IL-1β)(10 ng/mL)处理24 h模拟OA软骨细胞的病理微环境。通过MTT法检测细胞增殖,通过TUNEL法检测细胞凋亡。采用前交叉韧带切断加内侧半月板部分切除法建立OA大鼠模型,将OA大鼠分为OA组、OA+NC-sh组和OA+TMED10-sh组(n=12),Sham组(n=12)大鼠进行假手术操作。Sham组和OA组大鼠关节腔内注射40μL生理盐水,OA+NC-sh组和OA+TMED10-sh组大鼠关节腔内分别注射40μL的NC-sh和TMED10-sh(滴度为1×10^(9)TU/m L),每周注射1次,共4周。采用番红O/固绿染色法评价膝关节软骨形态,采用TUNEL法检测软骨细胞凋亡。采用RT-qPCR检测软骨细胞和大鼠关节软骨中TMED10的m RNA水平,采用Western blot检测软骨细胞和大鼠关节软骨中TMED10、TGF-β1、Smad2、p-Smad2、Smad3、p-Smad3、Collagen II和MMP-13的蛋白表达水平。结果:与Control组比较,IL-1β组TUNEL阳性率、TMED10 m RNA和TMED10、MMP-13蛋白水平均升高(P<0.05),相对细胞活力以及TGF-β1、p-Smad2/Smad2、p-Smad3/Smad3和Collagen II的蛋白水平均降低(P<0.05)。与IL-1β组和NC-sh+IL-1β组比较,TMED10-sh+IL-1β组TUNEL阳性率、TMED10 m RNA水平和TMED10、MMP-13的蛋白水平均降低(P<0.05),相对细胞活力以及TGF-β1、p-Smad2/Smad2、p-Smad3/Smad3和Collagen II的蛋白水平均升高(P<0.05)。与IL-1β组和NC-OE+IL-1β组比较,TMED10-OE+IL-1β组TUNEL阳性率、TMED10 m RNA水平和TMED10、MMP-13的蛋白水平均升高(P<0.05),相对细胞活力以及TGF-β1、p-Smad2/Smad2、p-Smad3/Smad3� 康飞科 李鹏辉 朱澍 窦丹丹 陈晓超关键词:骨关节炎 转化生长因子-Β