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诃子配伍铁棒锤对戊巴比妥钠诱导的H9c2心肌细胞毒效关系的影响及机制 被引量:3 2023年 目的综合评价诃子(Terminalia chebula Retz.,TCR)-铁棒锤(Aconitum pendulum Busch.,APB)不同配比对H9c2心肌细胞毒效关系的影响,寻找两者的配比规律,并探究TCR-APB药对心肌的保护机制。方法以APB为参照,按照1∶1,2∶1,3∶1及4∶1的比例配比TCR与APB药材并提取总提物,以戊巴比妥钠构建大鼠H9c2心肌细胞心力衰竭模型,计算4种配比总提物作用于H9c2心肌细胞的IC_(50)与EC_(50)值,比较其安全治疗指数(treatment indices,TI=IC_(50)/EC_(50));并进一步探究TCR-APB药对H9c2心肌细胞活力、心肌指标[乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)及肌酸激酶(creatine kinase,CK)]水平、线粒体膜电位(ΔΨ)、活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平、钙离子(Ca2+)浓度及TRP基因、钙调节相关基因的mRNA水平。结果TI计算结果显示,TCR与APB以2∶1比例配比时安全范围最好;100 ng·mL^(–1)的APB可显著上调TRPV1、TRPV2及TRPM8mRNA水平,使TRPV4与TRPA1的mRNA水平显著下调,毒性浓度范围下的调节则相反;分子对接结果发现TRPM8对各成分的亲和力均比其他靶点强;最佳配比提取物及其活性单体均可显著提高细胞活力,改善戊巴比妥钠损伤导致的H9c2心肌细胞LDH渗漏、CK水平上升、ΔΨ降低、细胞内ROS水平上升、胞内Ca^(2+)浓度增加以及FKBP1B和TRPM8的mRNA水平下调、RyR2和NOX2的mRNA水平上调等。结论TCR与APB配伍均可缓解H9c2心肌细胞损伤,起到减毒增效的作用,其最佳配比为2∶1,二者配伍可以通过影响TRP基因,特别是TRPM8,调节肌质网中FKBP1B与RyR2基因以及线粒体中ROS水平,纠正Ca^(2+)紊乱,从而保护心肌免受损伤。 蒙湘 黄先菊 董悦 许馨怡 刘师佺 武宙阳 李竣 陈晓关键词:铁棒锤 诃子 减毒增效 戊巴比妥钠对豚鼠听皮层原发反应的影响 2022年 目的 探讨戊巴比妥钠麻醉对豚鼠听皮层原发反应的影响。方法 选取8只健康成年雄性豚鼠,在其听皮层植入慢性皮质电描记(electrocorticography, ECoG)电极阵列。术后恢复一周后分别在清醒状态和戊巴比妥钠麻醉状态下对其进行听皮层原发反应(Primary response, PR)测试,比较麻醉前后6k~24kHz反应阈变化,并比较两种条件下各频率90dB SPL短纯音引出的PR各波潜伏期以及在不同强度刺激下各波的振幅变化特点。结果 戊巴比妥钠麻醉前后各频率阈值无明显改变(P>0.05);麻醉状态下90dB SPL各频率短纯音诱发PR各波(Na、Pa、Nb波)潜伏期均较清醒状态下延长(P<0.05);麻醉前后各频率下Na、Pa波的大部分振幅差异无统计学意义,但麻醉状态下Nb波的振幅较清醒时显著升高(P<0.05)。结论 戊巴比妥钠麻醉对豚鼠PR的反应阈无明显影响,但会使PR的Na、Pa、Nb波潜伏期明显延长,并使Nb波的振幅增大。 苏婷卉 林莹 戴晨逸 徐飞关键词:麻醉 戊巴比妥钠 戊巴比妥钠诱导心力衰竭心肌细胞损伤模型的构建及鉴定 被引量:1 2022年 目的:探讨戊巴比妥钠诱导心力衰竭相关的H9c2大鼠心肌细胞损伤模型的制作并明确相关机制。方法:不同浓度不同造模时间戊巴比妥钠对H9c2心肌细胞进行干预,利用透射电镜检测细胞超微结构、三磷酸腺苷(ATP)、活性氧(ROS)、细胞凋亡、自噬等细胞改变。结果:模型组(戊巴比妥钠干预组)线粒体可见肿胀边缘不清、内膜破裂、嵴断裂等改变,并伴随自噬小体增多。模型组ATP含量显著减少(P<0.01),ROS水平明显增加,细胞凋亡率显示出增长趋势(P>0.05)。结论:戊巴比妥钠诱导的H9c2心肌细胞损伤模型符合心衰心肌细胞病理改变,明确戊巴比妥钠对心肌细胞的影响,可为体外心衰模型的研究提供基础理论。 刘云璐 王承龙 王强 王强关键词:戊巴比妥钠 H9C2 心肌细胞 心力衰竭 运用协同戊巴比妥钠模型探讨鲜人参膏对小鼠的促睡眠作用 被引量:9 2021年 运用协同戊巴比妥钠模型研究人参加工品"鲜人参膏"(Fresh ginseng paste, FGP)对小鼠睡眠的促进作用。观察小鼠睡眠潜伏期及睡眠时长,并检测小鼠血清中五羟色胺(5-HT)和一氧化氮合酶(NOS)水平,评价小鼠睡眠状况;通过H&E染色法观察小鼠海马体组织病理学变化。结果表明:与戊巴比妥钠组比,FGP协同戊巴比妥钠组小鼠的睡眠潜伏期显著缩短(P<0.05),而睡眠时长显著延长,FGP(400 mg/kg)效果最佳。与正常对照组比,戊巴比妥钠组与给药组小鼠的5-HT与NOS含量显著提升(P<0.05);与戊巴比妥钠组相比,FGP给药组小鼠的5-HT与NOS含量显著提升(P<0.05)。此外,FGP在协同戊巴比妥钠增强镇静安神作用的基础上,降低了戊巴比妥钠对小鼠中枢神经的副作用。因此,FGP具有显著的镇静安神作用,可显著延长小鼠的睡眠时长。 苏文雅 王文婷 林向辉 林晓熙 张浩 李伟关键词:戊巴比妥钠 睡眠 五羟色胺 戊巴比妥钠与水合氯醛对大鼠麻醉效果的Meta分析 被引量:9 2020年 目的就戊巴比妥钠与水合氯醛对大鼠的麻醉诱导时间、麻醉持续时间和麻醉死亡率等麻醉效果进行Meta分析。方法计算机检索万方、维普、CNKI、Cochrane library和PubMed等国内外数据库中有关麻醉剂对大鼠麻醉效果比较的随机对照试验。按照一定的纳入和排除标准选取文献,采用RevMan5.3软件对文献进行统计分析。结果最终选取的9项随机对照试验,Meta分析结果显示:水合氯醛对大鼠麻醉诱导时间较戊巴比妥钠明显更短(P<0.01)、麻醉死亡率明显更低(P<0.05),水合氯醛与戊巴比妥钠对大鼠麻醉持续时间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论水合氯醛对大鼠麻醉效果较戊巴比妥钠更好。但由于部分评价指标存在异质性,且多个文献的动物样本数较少,所以需要更大样本、更高质量的研究进一步评价这两种麻醉剂对大鼠的麻醉效果。 胡雄飞 陈志莲 袁姝关键词:戊巴比妥钠 水合氯醛 麻醉 META分析 Brain interstitial fluid drainage and extracellular space affected by inhalational isoflurane: in comparison with intravenous sedative dexmedetomidine and pentobarbital sodium 被引量:4 2020年 Brain interstitial fluid drainage and extracellular space are closely related to waste clearance from the brain. Different anesthetics may cause different changes of brain interstitial fluid drainage and extracellular space but these still remain unknown. Herein,effects of the inhalational isoflurane, intravenous sedative dexmedetomidine and pentobarbital sodium on deep brain matters’ interstitial fluid drainage and extracellular space and underlying mechanisms were investigated. When compared to intravenous anesthetic dexmedetomidine or pentobarbital sodium, inhalational isoflurane induced a restricted diffusion of extracellular space, a decreased extracellular space volume fraction, and an increased norepinephrine level in the caudate nucleus or thalamus with the slowdown of brain interstitial fluid drainage. A local administration of norepinephrine receptor antagonists, propranolol,atipamezole and prazosin into extracellular space increased diffusion of extracellular space and interstitial fluid drainage whilst norepinephrine decreased diffusion of extracellular space and interstitial fluid drainage. These findings suggested that restricted diffusion in brain extracellular space can cause slowdown of interstitial fluid drainage, which may contribute to the neurotoxicity following the waste accumulation in extracellular space under inhaled anesthesia per se. Guomei Zhao Hongbin Han Jun Yang Min Sun Dehua Cui Yuanyuan Li Yajuan Gao Jing Zou关键词:ISOFLURANE DEXMEDETOMIDINE NOREPINEPHRINE 坤泰胶囊对初老雌性小鼠的戊巴比妥钠睡眠增强作用及其机制研究 被引量:3 2020年 目的评价坤泰胶囊对初老雌性小鼠戊巴比妥钠催眠作用的影响及其促睡眠机制。方法采用翻正反射试验考察坤泰胶囊0.8 g/kg对阈剂量戊巴比妥钠诱导的小鼠入睡潜伏期和睡眠时间的影响;采用RT-PCR技术检测坤泰胶囊0.8 g/kg对盐诱导激酶3(Sik3)和G蛋白偶联雌激素受体(Gper1)基因m RNA在不同睡眠状态下表达情况的影响。结果坤泰胶囊0.8 g/kg可以显著延长阈剂量戊巴比妥钠诱导小鼠的睡眠时间(P<0.05),缩短睡眠潜伏期(P<0.05);坤泰胶囊0.8 g/kg可升高视前区内Sik3 mRNA在6 h急性睡眠剥夺后的表达(P<0.05)。坤泰胶囊0.8 g/kg可一致性地降低大脑视前区和腹侧纹状体以及卵巢内Gper1 mRNA的表达,坤泰胶囊夺眠组显著降低腹侧纹状体和卵巢的雌激素受体基因Gper1 mRNA的表达(P<0.05)。结论坤泰胶囊可增强初老雌性小鼠的戊巴比妥钠催眠作用,其睡眠改善功效可能是通过提高Sik3和降低Gper1的表达而发挥作用。 岳小芳 李帅帅 刘杰 范坤关键词:坤泰胶囊 戊巴比妥钠 睡眠剥夺 益气温阳活血利水方对戊巴比妥钠诱导的H9C2心肌细胞线粒体自噬的影响 被引量:7 2020年 目的观察益气温阳活血利水方对戊巴比妥钠诱导H9C2细胞损伤后线粒体自噬的影响。方法戊巴比妥钠诱导建立H9C2心肌细胞自噬模型。实验分为空白对照组、模型组、去乙酰毛花苷组和益气温阳活血利水方低、中、高剂量组,各给药组给予相应药物。运用电子显微镜观察自噬小体、线粒体超微结构,三磷酸腺苷(ATP)试剂盒检测心肌细胞ATP浓度,运用活性氧(ROS)荧光探针测定ROS含量,Western blot检测自噬蛋白Beclin 1的表达。结果与模型组比较,益气温阳活血利水方干预后H9C2细胞线粒体边界较清晰,肿胀缓解,空泡明显减少,ATP含量明显增加(P<0.05),ROS含量减少,自噬小体数量减少;益气温阳活血利水方中、高剂量组H9C2细胞Beclin 1表达明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论益气温阳活血利水方减少戊巴比妥钠诱导的H9C2心肌细胞损伤与抑制线粒体自噬密切相关,这可能是其治疗心力衰竭的重要机制之一。 王强 杨静 修成奎 孙伟 李琪琳 于洁 王辉奇 霍艳明关键词:H9C2心肌细胞 心力衰竭 基于遥测系统测定戊巴比妥钠对Beagle犬心血管及呼吸系统的影响 被引量:1 2019年 目的:探讨戊巴比妥钠对Beagle犬麻醉状态下心血管及呼吸系统的影响。方法:Beagle犬随机分为对照组和麻醉药组,每组4只,清醒状态下分别静脉注射生理盐水1 ml·kg^-1和戊巴比妥钠30 mg·kg^-1。给药后0.5,1,1.5,2,4 h分别使用emkaPACK 4G遥测系统测定心电图(QRS波群、QT间期)、心率、呼吸频率、收缩压、舒张压、平均压。结果:给药后0.5 h,麻醉药组呼吸频率指标低于对照组,QRS指标高于对照组,体现出麻醉药初期呼吸频率快速降低,并出现QRS间期延长;给药后1 h,麻醉药组呼吸频率、心率、QRS和QT指标均高于对照组;随着药物作用时间延长,呼吸频率明显提高,心率增加明显,同时出现QRS和QT延长;给药后1.5 h,麻醉药组QRS指标高于对照组;给药后2 h,麻醉药组平均压、QRS和QT指标高于对照组;给药后4 h,麻醉药组舒张压和QRS指标高于对照组(P<0.05)。结论:戊巴比妥钠会增加动物的血压,延长动物的QRS和QT间期;初期降低呼吸频率。对血压和QRS影响时间较长,大于4 h。 刘永武 房城 姜金奇 张娜 刘树民关键词:戊巴比妥钠 心血管 珐菲亚协同戊巴比妥钠改善睡眠作用的研究 被引量:5 2019年 目的研究珐菲亚协同戊巴比妥钠改善睡眠作用及其作用机制。方法采用戊巴比妥钠所致小鼠睡眠实验方法,以小鼠睡眠潜伏期与睡眠时间为指标研究珐菲亚水提物改善睡眠作用的量效、时效关系,并通过检测小鼠皮质、海马和下丘脑中多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)、谷氨酸(Glu)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合成酶(NOS)的含量研究珐菲亚改善睡眠的作用机制。结果珐菲亚水提物协同戊巴比妥钠改善睡眠作用最佳给药时间为连续给药14 d,最佳给药剂量为16 kg生药/kg体重;其作用机制主要为减少DA、NE、GLU等中枢性神经递质在脑中的分泌、释放,促进NOS合成、分泌,提高NO在脑内的含量,并抑制5-羟色胺能神经元,降低5-HT分泌。结论珐菲亚水提物有明显的协同戊巴比妥钠改善睡眠作用,其作用机制与脑内神经递质释放有关。 赵颖 彭纪铭 路娟 柴瑞平 吕欣锴 陈曦关键词:量效关系 时效关系 神经递质