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纳米氧化铈在阿霉素诱导心脏毒性中的作用及其对P53基因表达的影响被引量：1: 2024年; 目的研究纳米氧化铈在阿霉素心脏毒性损伤中的作用及其对P53基因表达的影响,探讨纳米氧化铈对阿霉素心脏毒性损伤的作用机制。方法培养H9C2心肌细胞,随机分为5组:对照组、模型组(1μmol/L阿霉素)、纳米氧化铈组(10μg/ml纳米氧化铈)、实验组(1μmol/L阿霉素+10μg/ml纳米氧化铈)、阳性对照组(1μmol/L阿霉素+10μmol/L右丙亚胺)。建立阿霉素心脏毒性损伤模型,CCK-8法检测心肌细胞的存活率;生化法检测心肌细胞内乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)的含量;流式细胞仪检测心肌细胞内活性氧(reactive oxygen,ROS)水平及细胞凋亡率;Western blot检测心肌细胞中Bax、Bcl-2及P53蛋白的表达。结果与对照组相比,模型组的细胞存活率下降,细胞LDH、MDA含量上升,细胞内ROS水平和凋亡率增加,Bax和P53蛋白表达量升高,Bcl-2蛋白表达量下降,且Bcl-2/Bax比值下降(均P<0.001);与模型组相比,实验组细胞存活率上升,细胞LDH、MDA含量下降,细胞ROS含量和凋亡率下降,Bax和P53蛋白表达量降低,Bcl-2蛋白表达量升高,且Bcl-2/Bax比值升高(均P<0.001)。结论纳米氧化铈能有效预防阿霉素诱导的心脏毒性损伤,其作用可能与下调P53基因的表达,抑制细胞凋亡相关。; 李俊奇韩轩茂蔺雪峰袁敏; 关键词：纳米氧化铈阿霉素心脏毒性 P53基因

砷及其代谢物对BEAS-2B细胞p53基因表达影响: 2024年; [背景]砷是人类致癌物。砷及其代谢物会影响p53表达,但砷及其代谢物处理人正常肺上皮细胞系(BEAS-2B)后,p53磷酸化及泛素化水平的变化尚不清楚。[目的]探讨砷及其代谢物一甲基胂酸(MMA)和二甲基胂酸(DMA)对BEAS-2B细胞中抑癌基因p53表达的影响。用不同浓度亚砷酸钠(NaAsO2)染毒细胞,利用CCK-8试剂检测细胞活力,确定NaAsO2染毒BEAS-2B细胞的剂量和时间。基于细胞活力结果,将细胞分为两组,即不同浓度亚砷酸钠组和砷甲基化代谢产物组,不同浓度亚砷酸钠组染毒剂量分别为0、2、4、6μmol·L^(-1)NaAsO2;砷甲基化代谢产物组包括0μmol·L^(-1)NaAsO2(对照组)、6μmol·L^(-1)MMA组、6μmol·L^(-1)DMA组和6μmol·L^(-1)NaAsO2组。48 h收集细胞,提取总蛋白和总RNA,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测p53 mRNA相对表达水平,采用免疫共沉淀和蛋白质免疫印迹法检测p53泛素化水平,通过蛋白免疫印迹法检测p53蛋白、p53 Ser9和Ser15位点磷酸化蛋白的相对表达水平。[结果]在BEAS-2B细胞中,与对照组相比,不同浓度NaAsO2染毒后,细胞存活率均降低(P<0.05),并且NaAsO2浓度在6μmol·L^(-1)时细胞存活率约为50%。与对照组相比,不同浓度的NaAsO2(2、4、6μmol·L^(-1))处理后p53 mRNA相对表达水平呈逐渐降低趋势,差异具有统计学意义(P<0.05);不同浓度的NaAsO2诱导p53蛋白、Ser9位点磷酸化蛋白相对表达水平均逐渐降低(P<0.05);不同浓度的NaAsO2诱导p53 Ser15位点磷酸化蛋白相对表达水平均呈逐渐降低趋势,但仅6μmol·L^(-1)NaAsO2组低于对照组且差异具有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,MMA组和DMA组p53 mRNA、p53蛋白、Ser9和Ser15位点磷酸化蛋白相对表达水平无明显影响。与对照组相比,NaAsO2染毒后,p53泛素化表达水平明显下降,K48位点泛素化表达水平下降。[结论]砷引起BEAS-2B细胞p53蛋白表达降低主要由于其磷酸化途径被抑制和mRNA表�; 刘娜江金鋆马和赵瑞欢何越峰文卫华; 关键词：砷 P53 泛素化

多发性骨髓瘤中p53基因表达与R-ISS分期及预后的相关性分析被引量：1: 2023年; 目的研究多发性骨髓瘤患者p53基因表达情况与修订的国际分期系统(R-ISS)及预后的相关性。方法回顾性纳入2018年10月至2021年12月阜阳市人民医院收治的86例多发性骨髓瘤患者为研究对象。采用荧光原位杂交技术检测患者p53基因表达情况,并收集所有患者临床一般资料,包括性别、年龄、体重指数、免疫球蛋白类型及R-ISS分期,分析多发性骨髓瘤患者p53基因表达情况及其与临床特征的关系。所有患者均接受标准化疗方案治疗,评估治疗疗效,并分析p53基因表达情况与临床疗效的关系。所有患者均接受1年随访,观察患者生存情况,比较p53基因阳性及缺失组与p53基因阴性组患者1年存活率。结果 86例多发性骨髓瘤患者中,p53基因阳性及缺失组患者7例,占8.14%,p53基因阴性组患者79例,占91.86%。p53基因阳性及缺失组和p53基因阴性组患者性别构成比、年龄、体重指数、免疫球蛋白类型比较,差异均无统计学意义(P>0.05);p53基因阳性及缺失组患者中R-ISS分期为Ⅲ期的患者占比为71.43%,显著高于p53基因阴性组(21.52%),差异有统计学意义(P<0.05)。经标准化疗方案治疗后,86例多发性骨髓瘤患者中,完全缓解13例,部分缓解38例,疾病稳定24例,疾病进展11例。有效组患者共51例,无效组患者共35例。无效组患者中p53基因阳性及缺失患者占比高于有效组患者,但差异无统计学意义(P>0.05)。入组患者均获得有效随访,p53基因阳性及缺失组患者1年累计生存率为71.43%(5/7);p53基因阴性组患者1年累计生存率为84.81%(67/79)。两组患者1年累计生存率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 p53基因表达情况影响多发性骨髓瘤的发生、发展,并与R-ISS分期密切相关,伴有p53基因阳性及缺失的患者的化疗疗效及预后可能较差,临床需对多发性骨髓瘤细胞中p53基因异常的患者进一步探寻新型治疗方法,延长患者生存期。; 姚悦冯玉虎张苗武晓倩李雪尚留王秀秀; 关键词：多发性骨髓瘤 P53基因预后疗效存活率

子宫内膜癌分期手术后MMR及p53基因表达与临床病理特征关系研究: 目的探究MMR及p53在子宫内膜癌中的表达情况，分析二者与子宫内膜癌临床病理特征及预后的关系。　　研究方法　　收集2017年1月-2021年12月共92例在内蒙古包钢医院妇产科手术并且术后病理学确诊为子宫内膜癌患者的临床...; 林敏; 关键词：子宫内膜癌临床病理特征 P53基因表达

经尿道膀胱肿瘤电切术联合靶向治疗对膀胱癌患者近远期生存率及p53基因表达的影响被引量：2: 2022年; 目的探讨尿道膀胱肿瘤电切术联合靶向治疗对膀胱癌患者近远期生存率及p53基因表达的影响。方法选取新疆生产建设兵团第十三师红星医院2015年12月至2016年12月共收治的60例膀胱癌患者为研究对象,依据随机数表法分为观察组(n=30)与对照组(n=30),对照组患者应用经尿道膀胱肿瘤电切术,观察组在对照组患者治疗基础上联合曲妥珠单抗进行靶向治疗。比较两组患者的近远期生存率、局部复发率、治疗前后p53基因表达情况、不良反应发生及生活质量情况。结果两组患者1年生存率比较,差异无统计学意义(P>0.05),观察组患者2、3、5年生存率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者1年局部复发率比较,差异无统计学意义(P>0.05),观察组患者2、3、5年局部复发率明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗前p53基因阳性表达人数和阴性表达人数比较,差异无统计学意义(P>0.05),治疗后阳性表达人数减少,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者不良反应总发生率为43.33%,对照组为36.67%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前,两组患者精神健康、情感职能、社会功能、活力、总体健康、生理职能、生理功能各项评分比较,差异无统计学意义(P>0.05),治疗后,两组患者各项评分显著升高,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论对膀胱癌患者进行经尿道膀胱肿瘤电切术基础上联合靶向治疗效果显著,能够提升患者近远期生存率,降低局部复发率,调节p53基因表达,安全性好,并且能够促进患者生活质量提升,值得临床应用推广。; 霍旺盛雷婷婷; 关键词：膀胱癌靶向治疗经尿道膀胱肿瘤电切术 P53基因表达

骨髓CKS1B、p53基因表达对多发性骨髓瘤患者化疗效果及预后的评估价值被引量：2: 2022年; 目的探讨骨髓CKS1B、p53基因表达对多发性骨髓瘤(MM)患者化疗效果及预后的评估价值研究。方法选取2020年6月至2022年3月收治于惠州市中心人民医院的86例MM患者作为研究对象。所有患者化疗4个疗程(硼替佐米+地塞米松+来那度胺,28d为1个疗程)后根据2014国际骨髓瘤工作组标准将86例MM患者分为有效组(n=53)和无效组(n=33),绘制ROC曲线评估其在MM患者疗效监测中的价值。根据骨髓CKSIB、p53基因水平阳性表达分组,比较患者临床特点并采用Cox回归模型分析MM患者生存状况。结果有效组MM患者骨髓CKS1B、p53阳性表达率显著低于无效组,差异有统计学意义(χ^(2)=3.853,14.682,P均<0.001)。绘制CKS1B、p53对MM患者疗效监测的ROC曲线分析显示,CKS1B、p53的最佳截断值分别为0.78、0.51,AUC分别为0.851、0.896,敏感度为75.75%、90.90%,特异度为77.35%、83.01%。MM患者的骨髓CKS1B、p53阳性表达与R-ISS分期、C反应蛋白、血红蛋白有关,差异有统计学意义(χ^(2)=5.045,7.232,4.282,P均<0.05)。Cox多因素回归分析结果显示,白细胞、血红蛋白、CKS1B及p53为MM患者预后不良的独立影响因素(P<0.05)。结论骨髓CKSIB、p53对MM患者疗效监测有一定价值,MM中骨髓CKSIB、p53阳性表达与白细胞、血红蛋白及预后密切相关。; 廖彩翔黎国伟秦晓铧; 关键词：多发性骨髓瘤疗效监测预后

孕期血清脂蛋白、p53基因表达与小于胎龄儿早期生长受限的相关性分析被引量：2: 2021年; 目的探究孕期血清脂蛋白(LP)、p53基因表达水平与小于胎龄儿(SGA)早期生长受限的相关性及临床意义。方法选取2017年6月至2018年12月在湖北省妇幼保健院分娩的200例孕妇及其新生儿作为研究对象。胎儿剪断脐带后即由专业医护人员测量身长、体重,根据《中国不同胎龄新生儿出生体重曲线研制》中体重标准,将其分为SGA组(n=52),适于胎龄儿(AGA)组(n=148)。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清LP含量,利用自动生化分析仪检测血清学指标,采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)技术测定p53相对表达量,采用多因素Logistic回归分析预测影响SGA早期生长受限的危险因素。结果两组孕妇的年龄、产妇类型、新生儿性别比较,差异无统计学意义(P>0.05);SGA组孕周、甘油三酯(TG)水平明显低于AGA组,LP、血清总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血清载脂蛋白A1(ApoA1)、载脂蛋白B(ApoB)及p53基因相对表达量均明显高于AGA组,差异具有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,孕周、LP、TC、TG和p53是SGA的危险因素。SGA组新生儿身长、体重均明显低于AGA组,差异具有统计学意义(P<0.05)。孕妇血清LP水平和p53相对表达量水平与新生儿身长、体重均呈负相关(r=-0.402、-0.403,-0.473、-0.456,P<0.05)。结论孕期血清LP水平升高,p53基因相对表达量增加,可能是造成SGA早期生长受限的因素之一。; 周训玺彭敏王莹徐泽荣孙国强; 关键词：P53基因小于胎龄儿

不同眼压状态下实验性青光眼视网膜神经节细胞p53基因表达被引量：2: 2021年; 目的探究不同眼压状态下实验性青光眼视网膜神经节细胞(RGCs)p53基因的表达。方法将经过培养的RGC-5细胞分为对照组、20 mmHg压力组、40 mmHg压力组及60 mmHg压力组,压力组分别施加20、40和60 mmHg的压力,根据分组对培养的RGC-5细胞进行密闭加压处理48 h后,用倒置相差显微镜观察各组细胞的存活状况,用流式细胞仪检测细胞凋亡情况,用半定量反转录聚合酶链反应(RT-PCR)和Western印迹检测p53基因的变化。结果①压力越大,细胞的异常表现越明显;②随着压力的增加,活细胞比例逐渐降低,凋亡和坏死细胞的比例逐渐升高,60 mmHg压力组早期凋亡细胞比例为22.60%,明显高于对照组(9.84%)、20 mmHg压力组(8.18%)、40 mmHg压力组(7.44%),且各组凋亡和坏死细胞比例总体差异存在统计学意义(F=150.8,P<0.001)。③随着压力的增加,p53 mRNA表达逐渐增加,蛋白表达逐渐增加。结论眼压升高会诱导p53 mRNA和蛋白表达增加,从而引发RGCs凋亡和坏死,压力越大,RGCs凋亡和坏死越严重。; 李素美王文奇; 关键词：青光眼视网膜神经节细胞 P53基因坏死

Wrap53调控p53基因表达对人非小细胞肺癌H322细胞放射敏感性的研究被引量：2: 2020年; 目的探讨Wrap53调控p53基因表达对人非小细胞肺癌H322细胞放射敏感性的影响及分子机制。方法选取中国科学院上海细胞生物研究所细胞库的人非小细胞肺癌H322细胞(p53突变型),构建Wrap53-shRNA干扰质粒,将ph Wrap53-shRNA转染至H322细胞,RT-PCR、Western Blotting H322检测Wrap53、Mtp53的mRNA及蛋白的表达;克隆形成实验计算准阈剂量(Dq),平均致死剂量(D0)和照射2Gy时细胞的存活率(SF2)等放射敏感性参数值。采用流式细胞仪检测细胞周期变化。结果与未转染组和sh-NC组比较,ph Wrap53-shRNA组细胞Wrap53和Mtp53的mRNA和蛋白表达水平均下降;ph Wrap53-shRNA组D0、Dq值和SF2值均低于sh-NC组,差异均有统计学意义(均P<0.05),放射增敏比(SER)为(1.468±0.023)。与sh-NC组相比,ph Wrap53-shRNA组在G1期阻滞增加,且以24 h时最显著;Wrap53干扰后在放射16 h和24 h后的G2/M期阻滞明显减少,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论干扰Wrap53的表达增加了人非小细胞肺癌H322细胞的放射敏感性,可能与抑制Mtp53基因的表达和改变放射后的细胞周期时相有关,有望成为增加肿瘤细胞放射敏感性的一个潜在靶点。; 吴传高叶兴发刘晓青魏婷芳彭强袁岩成董柱清; 关键词：MTP53 RNA干扰细胞周期

山奈酚对胃癌细胞PARP1以及P53基因表达的影响研究被引量：24: 2020年; 胃癌(GC)是最常见的恶性肿瘤之一,是人类健康的主要威胁,其发病机制是一个单基因或多基因逐步突变的过程,与细胞的侵袭、增殖和转移有关,包括癌基因遗传和表观遗传的突变、肿瘤抑制基因、DNA修复途径基因、细胞周期途径基因和幽门螺杆菌感染等。而山奈酚具有多种生物学活性,能够抑制多种肿瘤细胞的细胞周期,诱导肿瘤细胞凋亡从而抑制肿瘤细胞/组织的侵袭及转移。因此本研究用不同浓度的山奈酚处理胃癌细胞,并检测了胃癌细胞的形态变化情况、癌细胞凋亡相关因子P53和PARP1基因的表达水平和其对应的蛋白质表达变化。结果表明大于100μmol/L山奈酚处理后的胃癌细胞中P53基因和P53蛋白的表达水平被显著提高,而相反的PARP1基因和蛋白的表达则被显著抑制,且山奈酚处理后胃癌细胞的凋亡数目也明显增加,因此本实验结果表明,山奈酚能够有效的促进胃癌细胞凋亡的发生,以此来达到抑制癌细胞恶性增殖的作用。这一结果可以为后续针对胃癌新疗法的研究提供一些思路和理论支持。; 王丽君戴志升; 关键词：胃癌山奈酚 P53 PARP1

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