目的探讨p53基因治疗联合经导管动脉化疗栓塞术(TACE)和射频消融对兔VX2肝癌的治疗效果以及对p53蛋白表达的影响。方法24只VX2肝癌模型兔随机分为A、B、C组,每组8只。A组接受瘤内注射rAd-p53,经肝动脉灌注超液态碘油和射频消融治疗,B组接受经肝动脉灌注rAd-p53和超液态碘油及射频消融治疗,C组接受TACE超液态碘油和射频消融治疗。治疗后第3天检测p53蛋白表达量,治疗后1、2、3、4周CT测量肿瘤体积,比较3组治疗前,治疗后1 d、3 d、1周和2周的丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平。最后处死实验兔,观察肿瘤大小及坏死情况并对标本行HE染色。结果治疗4周后组织形态学显示C组标本毁损中心区较A组和B组略小,HE染色显示大片凝固性坏死,凝固性坏死区周围有包膜形成。治疗后1~4周,CT显示A组和B组肿瘤体积呈持续缩小趋势,C组肿瘤体积在治疗后的前2周先缩小,治疗后3周恢复增长。治疗后1周3组肿瘤体积差异无统计学意义(P>0.05),治疗后2、3、4周A、B组肿瘤体积均较C组小,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后1 d 3组ALT和AST水平均升高达到峰值,较治疗前显著升高(P<0.05);治疗后3 d、治疗后1、2周3组的ALT和AST在治疗后1 d的基础上持续下降,其中治疗后3 d、1、2周时,A、B组的ALT和AST水平显著低于C组(P<0.05),治疗后2周时A、B组ALT和AST基本恢复至术前水平,差异有统计学意义(P<0.05)。与C组比较,治疗后3 d A组和B组p53表达更低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论p53基因治疗联合TACE和射频消融可抑制肿瘤生长,是兔VX2肝癌的有效治疗方法。
目的:探讨重组腺病毒p53基因(recombinant human Ad-p53,rAd-p53)治疗肝癌的抗肿瘤机制及临床应用。方法:应用PubMed、万方和CNKI数据库,以"肝癌、重组腺病毒p53基因、基因治疗、实验研究和临床应用"为关键词,检索1994-06-01-2013-11-31文献739篇,纳入标准:1)p53基因与肝癌发生的相关性;2)重组腺病毒p53基因抗肿瘤机制;3)重组腺病毒p53治疗肝癌的实验研究;4)重组腺病毒p53治疗肝癌的临床应用研究。根据纳入标准选择符合分析的文献36篇。结果:p53基因是公认的肿瘤抑制基因,具有促使肿瘤细胞自杀和帮助缺陷细胞修复的作用。rAd-p53是复制缺陷型5型腺病毒载体与人p53基因重组的肿瘤基因治疗制品。rAd-p53通过多种途径发挥抗肿瘤作用,包括使肿瘤的细胞周期阻滞和发生程序性死亡,促进放射线对肿瘤细胞引起的细胞周期阻滞和凋亡,刺激机体产生抗肿瘤免疫反应,抑制肿瘤血管内皮生长因子,控制肿瘤的血管生成,使注射部位瘤组织产生局部血供障碍和坏死。此外,还能增加肝癌细胞的放化疗敏感性,间接增强抗肿瘤疗效。rAd-p53基因疗法为肝癌治疗开辟了崭新的途径,多项临床研究疗效良好。结论:rAd-p53基因对肿瘤的作用机制体现了在抗肿瘤治疗方面的有效性,并在基础研究及临床应用中均取得了显著进展,在肝癌的防治中将取得更大的突破。
