搜索到173篇“ MGMT表达“的相关文章
- 不同化疗药物对乳腺癌细胞MGMT表达水平的影响及其药物敏感性分析
- 2024年
- 目的探讨不同化疗药物对O 6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶(O 6-methyl-guanine DNA methyltransferase,MGMT)表达水平的影响及其药物敏感性。方法采用Western Blotting检测环磷酰胺作用后MCF-7和MDA-MB-231细胞中MGMT蛋白水平变化;采用免疫荧光检测MGMT表达水平及其在乳腺癌细胞中内的定位情况;构建含MGMT启动子片段的荧光素酶报告载体转染入乳腺癌细胞MCF-7和MDA-MB-231,应用荧光素酶报告基因检测试剂盒检测经不同化疗药物(环磷酰胺、紫杉醇、吉西他滨)作用24 h后MGMT的转录活性;通过RT-qPCR检测化疗药物作用后MCF-7和MDA-MB-231细胞内MGMT mRNA水平变化;采用CCK8实验检测MCF-7和MDA-MB-231细胞对上述化疗药物的敏感性。结果环磷酰胺作用后两种细胞的MGMT蛋白水平均下降;荧光素酶报告的实验结果显示与对照组相比,经环磷酰胺处理后检测到MDA-MB-231细胞的发光强度增强,MCF-7细胞的发光强度减弱,具有统计学差异;RT-qPCR结果显示环磷酰胺作用后,MDA-MB-231细胞的MGMT mRNA水平升高,而MCF-7细胞的MGMT mRNA水平下降;CCK8实验结果显示在化疗药物作用下,MDA-MB-231细胞比MCF-7细胞的IC 50值高。结论在三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞中环磷酰胺造成肿瘤细胞耐药与促进MGMT的转录上调密切相关。
- 邓美仪任冰洁杨媛媛史慧玲石凤灵黄曼王娟陶敏梁容瑞
- 关键词：乳腺癌MGMT环磷酰胺化疗耐药
- 乳酸介导H3K9me2促进MGMT表达调控胶质瘤替莫唑胺耐药的机制研究
- 研究背景胶质瘤(Glioblastoma,GBM)是临床最常见而且死亡率最高的颅内恶性肿瘤,治疗方案以手术切除为主,辅助放化疗。但肿瘤易复发,患者预后差。一线化疗药物替莫唑胺(TMZ)耐药性严重限制疗效。近年来,许多研究...
- 王昭
- 关键词：胶质母细胞瘤乳酸MGMT化疗耐药
- 不同级别脑胶质瘤MGMT表达及甲基化差异情况探讨的Meta分析
- 刘硕
- miR-103通过NF-κB通路上调MGMT表达诱导胃癌细胞紫杉醇耐药被引量：1
- 2022年
- 目的观察miR-103在胃癌细胞紫杉醇(PTX)耐药中的作用,并探讨其作用机制。方法构建PTX耐药胃癌NCI-N87细胞(N87/PTX);N87/PTX细胞转染miR-103 inhibitor和阴性对照,分别设为miR-103 inhibitor组和阴性对照组(NC),同时以未转染的N87/PTX细胞作为空白对照组(Control)。四甲基偶氮唑盐比色法(MTT)检测细胞活力;实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测细胞miR-103表达水平;生物信息学分析miR-103的靶基因;结晶紫染色法检测细胞贴壁存活率;免疫荧光法检测细胞NF-κB p65定位;蛋白印记法检测p-NF-κB p65、IKBα、MGMT蛋白表达变化。结果N87/PTX细胞耐药指数为27.1。与正常N87细胞比较,N87/PTX细胞miR-103表达水平显著升高(P<0.01)。miR-103 inhibitor可显著降低PTX对N87/PTX细胞的IC50(P<0.01),增强N87/PTX细胞对PTX的敏感性(P<0.01)。IKBα蛋白的编码基因NFKBIA与miR-103存在互补结合位点。与正常N87细胞比较,N87/PTX细胞IKBα表达明显下调,p-NF-κBp65和MGMT表达显著升高(P均<0.01)。抑制miR-103可上调IKBα蛋白表达,下调p-NF-κB p65和MGMT蛋白表达(P均<0.01)。结论miR-103可能通过降解IKBα诱导NF-κB p65入核,NF-κB p65增强MGMT转录表达从而介导胃癌细胞对PTX耐药。
- 高晓丹王丽洁王书梦苏洁
- 关键词：核转录因子-ΚBO6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶紫杉醇胃癌耐药
- 老年晚期胰腺癌病人组织MGMT表达水平对吉西他滨化疗临床疗效的影响
- 2022年
- 胰腺癌(pancreatic cancer)是一种恶性程度比较高且临床预后比较差的实体瘤,通常确诊时约50%的病人已是晚期[1]。胰腺癌的发病率与病死率近年逐渐升高[2],其发病率与死亡率几乎相当[3],在全球癌症死亡率排名中,胰腺癌位于第4位[4],5年生存率不足6%[5]。目前吉西他滨或以吉西他滨为主的联合方案是进展期胰腺癌的标准治疗方案。
- 石宇钱静严晓娣姚宁华马剑波
- 关键词：癌症死亡率标准治疗方案吉西他滨胰腺癌
- 胰腺神经内分泌肿瘤CT征象与SSTR2、VEGFR2及MGMT表达的关系被引量：2
- 2021年
- 【目的】探讨胰腺神经内分泌肿瘤(pNENs)的CT征象与生长抑素2型受体(SSTR2)、血管内皮生长因子2型受体(VEGFR2)及O^(6)-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O^(6)-methylguanine-DNA-methyltransferse,MGMT)表达的关系。【方法】收集2010年1月至2020年11月本机构经术后病理证实为pNENs 86例,所有患者术前均行增强CT检查,术后行SSTR2、VEGFR2、MGMT免疫组化检查。回顾性分析pNENs的CT特征与SSTR2、VEGFR2及MGMT表达情况的相关性,采用独立样本t检验或非参数检验及ROC曲线进行分析。【结果】SSTR2(+)组及SSTR2(-)组在性别、边界的差异有统计学意义(P<0.05),VEGFR2(+)组及VEGFR2(-)组在性别、最大径线≥20 cm、边界、强化率(动脉期、静脉期)及CT值比率(静脉期)的差异有统计学意义(P<0.05),MGMT(+)组及MGMT(-)组在最大径线≥20 cm、最大径、边界、强化率(动脉期)及CT值比率(平扫、动脉期、静脉期)的差异有统计学意义(P<0.05)。CT征象评估SSTR2、VEGFR2及MGMT阳性表达的AUC分别为0.847、0.761和0.749,灵敏度分别为87.18%,76.67%和90.48%,特异度分别为87.50%,73.91%和57.14%。【结论】CT征象联合临床特征可以反映pNENs中SSTR2、VEG⁃FR2及MGMT的表达。
- 李璐杰宋晨宇周小琦罗宴吉冯仕庭彭振鹏
- 关键词：胰腺神经内分泌肿瘤生长抑素2型受体
- miR-1197抑制MGMT表达对胶质瘤替莫唑胺耐药性的影响被引量：3
- 2020年
- 目的探讨miR-1197是否通过抑制O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(MGMT)的表达影响胶质瘤对替莫唑胺的耐药性。方法采用qRT-PCR检测胶质瘤及非肿瘤脑组织中miR-1197的表达水平,CCK-8及单克隆实验检测胶质瘤细胞的增殖能力,流式细胞术检测胶质瘤细胞的凋亡率。应用Western blot检测胶质瘤组织及细胞中MGMT及相关蛋白的表达;用荧光素酶基因报告实验验证miR-1197与MGMT的结合。用裸鼠皮下成瘤实验验证miR-1197对胶质瘤对替莫唑胺耐药性的影响。结果生物医学数据库及胶质瘤组织样本分析显示miR-1197在胶质瘤中低表达。荧光素酶基因报告实验显示,miR-1197可以与MGMT的3′-UTR相结合,过表达miR-1197可抑制MGMT的表达。单克隆及流式细胞术结果表明,miR-1197过表达可促进替莫唑胺诱导的细胞凋亡,但其可以被MGMT所逆转。裸鼠皮下成瘤实验表明miR-1197过表达增加胶质瘤对替莫唑胺的敏感性。结论miR-1197通过与MGMT的3′-UTR相结合,抑制MGMT表达,进而促进胶质瘤对替莫唑胺的敏感性。
- 聂耳石秦宇韩正中张旭苗发安
- 关键词：胶质瘤
- 肝癌细胞中MGMT表达与奥沙利铂抑肝癌作用的相关性研究被引量：1
- 2019年
- 目的 探讨肝癌细胞MGMT表达水平与奥沙利铂敏感性的相关性.方法 采用体外培养SMMC-7721、HuH-7和BEL-7402肝癌细胞株.用RT-PCR法检测MGMT的mRNA表达,Western-blot检测MGMT蛋白水平,MTT法检测奥沙利铂对肝癌细胞的抑制作用,并通过甲基化特异性PCR,检测所有细胞的MGMT甲基化的状态.结果 各肝癌细胞系均可检测到MGMT基因和蛋白的表达,其中HuH-7 MGMT的mRNA以及蛋白水平最高;而BEL-7402细胞MGMT的mRNA以及蛋白水平最低,对比MTT IC50显示奥沙利铂对HuH-7的敏感性最低,对BEL-7402敏感性最高.结论 MGMT基因状态可能影响肝癌细胞对奥沙利铂化疗的敏感性.
- 石凤灵史悦冯城婷赵晶陶敏陶敏袁苏徐梁容瑞
- 关键词：肝癌MGMT奥沙利铂化疗敏感性
- 放疗对宫颈癌细胞系的增殖抑制及抑癌基因p16、MGMT表达的影响被引量：5
- 2019年
- 目的研究放疗对宫颈癌细胞系的增殖抑制及抑癌基因p16、O6-甲基鸟嘌呤-DNA转移酶(MGMT)表达的影响。方法培养2种人宫颈癌细胞系Hela、C33A,分为对照组和辐照组,正常培养作对照组(Control),接受X射线辐照为辐照组,辐照剂量为4 Gy;采用噻唑蓝(MTT)法检测细胞增殖,流式细胞仪检测细胞凋亡情况,实时荧光定量-聚合酶链式反应(qRT-PCR)和蛋白印记(Western Blot)检测细胞中凋亡相关蛋白B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、Bcl-2相关x蛋白(Bax)及抑癌基因p16、MGMT的表达。结果与对照组相比,辐照组宫颈癌Hela、C33A细胞增殖活性、Bcl-2/Bax的表达显著下降,凋亡率、p16、MGMT的表达显著上调(P <0. 05)。结论放疗可通过上调宫颈癌Hela、C33A细胞中p16、MGMT的表达,下调Bcl-2/Bax的表达,抑制细胞增殖,促进其凋亡。
- 姚明杰陈桂明杨雪琴
- 关键词：宫颈癌放疗HELA增殖
- 黄芩素通过调控Wnt/β-catenin信号通路抑制人胶质母细胞瘤细胞MGMT表达被引量：1
- 2018年
- 目的:研究黄芩素在体外对人胶质母细胞瘤T98G细胞和GBM-X细胞MGMT(O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶)表达的作用以及相关的信号通路机制。方法:将T98G细胞和GBM-X细胞在常氧和缺氧条件下分成对照组与处理组,采用Western Blot(蛋白质印迹法)检测黄芩素作用于两种细胞72 h后MGMT及其相关信号通路蛋白的表达水平,CCK-8试验检测黄芩素、替莫唑胺以及二者联用对两种细胞的毒性作用,探讨联合用药的可能性。结果:T98G细胞常氧/缺氧条件下黄芩素处理组MGMT蛋白表达水平(0.757±0.058,0.714±0.049)较对照组(1.000±0.101,1.000±0.072)显著下降(P<0.05,P<0.01),GBM-X细胞常氧/缺氧条件下黄芩素处理组MGMT蛋白表达水平(0.843±0.027,0.697±0.052)相比对照组(1.000±0.031,1.000±0.082)明显降低(P<0.01,P<0.01)。同对照组相比,T98G、GBM-X细胞黄芩素处理后TCF1/TCF7(T细胞因子)、LEF1(淋巴样增强因子)、Survivin(生存素)蛋白表达水平明显下降,差异有统计学意义。经CCK8试剂检测,T98G、GBM-X细胞药物作用24、48、72 h后,替莫唑胺组与对照组相比无明显统计学差异,黄芩素联合替莫唑胺组较对照组吸光度值显著降低,差异有统计学意义。结论:黄芩素可通过调控Wnt/β-catenin(β-连环蛋白)信号通路稳定抑制人胶质母细胞瘤细胞MGMT蛋白表达,黄芩素联合替莫唑胺可降低MGMT阳性胶质母细胞瘤细胞对替莫唑胺的耐药性,增强替莫唑胺细胞毒作用,发挥替莫唑胺化疗效果。
- 卫翔宇陈正沈霖李世亭郑学胜
- 关键词：黄芩素MGMTWNT/Β-CATENIN信号通路
相关作者
- 陈忠平
- 作品数：376被引量：1,444H指数：19
- 供职机构：中山大学肿瘤防治中心
- 研究主题：胶质瘤 脑胶质瘤 替莫唑胺 神经胶质瘤 化疗
- 牟永告
- 作品数：161被引量：721H指数：13
- 供职机构：中山大学肿瘤防治中心
- 研究主题：胶质瘤 脑胶质瘤 预后 神经胶质瘤 恶性脑胶质瘤
- 张湘衡
- 作品数：114被引量：484H指数：12
- 供职机构：中山大学附属肿瘤医院
- 研究主题：胶质瘤 脑胶质瘤 预后 恶性脑胶质瘤 化疗
- 赛克
- 作品数：158被引量：553H指数：13
- 供职机构：中山大学肿瘤防治中心
- 研究主题：胶质瘤 脑胶质瘤 神经胶质瘤 替莫唑胺 恶性脑胶质瘤
- 张俊平
- 作品数：31被引量：157H指数：9
- 供职机构：中山大学肿瘤防治中心
- 研究主题：恶性脑胶质瘤 替莫唑胺 MGMT MGMT表达 体外药敏试验
