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麦粒灸通过I κB α缓解环磷酰胺小鼠脾脏损伤 2024年 B 信号通路分析麦粒灸对环磷酰胺所致免疫抑制小鼠免疫功能的影响,探讨麦粒灸对免疫功能的调节机制。方法60只SPF级I CR小鼠随机分为空白组、模型组、中药组、麦粒灸组,各15只。空白组腹腔注射生理盐水0.2 ml,其余各组小鼠连续3 d腹腔注射环磷酰胺80 mg/kg造模;麦粒灸组在“大椎”“足三里”“三阴交”进行施灸,中药组给予贞芪扶正颗粒灌胃,每日1次连续7 d。后取材,HE法观察小鼠脾脏形态学变化,ELI SA法检测血清中I L-2、I L-4、TNF-α、I FN-γ水平,Western b lot检测I κB α、P-I κB α的蛋白表达水平。结果与空白组相比,模型组小鼠一般状况较差;白细胞(WB C)计数降低(P<0.01);脾脏组织出现很大程度损伤;血清中I L-4、I L-2水平降低,TNF-α、I FN-γ水平升高(P<0.01);脾脏组织P-I κB α蛋白的表达显著降低(P<0.01),而I κB α蛋白的表达高于空白组(P<0.01)。与模型组相比,麦粒灸组、中药组一般状况得到改善;WB C计数明显升高(P<0.01);脾脏损害程度有所减轻;血清中I L-4、I L-2水平升高,TNF-α、I FN-γ水平降低(P<0.01);P-I κB α蛋白的表达有不同程度的升高(P<0.01),I κB α蛋白的表达有所降低(P<0.01)。与中药组相比,麦粒灸组小鼠WB C计数略高(P<0.05),脾脏组织状况较好,I FN-γ蛋白水平较低(P<0.01)。结论麦粒灸可通过调节I κB α和P-I κB α的相对表达,影响NF-κB 信号通路的活性,进而调节机体免疫应答反应,对环磷酰胺所致的免疫抑制起到缓解作用。关键词：麦粒灸 免疫抑制 NF-ΚB信号通路 IΚBΑ 烙灸对兔激素性股骨头坏死组织中I KKβ、I κB α表达的影响 2024年 i d-i nduced osteonecrosi s of the femoral head,SONFH)的作用机制。方法将新西兰兔按随机数表法分为空白组、模型组、烙灸组、抑制剂组,每组6只,采用内毒素联合激素的方法制备SONFH模型。烙灸组进行4周的烙灸治疗,抑制剂组给予I κB α磷酸化抑制剂B ay11-7082(1 mg·kg-1)腹腔注射3周。干预前后分别观察实验兔一般状况变化;HE染色观察各组实验兔股骨头组织病理学变化;Western b lot和RT-qPCR分别检测股骨头组织中I KKβ、磷酸化I κB α(p-I κB α)蛋白及mRNA的表达变化;ELI SA检测血清中核因子κB (nuclear factor kappa-B ,NF-κB )、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosi s factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(i nterleuki n-6,I L-6)水平。结果与空白组比较,模型组实验兔逐渐出现精神萎靡、毛发暗淡等情况,股骨头组织骨小梁出现断裂、稀疏等改变,I KKβ、p-I κB α蛋白水平,I KKβmRNA水平及血清中NF-κB 、TNF-α、I L-6水平均升高(P均<0.05);与模型组比较,烙灸组股骨头组织病理学改善,I KKβ、p-I κB α蛋白水平,I KKβmRNA水平及血清中NF-κB 、TNF-α、I L-6水平均降低(P均<0.05),而I κB α蛋白及mRNA表达均升高(P均<0.05)。结论烙灸可改善早期SONFH骨代谢,缓解骨坏死,其机制与抑制TLR4/NF-κB 通路有关。关键词：激素性股骨头坏死 IKKΒ IΚBΑ 鱼腥草调整肠道菌群对胃溃疡小鼠I κB α/NF-κB 信号通路的影响 2024年 B /E值)判断菌群失调情况;采用磁微粒化学发光法检测小鼠血清I L-6水平;ELI SA法检测小鼠血清前列腺素E2(PGE2)水平;HE染色观察胃溃疡及愈合情况,运用I mage J 1.8.0计算溃疡抑制率;Western b lot检测小鼠胃组织NF-κB 抑制因子α(I κB α)、NF-κB -p65亚基和磷酸化I κB α(p-I κB α)、p-NF-κB -p65亚基蛋白表达。结果HE染色显示,与正常组比较,造模组小鼠胃黏膜上皮细胞缺失,腺体排列不规则,组织结构损伤严重;肠道大肠杆菌数量升高(P<0.01),双歧杆菌数量降低(P<0.01),B /E<1(P<0.01);血清PGE2水平降低(P<0.01),I L-6水平升高(P<0.01);胃组织p-I κB α和p-NF-κB -p65蛋白表达升高(P<0.05)。药物干预7 d后,与生理盐水组比较,鱼腥草各剂量组小鼠胃黏膜细胞和结构破坏有所改善,体重增加(P<0.05);鱼腥草高剂量组小鼠溃疡抑制率升高(P<0.01),肠道双歧杆菌数量增加(P<0.01),大肠杆菌数量降低(P<0.05),B /E值>1(P<0.05),血清I L-6水平降低(P<0.05)、PGE2水平升高(P<0.01),胃组织中p-I κB α/I κB α、p-NF-κB -p65/NF-κB -p65降低(P<0.01)。结论鱼腥草水煎液可改善小鼠胃黏膜损伤,其机制可能与调整肠道微生物,抑制I κB α/NF-κB 通路的开放,降低炎症反应有关。关键词：鱼腥草 胃溃疡 肠道菌群 NF-ΚB 小鼠 Mandari n fi sh von Hi ppel-Li ndau protei n regulates the NF-κB si gnali ng pathway vi a i nteracti on wi th I κB to promote fi sh ranavi rus repli cati on 2024年 i ppel-Li ndau tumor suppressor protei n(VHL),an E3 ub i qui ti n li gase,functi ons as a cri ti cal regulator of the oxygen-sensi ng pathway for targeti ng hypoxi a-i nduci b le factors.Recent evi dence suggests that mammali an VHL may also b e cri ti cal to the NF-κB si gnali ng pathway,although the speci fi c molecular mechani sms remai n unclear.Herei n,the roles of mandari n fi sh(Si ni perca chuatsi )VHL(scVHL)i n the NF-κB si gnali ng pathway and mandari n fi sh ranavi rus(MRV)repli cati on were explored.The transcri pti on of scVHL was i nduced b y i mmune sti mulati on and MRV i nfecti on,i ndi cati ng a potenti al role i n i nnate i mmuni ty.Dual-luci ferase reporter gene assays and reverse transcri pti on quanti tati ve PCR(RT-qPCR)results demonstrated that scVHL evoked and posi ti vely regulated the NF-κB si gnali ng pathway.Treatment wi th NF-κB si gnali ng pathway i nhi b i tors i ndi cated that the role of scVHL may b e medi ated through scI KKα,scI KKβ,scI κB α,or scp65.Co-i mmunopreci pi tati on(Co-I P)analysi s i denti fi ed scI κB αas a novel target protei n of scVHL.Moreover,scVHL targeted scI κB αto catalyze the formati on of K63-li nked polyub i qui ti n chai ns to acti vate the NF-κB si gnali ng pathway.Followi ng MRV i nfecti on,NF-κB si gnali ng remai ned acti vated,whi ch,i n turn,promoted MRV repli cati on.These fi ndi ngs suggest that scVHL not only posi ti vely regulates NF-κB b ut also si gni fi cantly enhances MRV repli cati on.Thi s study reveals a novel functi on of scVHL i n NF-κB si gnali ng and vi ral i nfecti on i n fi sh.关键词：VHL IΚBΑ RANAVIRUS EB V感染对川崎病患儿冠状动脉病变及TI MP-1和NF-κB 与I κB α的影响 2024年 i n-B arr病毒(EB V)对川崎病患儿冠状动脉病变及基质金属蛋白酶抑制剂-1(TI MP-1)、核因子-κB (NF-κB )、核因子-κB 抑制蛋白(I κB α)的影响.方法以2019年6月—2022年12月新乡市中心医院收治的136例川崎病患儿作为研究对象,根据患儿是否发生EB 病毒感染及感染情况将其分为无EB 病毒感染的对照组(70例)、既往发生EB 病毒感染的既往感染组(30例)及目前发生EB 病毒感染的急性感染组(36例),统计三组临床资料,比较三组冠状动脉病变及血清TI MP-1、NF-κB 、I KB α蛋白表达和炎症指标.结果急性感染组、既往感染组及对照组冠状动脉损伤(CAL)占比呈降低趋势(P<0.05);急性感染组左回旋支(LCX)病变患儿占比高于既往感染组及对照组(P<0.05);急性感染组、既往感染组及对照组血清TI MP-1、I κB α蛋白表达水平呈升高趋势(P<0.05),血清NF-κB 蛋白表达水平及血清C-反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(I L-i β)、I L-6、I L-8呈降低趋势(P<0.05).结论EB 病毒感染可加重川崎病患儿冠状动脉病变与患儿机体炎症反应,对血清TI MP-1、NF-κB 、I κB α蛋白表达水平及感染指标水平产生影响.关键词：EPSTEIN-BARR病毒 川崎病 冠状动脉病变 基质金属蛋白酶抑制剂-1 DRP1介导的线粒体分裂通过I κB -α/NF-κB 促进单核细胞-内皮细胞粘附和动脉粥样硬化 关键词：动脉粥样硬化 NR4A1通过I κB α/NF-κB 通路调控过氧化氢诱导人脐静脉内皮细胞凋亡的机制 2024年 b i li cal vei n endotheli al cells,HUVECs)氧化应激中孤核受体NR4A1表达变化,以及其对细胞凋亡的影响及机制。方法使用不同浓度及时间梯度H_(2)O_(2)处理HUVECs,采用CCK-8法检测细胞活性,TUNEL法检测细胞凋亡,Western b lotti ng法检测B cl-2、B ax与NR4A1蛋白表达;采用si RNA转染建立敲低NR4A1与对照的HUVECs,分为si -NC组及si -NR4A1组,H_(2)O_(2)处理后检测各组细胞抑凋亡蛋白B cl-2、凋亡蛋白B ax表达,TUNEL法检测细胞凋亡;采用慢病毒感染建立稳定过表达NR4A1与对照的HUVECs,并进行H_(2)O_(2)处理,分为空载对照组(NC组)、过表达组(OV组)、NC+H_(2)O_(2)组及OV+H_(2)O_(2)组。TUNEL法检测各组细胞凋亡、Western b lotti ng法检测各组中NR4A1、B cl-2、B ax、总I κB α的蛋白表达、P65蛋白在细胞核/质定位。结果200μmol/L H_(2)O_(2)处理细胞6 h,HUVECs活力显著下降,凋亡水平显著上升,B ax/B cl-2比值升高(P<0.001);NR4A1蛋白表达量增加;与si -NC组相比,si -NR4A1组在H_(2)O_(2)处理后细胞凋亡率、B ax/B cl-2比值下降(P<0.001);OV+H_(2)O_(2)组细胞凋亡率、B ax/B cl-2比值较NC+H_(2)O_(2)组显著降低(P<0.001);相较于NC+H_(2)O_(2)组,P65蛋白在OV+H_(2)O_(2)组中细胞核内表达显著降低(P<0.05),细胞质内表达显著上调(P<0.001);与NC+H_(2)O_(2)组相比,OV+H_(2)O_(2)组总I κB α表达上调(P<0.001)。结论H_(2)O_(2)诱导HUVECs发生细胞凋亡;HUVECs内NR4A1蛋白过表达可抑制细胞凋亡,其作用机制可能与调控I κB α的表达与抑制NF-κB 的核转位有关。关键词：人脐静脉内皮细胞 细胞凋亡 当归芍药散调控I KK/I κB α/NF-κB 通路对老年性聋小鼠耳蜗螺旋神经节细胞凋亡的影响 2024年 B 抑制蛋白激酶(I KK)/核因子κB 抑制蛋白(I κB α)/核因子-κB (NF-κB )通路对老年性聋小鼠耳蜗螺旋神经节细胞凋亡的影响。方法将48只C57B L/6J小鼠随机分为老年性聋模型组(Model组)、低剂量当归芍药散组(中药-L组,3.2 g/kg生药)、高剂量当归芍药散组(中药-H组,6.4 g/kg生药)和高剂量当归芍药散+I KK/I κB α/NF-κB 信号通路激活剂白藜芦醇(RES)组(中药-H+RES组,6.4 g/kg生药+43.33 mg/kg RES),每组12只小鼠;取12只2月龄的C57B L/6J小鼠作为对照组(Control组)。采用听性脑干反应(AB R)检测各组小鼠听阈值;HE染色观察小鼠耳蜗螺旋神经节的病理变化,并对小鼠耳蜗中回与底回的螺旋神经节细胞的数量进行计数;TUNEL染色法检测小鼠耳蜗螺旋神经节细胞的凋亡。ELI SA法检测小鼠耳蜗组织中丙二醛(MDA)与超氧化物歧化酶(SOD)水平。qRT-PCR法检测小鼠耳蜗组织中I L-1β、I L-6与TNF-αmRNA水平。Western b lot法检测小鼠耳蜗组织I KK/I κB α/NF-κB 通路与凋亡相关蛋白的表达。结果Model组小鼠较Control组小鼠8 kHz、16 kHz、24 kH、32 kHz听阈值、耳蜗螺旋神经节组织TUNEL阳性细胞数、耳蜗组织MDA及I L-1β、I L-6与TNF-αmRNA水平、p-I κB α、凋亡蛋白(B ax、cleaved-Caspase-3)表达水平、I KK、NF-κB p65磷酸化水平均显著升高(均P<0.05),耳蜗螺旋神经节细胞数量、SOD水平、I κB α蛋白表达水平显著降低(均P<0.05),耳蜗螺旋神经节细胞的形态异常、排列疏松紊乱,发生空泡化,出现病理学损伤。中药-L组、中药-H组小鼠较Model组相应指标变化程度较轻(均P<0.05)。RES减弱了当归芍药散对老年性聋小鼠耳蜗螺旋神经节细胞凋亡的抑制作用。结论当归芍药散可能通过下调I KK/I κB α/NF-κB 通路抑制老年性聋小鼠耳蜗螺旋神经节细胞凋亡。关键词：当归芍药散 老年性聋 耳蜗螺旋神经节细胞 基于GPR43/β-arresti n-2/I κB α/NF-κB 通路探讨左归降糖通脉方对糖尿病大鼠血管内皮炎性保护的影响 2024年 I SA检测血清胰岛素(FI NS)、糖化血红蛋白(Hb Alc)、细胞间黏附分子1(I CAM-1)、血管内皮细胞黏附分子1(VCAM-1)、内皮素1(ET-1)、白细胞介素-1 β(I L-1 β)、白细胞介素-6(I L-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平;生化分析法检测血清一氧化氮(NO)的含量;分别采用Western B lot、q PCR检测G蛋白偶联受体43(GPR43)、β-抑制蛋白2(β-arresti n-2)、核因子κB 抑制因子α(I κB α)、核因子κB p65(NF-κB p65)的蛋白表达与mRNA水平。结果 与空白组比较,模型组体重下降,血糖显著升高(P<0.01);Hb A1 c、FI NS、I L-1 β、I L-6、TNF-α、I CAM-1、VCAM-1及ET-1水平明显升高,NO明显降低(P<0.01);内皮细胞肿胀,胞核皱缩,细胞形状不清晰;颈动脉GPR43、I κB α蛋白表达与mRNA水平显著降低(P<0.05,P<0.01),β-arresti n-2、NF-κB p65蛋白表达与mRNA水平显著升高(P<0.01)。与模型组比较,药物干预各组体重升高、血糖下降(P<0.01);炎症因子、血管内皮功能各项指标均有所好转(P<0.05,P<0.01)。ZJTF-H组颈动脉部分内皮脱落,胞核形状较规则;GPR43、I κB α蛋白表达与mRNA水平明显升高(P<0.05,P<0.01);β-arresti n-2、NF-κB p65蛋白表达与mRNA水平明显下降(P<0.01)。结论 左归降糖通脉方可改善T2DM大鼠血管内皮功能障碍,其机制可能与调节GPR43/β-arresti n-2/I κB α/NF-κB 信号通路有关。关键词：核因子ΚB 四肽重复结构域36(TTC36)通过增强I κB α的表达抑制NF-κB 信号通路的激活抑制HK2人肾小管上皮细胞的炎症反应 2024年 i NOS)、白细胞介素6(I L-6)、CC趋化因子配体2(CCL2)、I L-1β以及核因子κB 抑制物α(I κB α)、核因子κB p65(NF-κB p65)的mRNA水平。流式细胞术检测细胞凋亡,CCK-8法检测细胞增殖。Western b lot法检测i NOS、TNF-α、胱天蛋白酶3(caspase-3)、裂解型胱天蛋白酶3(c-caspase-3)、B cl2相关X蛋白(B AX)、增殖细胞核抗原(PCNA)、闭锁小带1(ZO-1)、核因子κB (NF-κB )信号通路中I κB α、NF-κB p65、磷酸化的NF-κB p65(p-NF-κB p65)的蛋白表达。放线菌酮(CHX)、蛋白酶体抑制剂MG132处理细胞后,Western b lot法检测I κB α的蛋白表达量。结果与对照组相比,HK2细胞过表达TTC36后,炎症介质表达减少;细胞凋亡率降低以及c-caspase-3、B AX表达减弱;细胞增殖加快,PCNA和ZO-1的表达增强;I κB α表达上调,NF-κB p65、p-NF-κB p65表达下调,胞质和胞核中的NF-κB p65表达量均减少。CHX处理后过表达TTC36延长I κB α的半衰期,而MG132可恢复过表达TTC36带来的I κB α的变化。结论过表达TTC36抑制HK2细胞的炎症反应,减少细胞凋亡,促进增殖,加强紧密连接,其机制可能是通过增强I κB α的表达抑制NF-κB 信号通路的激活从而减轻炎症反应带来的细胞损伤。关键词：肾小管上皮细胞
