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- IgG Fc段结合蛋白在阴道微环境中的作用及其与高危HPV持续感染风险的关系
- 2025年
- 目的分析阴道灌洗液中IgG Fc段结合蛋白(FCGBP)在阴道微环境中的作用及其与高危人乳头瘤病毒(HR-HPV)持续感染风险的关系。方法选取唐山市妇幼保健院2021年3月至2023年1月的518例HR-HPV感染患者,检测其阴道灌洗液中FCGBP、白细胞介素(IL)水平及阴道微生态。随访12个月后复查HR-HPV。用Logistic回归分析HR-HPV持续感染的风险因素。用Spearman和多元线性回归分析FCGBP的相关影响因素。结果菌群密集度Ⅰ级(OR=3.880,95%CI:1.233~12.208)、pH>4.5(OR=5.036,95%CI:1.497~16.944)、高IL-1β(OR=2.249,95%CI:1.681~3.008)和高IL-2(OR=2.456,95%CI:1.676~3.598)水平是HR-HPV持续感染的独立危险因素,高FCGBP(OR=0.166,95%CI:0.093~0.296)水平是HR-HPV持续感染的独立保护因素(P<0.05)。FCGBP与菌群密集度、菌群多样性、pH、过氧化氢、唾液酸苷酶、IL-1β和IL-2呈负相关关系,与IL-8和IL-21呈正相关关系(r_(s)值分别为-0.290、-0.191、-0.232、-0.186、-0.154、-0.483、-0.223、0.403和0.436,P<0.05)。菌群密集度、IL-1β和IL-2与FCGBP独立负相关,IL-8和IL-21与FCGBP独立正相关(标准回归系数值分别为-0.076、-0.335、-0.163、0.256和0.428,P<0.05)。结论FCGBP水平高提示HR-HPV持续感染风险低。FCGBP水平与菌群密集度及炎症因子IL-1β、IL-2、IL-8和IL-21之间存在相关性。提示FCGBP可能通过与上述因子共同作用影响HR-HPV持续感染,但具体机制仍有待阐明。
- 田美月王源陈迎弟刘秀荣
- 关键词:高危人乳头瘤病毒阴道微生态
- 抗体药物Fc段结构域改造研究进展
- 2024年
- 抗体是生物体内应对外来物质入侵时产生的主要保护物质,是保护生物体的重要分子。对抗体的Fc段进行改造可有效延长抗体的半衰期,大大减少给药剂量;Fc段介导的抗体效应子的功能也可以根据疾病特殊性进行上调或下调,实现治疗效果最大化。同时,仅有Fc片段的抗体,也可具备结合抗原的能力,通过缩小抗体分子的大小,可大大减少抗体分子量大的限制,为抗体药物的开发提供了新的方向。此外,除抗肿瘤作用外,抗体分子在抗感染领域也发挥了重要的作用。对抗感染中和抗体Fc区进行工程改造,可有效促进保护性的细胞免疫效应,增强抗病毒活性并延长半衰期。本文总结了抗体Fc结构域的功能特性及优化策略,并介绍Fc结构域优化改造所介导的生物学效应及在临床治疗中的应用与发展。
- 刘爽孙钰芳邱熙然安毛毛慎慧
- 关键词:抗体分子改造
- 免疫球蛋白G Fc段结合蛋白低表达与结肠腺癌预后指标的相关性研究被引量:1
- 2024年
- 目的探究免疫球蛋白G Fc段结合蛋白(FCGBP)低表达与结肠腺癌预后指标的相关性。方法收集TCGA数据库和基因型组织表达数据库中记录结肠腺癌肿瘤组织数据的455例患者(观察组)和记录癌旁组织数据的41例患者(对照组)。以FCGBP表达水平中间值(6.126 TPM)为标准,将观察组患者分为FCGBP高表达组(228例)和FCGBP低表达组(227例)。剔除失访患者后,按照“是否发生转移”将观察组患者分为转移组(52例)和非转移组(333例)。比较FCGBP高表达组和FCGBP低表达组患者的一般资料,比较观察组和对照组FCGBP mRNA的表达水平,比较转移组、非转移组与对照组FCGBP mRNA的表达水平。采用Log-rank检验绘制Kaplan-Meier曲线对转移组和非转移组患者进行生存分析,采用Cox回归方法分析评估FCGBP基因的表达在结肠腺癌中的预后价值。对FCGBP基因的表达情况和免疫细胞浸润水平进行Spearman相关性分析并绘图。结果FCGBP高表达组中浸润深度为T3~T4、临床分期为Ⅲ~Ⅳ期、淋巴结转移和远处转移的比例均低于FCGBP低表达组,FCGBP高表达组中浸润深度为T1~T2和临床分期为Ⅰ~Ⅱ期的比例均高于FCGBP低表达组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。转移组和非转移组FCGBP相对表达量均低于对照组[(5.0±2.1)TPM、(5.9±2.1)TPM比(9.5±1.0)TPM],转移组低于非转移组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析结果表明转移组的中位生存期低于非转移组(2.1年比8.2年),差异具有统计学意义(Log-rank P<0.001)。Cox回归方法分析表明FCGBP表达水平越低,患者的总生存期越短,预后越差(风险比=4.434,95%置信区间:2.778~7.077,P<0.001)。Spearman相关性分析结果表明结肠腺癌患者的FCGBP基因的表达与B淋巴细胞、CD_(4)^(+)T细胞、CD_(8)^(+)T细胞、中性粒细胞和树突状细胞的浸润水平呈正相关(均P<0.05)。结论低水平FCGBP mRNA与结肠腺癌患者不良预后有关,并且与结�
- 贺苗王琦孙星徐全晓
- 关键词:结肠腺癌预后
- 新型抗OX40抗体Ab18的Fc段改造与鉴定
- 2024年
- 目的对抗肿瘤坏死因子受体超家族成员4(OX40)单克隆抗体Ab18进行结构优化和生物学活性初步鉴定。方法采用ELISA检测Ab18与不同物种OX40的种属交叉结合活性。用流式细胞术(flow cytometry, FCM)检测Ab18与HEK293-hOX40细胞的结合活性。采用报告基因法检测Ab18的阻断活性和激动活性。采用点突变技术对Ab18抗体Fc段进行工程化改造, 改变Fc段与Fc受体的亲和力。用ELISA和FCM检测其与人Fcγ受体ⅡB和人新生儿Fc受体的结合活性, 用报告基因法检测改造后的Ab18及其突变体抗体的激动活性、抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity, ADCC)活性。结果 Ab18抗体具有与小鼠、大鼠和恒河猴的种属交叉结合活性, 相比对照抗体GBR830和KHK4083, Ab18与HEK293-hOX40的结合活性和阻断活性更强, Ab18与HEK293-hOX40的结合活性半数效应浓度(median effect concentration, EC50)值为366.9 ng/ml, 阻断活性半数抑制浓度为657.3 ng/ml。此外, Ab18、GBR830和KHK4083均具有激动活性。Ab18的ADCC活性EC50值为25.7 ng/ml, 激动活性EC50值为14.9 ng/ml。Ab18经Fc段改造后, 激动活性降低、与人新生儿Fc受体的结合活性增强、ADCC活性保持, 具有较好的生物学活性。结论成功优化了Ab18, 优化后的抗体具有更好的生物学活性。
- 王明辉梁红远张坤明瞿爱东陈哲文
- 关键词:OX40特应性皮炎抗体
- 一种犬IgG的Fc段生物学活性测定方法
- 本发明公开了一种犬IgG的Fc段生物学活性测定方法,属于动物免疫球蛋白制品的生物学活性检测技术领域。本发明以绵羊红细胞为致敏红细胞,以犬副流感病毒为致敏红细胞抗原,将鞣化后红细胞与氯化铬连接,用犬副流感致敏红细胞,通过抗...
- 夏振强崔玉梅倪婷婷蒋凡付玉汪玉彬叶明姜旭卢继龙张馨月祖宁栾福英刘伟石晶
- 一种猫IgG的Fc段生物学活性测定方法
- 本发明公开了一种猫IgG的Fc段生物学活性测定方法,属于动物免疫球蛋白制品的生物学活性检测技术领域。本发明以猫冠状病毒为抗原,以绵羊红细胞作为致敏红细胞,将鞣化后红细胞与氯化铬连接,用猫冠状病毒致敏红细胞,通过抗原抗体的...
- 夏振强倪婷婷崔玉梅叶明蒋凡姜旭汪玉彬卢继龙张馨月祖宁栾福英刘伟石晶
- 特异性识别IgG1抗体Fc段的纳米抗体及其制备和应用
- 本发明公开了一种特异性识别IgG1抗体Fc段的纳米抗体及其制备和应用,本发明的特异性识别IgG1抗体Fc段的纳米抗体,其具有SEQ ID NO:3、SEQ IDNO:4、SEQ ID NO:4或SEQ ID NO:6中任...
- 任宝永刘鹏
- 免疫球蛋白G Fc段受体Ⅲ(FcγRⅢ)在矽肺病进展中的功能与机制研究
- 目的:矽肺病是由于长期大量吸入晶体SiO2,以肺部弥漫性纤维化为特征的疾病,为主要的职业病类型,给相关劳动者带来严重的疾病负担,造成严重的公共卫生问题。肺泡巨噬细胞吞噬SiO2后破裂释放大量炎症因子,主要为肿瘤坏死因子(...
- 李晓娜
- 关键词:矽肺病免疫球蛋白G炎性因子
- IgG Fc段结合蛋白(FCGBP)作为低级别胶质瘤预后标志物的可能性及与免疫浸润的相关性分析
- 2023年
- 目的 探讨IgG Fc段结合蛋白(FCGBP)作为低级别胶质瘤(LGG)预后标志物的可能性及与免疫浸润的相关性。方法 利用癌症基因组图谱(TCGA)、基因型组织表达(GTEX)和中国胶质瘤基因组图谱(CGGA)数据库分析FCGBP在泛癌中的表达情况;选择GSE15824和GSE68848数据集进行验证;利用基因表达谱交互分析(GEPIA)数据库和R语言分析FCGBP与生存预后的关系;基因注释工具Metascape和基因子集富集分析(GSEA)进行功能注释和富集分析;最后利用肿瘤免疫浸润评分(TIMER)数据库分析FCGBP基因在LGG免疫微环境中的表达及与免疫细胞的相关性。结果 FCGBP在LGG组织中高表达,FCGBP高表达提示LGG患者预后不良,受试者工作特征(ROC)曲线分析和多因素风险比例回归模型(COX)分析表明FCGBP是LGG预后的独立危险因素;基因本体论(GO)分析表明,FCGBP参与细胞代谢、定位、正反向调节生物过程,同时参与生物黏附,对病毒及微生物刺激进行应答,参与炎症反应;GSEA通路富集分析表明,FCGBP与Janus激酶/信号转导子与转录激活子(JAK/STAT)通路、 Toll样受体(TLR)通路、趋化因子通路和P53通路均具有显著相关性;FCGBP的表达与LGG免疫微环境中大多数免疫细胞的表达正相关。结论 LGG中FCGBP高表达是患者生存预后的危险因素,且与免疫细胞表达正相关。
- 刘乔张佳瑞张富琴张伟巩丽
- 关键词:低级别胶质瘤
- 静注人免疫球蛋白中IgG二聚体含量对IgG Fc段与THP-1细胞表面受体结合能力的影响
- 2023年
- 目的研究静注人免疫球蛋白(Intravenous immunoglobulin,IVIG)中免疫球蛋白G(Immunoglobulin G,IgG)二聚体含量对IgG Fc段与THP-1细胞表面受体结合能力的影响。方法利用蛋白纯化技术和高效液相色谱(HPLC)技术,制备不同浓度的IgG二聚体,然后采用直接添加的方式,制备得到含有不同浓度IgG二聚体的IVIG。最后利用本实验室已建立的IgG Fc段与THP-1细胞表面Fc段受体结合能力的检测方法,考察IgG二聚体含量对IgG Fc段与细胞表面受体结合能力的影响。结果当IVIG中IgG二聚体含量为1.11%~10.30%时,其与THP-1细胞表面Fc段受体的结合能力为97.67%~135.33%,且这种结合能力与IgG二聚体的含量呈正相关。当IgG二聚体含量超过13.22%时,IgG Fc段与THP-1细胞表面受体的结合能力与IgG二聚体含量则没有相关性。结论一定浓度的IgG二聚体对IVIG中IgG Fc段与THP-1细胞表面受体的结合能力具有促进作用,但尚需动物实验和临床数据进一步验证。
- 雷婷婷张巍李长清叶生亮杜晞马莉
- 关键词:THP-1细胞
相关作者
- 李长清

- 作品数:183被引量:207H指数:7
- 供职机构:中国医学科学院北京协和医学院输血研究所
- 研究主题:血浆 静注人免疫球蛋白 IVIG 凝血因子 凝血酶原复合物
- 刘晓

- 作品数:33被引量:82H指数:5
- 供职机构:第二军医大学长征医院
- 研究主题:毕赤酵母 静注人免疫球蛋白 FC段 生物学活性 恶性疟原虫
- 何彦林

- 作品数:33被引量:73H指数:5
- 供职机构:兰州生物制品研究所有限责任公司
- 研究主题:静注人免疫球蛋白 FC段 生物学活性 冷沉淀 原料血浆
- 马莉

- 作品数:106被引量:175H指数:6
- 供职机构:中国医学科学院北京协和医学院输血研究所
- 研究主题:静注人免疫球蛋白 血浆 IVIG 冷沉淀 凝血因子
- 张学俊

- 作品数:57被引量:93H指数:6
- 供职机构:中国医学科学院北京协和医学院输血研究所
- 研究主题:凝血酶原复合物 聚酯材料 血小板 Α1-抗胰蛋白酶 血小板黏附