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Effect of paracellular permeation enhancers on intestinal permeability of two peptide drugs,enalaprilat and hexarelin, in rats被引量：1: 2021年; Transcellular permeation enhancers are known to increase the intestinal permeability of enalaprilat,a 349 Da peptide,but not hexarelin(887 Da).The primary aim of this paper was to investigate if paracellular permeability enhancers affected the intestinal permeation of the two peptides.This was investigated using the rat single-pass intestinal perfusion model with concomitant blood sampling.These luminal compositions included two paracellular permeation enhancers,chitosan(5 mg/mL) and ethylenediaminetetraacetate(EDTA,1 and 5 mg/mL),as well as low luminal tonicity(100 mOsm) with or without lidocaine.Effects were evaluated by the change in lumen-to-blood permeability of hexarelin and enalaprilat,and the blood-to-lumen clearance of ^(51)chromium-labeled EDTA(CL_(Cr-EDTA)),a clinical marker for mucosal barrier integrity.The two paracellular permeation enhancers increased the mucosal permeability of both peptide drugs to a similar extent.The data in this study suggests that the potential for paracellular permeability enhancers to increase intestinal absorption of hydrophilic peptides with low molecular mass is greater than for those with transcellular mechanism-of-action.Further,the mucosal blood-to-lumen flux of ^(51)Cr-EDTA was increased by the two paracellular permeation enhancers and by luminal hypotonicity.In contrast,luminal hypotonicity did not affect the lumen-to-blood transport of enalaprilat and hexarelin.This suggests that hypotonicity affects paracellular solute transport primarily in the mucosal crypt region,as this area is protected from luminal contents by a constant water flow from the crypts.; David DahlgrenTobias OlanderMarkus SjoblomMikael HedelandHans Lennernas

尼可地尔联合依那普利叶酸片用于急性ST段抬高型心肌梗死患者急诊经皮冠状动脉介入术后的疗效观察被引量：5: 2020年; 目的:探讨尼可地尔联合依那普利叶酸片对急性ST段抬高型心肌梗死(ST-segment elevation myocardial infarction,STEMI)患者急诊经皮冠状动脉介入术(percutaneous coronary intervention,PCI)后心肌损伤、同型半胱氨酸(Hcy)及预后的影响。方法:选取2018年2月至2019年10月于哈励逊国际和平医院住院的STEMI患者300例,采用随机数字表法分为A、B及C组,每组100例。A组患者给予依那普利片10 mg,1日1次,口服;B组患者给予依那普利叶酸片10.8 mg,1日1次,口服;C组患者给予尼可地尔5 mg,1日3次+依那普利叶酸片10.8 mg,1日1次,口服。三组患者均行急诊PCI治疗,观察3个月。检测三组患者PCI术前及PCI术后血清肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)、Hcy水平,对比心电图变化,记录3个月内主要心脏不良事件发生情况、再住院率。结果:B组、C组患者PCI术后3、7及10 d的cTnⅠ水平明显低于A组,C组患者PCI术后10 d的cTnⅠ水平明显低于B组;C组患者PCI术后7、10 d心电图相关导联抬高ST段回落>50%峰值的发生率高于A组、B组,差异均有统计学意义(P<0.05)。B组、C组患者治疗4、8及12周后的Hcy水平明显低于A组,C组患者治疗8、12周后的Hcy水平明显低于B组,差异均有统计学意义(P<0.05)。C组患者再住院率及再发心绞痛的发生率明显低于A组、B组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:尼可地尔联合依那普利叶酸片能够减轻心肌损伤,降低Hcy水平,降低STEMI患者急诊PCI术后3个月内的主要心脏不良事件发生率,改善预后。; 牟丽娜张俊岭王丽刘艳洁吕文浩付建平; 关键词：尼可地尔依那普利叶酸片急性ST段抬高型心肌梗死

依那普利联合硝苯地平缓释片治疗原发性高血压的疗效及对血清氧化应激指标的影响被引量：15: 2018年; 目的探讨依那普利联合硝苯地平缓释片治疗原发性高血压的疗效及对血清氧化应激指标的影响。方法以2014年3月—2017年5月延安市人民医院诊治的78例原发性高血压患者为研究对象。根据随机数字表法分为对照组和观察组各39例。所有患者入组后给予高血压综合治疗,对照组患者口服硝苯地平缓释片,观察组在此基础上口服依那普利片。分析对比两组的治疗总有效率和不良反应发生率,治疗前后的血压和氧化应激指标水平及氧化应激指标水平与收缩压(SBP)水平之间的关系。结果治疗后两组的SBP和舒张压(DBP)均低于治疗前,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05);且治疗后观察组的SBP和DBP均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组的总有效率(94.87%)高于对照组(76.92%),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组的超氧化物歧化酶(SOD)高于且丙二醛(MDA)和晚期蛋白氧化产物(AOPP)低于治疗前,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05);且治疗后观察组的SOD高于且MDA和AOPP低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。SOD水平与SBP水平呈负相关且MDA和AOPP水平与SBP水平均呈正相关(P<0.05)。两组的不良反应发生率分别为12.82%和15.38%,差异无统计学意义。结论依那普利联合硝苯地平缓释片治疗原发性高血压疗效确切,较安全,并可改善氧化应激状态。; 李慧婷贺继忠; 关键词：原发性高血压硝苯地平依那普利疗效氧化应激指标

UPLC-MS/MS同时测定人血浆中依那普利和依那普利拉以及应用于空腹和餐后药动学研究（英文）被引量：1: 2018年; 建立了液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法同时测定人血浆中的依那普利(1)和依那普利拉(2)。流动相为80%甲醇(含0.5%甲酸)∶0.5%甲酸,总流速0.3 ml/min,选用Waters Acquity UPLC BEH色谱柱,采用电喷雾电离源正离子模式、多反应监测(MRM)进行定量分析。1和2分别在0.5～200 ng/ml和0.2～80 ng/ml范围内线性关系良好,回收率为99.71%和99.59%。1的日内、日间精密度小于2.9%,2的日内、日间精密度小于9.4%。1和2准确度偏差范围为-2.86%～1.04%。验证结果显示,应用本法测定人血浆中1及2无明显基质效应,高脂基质及溶血基质不影响方法准确性。本方法成功应用于1及2空腹及餐后的药动学研究。; 马欢丁存刚方百欢康修远葛庆华; 关键词：依那普利依那普利拉液相色谱-串联质谱基质效应

依那普利叶酸片对伴发H型高血压的急性脑梗死患者预后的影响被引量：11: 2017年; 目的分析伴发H型高血压的急性脑梗死(ACI)患者的临床特征,探讨依那普利叶酸片对患者预后的影响。方法前瞻性连续纳入ACI患者,随机抽取符合入选标准患者400例,根据血压和同型半胱氨酸水平分为三组:H型高血压组(A组)、单纯高血压组(B组)和单纯高同型半胱氨酸血症组(C组),再将A组患者随机分为依那普利叶酸片治疗组(A_1组)和依那普利片治疗(A2组),每组各100例。分析各组的人口学特征和基线临床资料,应用改良Rankin量表(m RS)评估各组患者出院时和随访1年后的预后情况。结果除性别和尿酸水平外,各组患者的基线数据差异无统计学意义(P>0.05)。A_1组和A_2组患者出院时m RS评分差异无统计学意义(t=0.308,P=0.759),但1年后m RS评分A1组低于A2组,组间差异具有统计学意义(t=2.168,P=0.046)。直线回归分析显示,高血压和高同型半胱氨酸血症对ACI的远期预后具有协同作用(t=2.425,P=0.017;t=3.393,P=0.001)。结论高血压和高同型半胱氨酸血症对ACI患者远期预后具有协同作用,依那普利叶酸片长期治疗可改善ACI患者远期预后。; 王博沈滔毛蕾徐玉萍方麒林王晓平; 关键词：H型高血压急性脑梗死预后依那普利叶酸片

依那普利叶酸片对H型1级高血压患者左室重塑的干预研究被引量：1: 2017年; 目的:分析依那普利叶酸片对H型1级高血压患者左室重塑的干预影响,旨在为H型1级高血压患者临床用药予以指导。方法:搜集整理2016年8月-2017年1月在本院接受治疗的100例H型1级高血压左室重塑患者,按照随机数字表法将其分为观察组和对照组,各50例。对照组患者给予单纯依那普利片药物治疗,观察组患者给予依那普利叶酸片治疗。观察比较两组患者在高血压的控制、心脏结构、心功能方面的改变,以及主要心血管事件发生率的差异。结果:治疗后,两组患者的Hcy水平均低于治疗前(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组患者日间平均收缩压和舒张压均低于治疗前(P<0.05),且观察组均低于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组患者的LVST、LVPWT、LVDd、LVEF均较对照组显著改善,差异均有统计学意义(P<0.01)。治疗后,观察组的LVM明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组主要心血管事件发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:依那普利叶酸片对降低H型1级高血压患者Hcy水平、提高左心室舒张与收缩功能有着显著的积极干预作用,值得在临床应用中加以推广。; 代敏; 关键词：依那普利叶酸片 H型高血压左室重塑心血管事件

依那普利对糖尿病大鼠心肌IGF-1表达的影响被引量：1: 2017年; 为观察马来酸依那普利对糖尿病大鼠心肌中胰岛素样生长因子1(IGF-1)表达的影响,探讨马来酸依那普利对糖尿病心肌病可能具有的保护作用及机制。方法把实验大鼠60只适应性喂养2周后随机分为2组,正常(NC)组10只给予普通饲料饲养。待造模组50只,利用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)造模,给予高糖高脂饮食,两周后将成模的40只大鼠随机分为2组。糖尿病(DM)组20只继续给予高糖高脂饮食。药物干预(DS)组20只给予马来酸依那普利灌胃10 mg/kg/d,8周后对比3组大鼠以下指标:一般状况(体重、饮食、尿量、毛色、精神状态)、血液生化检查(TC、TG、FBG、Hb A1c水平)、大鼠心肌切片HE染色心肌结构变化、石蜡包埋心肌组织行免疫组织化学染色测定IGF-1含量。结果一般状况:DM组和DS组比NC组体重明显减轻(P<0.05),饮食尿量增多,毛色干枯、精神萎靡不好动。而DM和DS两组间差异无统计学意义。血生化指标:DM和DS组TG、TC、FBG、Hb A1c值较NC组有明显升高(P<0.01),而DM和DS两组间差异无统计学意义(P>0.05)。心肌切片HE染色:DM组较NC组有心肌肥大及心肌纤维化改变趋势,而DS组心肌变化介于DM和DS之间。心肌切片IGF-1免疫组织化学染色:DM组较NC组IGF-1含量增高(P<0.01),而DS组低于DM组(P<0.05)高于NC组(P<0.05)。结论马来酸依那普利可以通过减少糖尿病大鼠心肌中IGF-1因子,抑制糖尿病心肌中心肌细胞的肥大和纤维化趋势。; 汤权常向云孙侃李军; 关键词：糖尿病心肌病 IGF-1 马来酸依那普利心肌肥大心肌纤维化

非洛地平对依那普利及依那普利拉在中国受试者体内药动学的影响被引量：2: 2016年; 目的探讨非洛地平对依那普利及其代谢物依那普利拉在中国健康受试者体内药动学的影响。方法 12例健康受试者(男女各半)采用随机开放二重3×3拉丁方试验设计,受试者在空腹状态下分别口服依那普利片5 mg、非洛地平片5 mg或依那普利片5 mg+非洛地平片5 mg。以高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法测定血浆中依那普利及其代谢物依那普利拉的浓度,采用非房室模型法计算药动学参数,用SPSS 18.0软件对主要药动学进行统计学分析。结果单服依那普利片和同服依那普利片+非洛地平片血浆中依那普利的t_(1/2)分别为(1.08±0.59)和(1.17±0.72)h;ρ_(max)分别为(44.27±13.30)和(43.15±8.38)μg·L^(-1);AUC_(0-72h)分别为(84.90±19.50)和(82.70±16.50)μg·h·L^(-1);AUC_(0-∞)分别为(85.80±19.80)和(83.30±16.50)μg·h·L^(-1)。依那普利拉的t_(1/2)分别为(14.73±3.29)和(17.35±5.56)h;ρ_(max)分别为(37.61±15.01)和(34.07±11.78)μg·L^(-1);AUC_(0-72) h分别为(372.60±84.60)和(361.00±90.70)μg·h·L^(-1);AUC_(0-∞)分别为(400.60±84.60)和(361.00±90.70)μg·h·L^(-1)。依那普利及依那普利拉的所有参数均无显著差异(P>0.05)。结论本研究建立的HPLC-MS/MS法快速,灵敏度高,专属性强,测定结果准确,适用于临床试验中依那普利及依那普利拉血药浓度测定;非洛地平对依那普利及其代谢物依那普利拉的药动学无明显影响。; 徐素梅王雨露吕淑河李岱李筱旻谭志荣徐平声; 关键词：非洛地平依那普利依那普利拉药动学

依那普利叶酸对H型高血压治疗的影响效果分析: 2016年; 目的：评定H型高血压治疗中推行依那普利叶酸方案的临床有效性。方法：随机选择某院呼吸内科2014年6月～2015年7月接收的H型高血压共72例,随机分成两个组：治疗组36例,均接受依那普利叶酸方案治疗;对照组36例,均接受常规疗法,观察两组入选患者疗效。结果：随访发现治疗组入选患者血浆水平（16.00±2.16）umol/l,对照组（18.98±2.11）umol/l（P〈0.05）。结论：在H型高血压患者治疗中,推行依那普利叶酸方案,可进一步提升患者预后水平,促进患者康复,建议推广。; 吴舫窦艳霞; 关键词：常规疗法血浆水平血压值

用马来酸依那普利叶酸片治疗H型高血压的效果探析被引量：1: 2016年; 目的 :探讨用马来酸依那普利叶酸片治疗H型高血压的临床效果。方法 :对近年来我院收治的76例H型高血压患者的临床资料进行回顾性研究。我院随机将这些患者分为甲组和乙组,每组各有38例患者。我院对甲组患者使用马来酸依那普利片进行治疗,对乙组患者使用马来酸依那普利叶酸片进行治疗,然后比较两组患者的治疗效果。结果 :两组患者在接受治疗后,乙组患者治疗的总有效率明显高于甲组患者,差异显著(P<0.05),具有统计学意义。乙组患者的血压以及其血Hcy的水平均明显优于甲组患者,差异显著(P<0.05),具有统计学意义。结论 :用马来酸依那普利叶酸片治疗H型高血压的临床效果显著,可有效地降低患者的血压,并能改善其血Hcy的水平。; 田甜; 关键词：马来酸依那普利叶酸片 H型高血压

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