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- 舒胃汤对功能性消化不良大鼠Cajal间质细胞线粒体自噬和细胞凋亡的影响
- 2025年
- 目的观察舒胃汤对功能性消化不良(FD)肝郁脾虚证大鼠Cajal间质细胞(ICC)钙稳态、氧化应激、线粒体自噬和细胞凋亡的影响,探讨其治疗FD的作用机制。方法将50只SD大鼠随机分为空白组、模型组和舒胃汤低、中、高剂量组(3.78、7.56、15.34 g/kg),每组10只。采用改良复合病因法建立FD肝郁脾虚证大鼠模型,并对舒胃汤低、中、高剂量组大鼠灌胃给药14 d。取胃窦,分离并培养原代ICC,采用Fluo-4 AM、Rhod-2 AM染色分别检测ICC细胞质和线粒体钙离子积累,DCFH-DA、MitoSox Red分别检测ICC细胞质和线粒体活性氧(ROS)含量,免疫荧光染色、流式细胞术分别检测ICC线粒体自噬和凋亡情况,Western blot检测ICC线粒体LC3和电压依赖性阴离子通道(VDAC)1蛋白表达。结果与空白组比较,模型组ICC细胞质和线粒体钙离子、ROS积累均显著增多(P<0.01),TOMM20与LAMP2共表达显著升高(P<0.01),细胞凋亡率显著升高(P<0.01),线粒体LC3Ⅱ/Ⅰ、VDAC1蛋白表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,舒胃汤中、高剂量组ICC细胞质和线粒体钙离子、ROS积累均显著降低(P<0.05,P<0.01),TOMM20与LAMP2共表达显著降低(P<0.01),细胞凋亡率显著降低(P<0.01),线粒体LC3Ⅱ/Ⅰ、VDAC1蛋白表达显著降低(P<0.01)结论舒胃汤可能通过降低线粒体钙离子负荷、减少ROS积累及线粒体过度自噬,抑制ICC细胞凋亡,恢复ICC功能,达到治疗FD肝郁脾虚证的目的。
- 周滔梁俊尧朱莹徐寅
- 关键词：功能性消化不良肝郁脾虚证舒胃汤细胞凋亡CAJAL间质细胞
- Cajal间质细胞与慢传输型便秘的相关机制研究进展
- 2024年
- 随着生活方式的改变,慢传输型便秘(STC)发病率不断上升,已经成为严重影响人们生活健康的因素之一,引起了广泛关注。STC的发病机制目前尚不明确,但研究发现其与Cajal间质细胞(ICC)密切相关。本文就ICC与肠神经递质、肠道菌群、ICC自噬、水通道蛋白之间的联系及对STC的影响进行综述,旨在为今后STC的研究提供帮助。
- 舒磊蔡志阳刘曜安张春霞金黑鹰
- 关键词：CAJAL间质细胞慢传输型便秘神经递质肠道菌群自噬
- 基于Cajal间质细胞治疗慢传输型便秘患者的研究进展
- 2024年
- 慢传输型便秘(slow transit constipation,STC)是功能性便秘的一种常见类型,以结肠蠕动缓慢、肠道内容物排出延迟为特点,常伴有排便次数少、排便困难等症状。研究表明,STC的发生与Cajal间质细胞(interstitial cells of Cajal,ICCs)的异常改变有关。本文通过总结ICCs的分类、标志物、功能及其与STC的关系发现ICCs的数量和功能异常可影响STC患者的症状。此外,本文还总结了STC的不同治疗措施如微生态制剂、中医药、物理疗法和分子治疗对ICCs的潜在影响,并提供了STC患者治疗的新思路。笔者认为,ICCs可作为STC患者治疗的潜在靶标,未来研究应当关注ICCs在STC发病机制中的作用,开发特异性治疗手段,并评估干细胞疗法和基因疗法等新兴策略在临床中应用的可能性,为STC患者提供新的治疗选择。
- 肖正平李保松张智睿蒋宏
- 关键词：慢传输型便秘CAJAL间质细胞
- 中医药调节Cajal间质细胞治疗慢传输型便秘的研究进展
- 2024年
- 慢传输型便秘(STC)是功能性便秘的一种类型,其症状特点为结肠动力减弱,消化系统的运转受阻,使得患者的消化过程变得缓慢而不易恢复。随着Cajal间质细胞在STC发病机理上的深入探索,两者的关系已经得到了学术界的广泛关注。近年来,Cajal间质细胞和STC之间的关系也受到了越来越多重视,这也促使临床探索更有效的中医药治疗方案,以期为STC的实验研究提供基础理论依据。
- 李欣钰张志明宋忠阳张录梅刘叶元沈雁云张茂福
- 关键词：中医药CAJAL间质细胞慢传输型便秘信号通路
- 近5年中医药调控Cajal间质细胞增殖治疗慢性传输型便秘的研究进展被引量：1
- 2024年
- 慢性传输型便秘(STC)是由于肠道蠕动减慢、粪便传输迟缓所致的便秘,主要表现为排便困难、排便次数减少、排便不尽感,同时伴有腹胀、腹痛等症状,是一种较为普遍的便秘类型,其发病机制尚未被完全阐述。Cajal间质细胞(ICC)作为消化道传导慢波信号的基础,与STC密切相关,是近年来研究的热点。ICC的数量、分布、功能、结构的改变均会影响胃肠道运动,其中ICC的减少是引起STC发病的主要原因。中医药通过辨证论治干预与ICC增殖有关的信号通路,调节ICC数目,调控自噬,抗凋亡,促进胃肠道蠕动,缓解便秘症状。文章对实验研究的信号通路与单味中药、中药复方及针灸推拿方面的治疗机制进行综述,以望为临床治疗STC提供思路。
- 时玉洁陈萌
- 关键词：CAJAL间质细胞增殖慢性传输型便秘中医药治疗
- 双歧杆菌乳杆菌三联活菌片对慢传输型便秘大鼠肠道Cajal间质细胞增殖的影响
- 2024年
- 目的探讨双歧杆菌乳杆菌三联活菌片对慢传输型便秘(slow transit constipation,STC)大鼠的治疗作用及相关机制。方法SPF级Wistar成年雌性大鼠30只,采用随机数字表法分为对照组、模型组、双歧杆菌乳杆菌三联活菌片低剂量组(0.270g/kg)、双歧杆菌乳杆菌三联活菌片中剂量组(0.540g/kg)、双歧杆菌乳杆菌三联活菌片高剂量组(1.080g/kg)、阳性药(琥珀酸普芦卡必利片)(0.180mg/kg)组,每组5只。采用盐酸洛哌丁胺灌胃建立STC大鼠模型。造模成功后,在继续造模的基础上分别给予药物灌胃,连续给药14d。观察并计算各组大鼠一般体征变化、粪便含水率及肠道推进率,采用HE染色观察结肠组织病理学改变。采用免疫组织化学法检测大鼠结肠组织中受体酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinase,c-Kit),5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT),5-HT3受体(5-hydroxy tryptamine 3 receptor,5-HT3R)和5-HT4受体(5-hydroxy tryptamine 4 receptor,5-HT4R)的蛋白表达。结果与对照组比较,模型组大鼠的排便次数、粪便含水量、肠道推进速度等均有所下降,大鼠肠组织中c-Kit、5-HT、5-HT3R、5-HT4R等蛋白表达水平均明显降低(P<0.05)。与模型组比较,给予双歧杆菌乳杆菌三联活菌片干预后,双歧杆菌乳杆菌三联活菌片低、中、高剂量组大鼠排便频率、粪便含水率、肠道推进率、肠组织中c-Kit,5-HT,5-HT3R和5-HT4R的蛋白表达均明显升高(P<0.05)。结论肠道益生菌制剂双歧杆菌乳杆菌三联活菌片可有效改善STC的作用,通过促进结肠Cajal间质细胞增殖、增加5-HT、5-HT3R、5-HT4R的蛋白表达,可能是双歧杆菌乳杆菌三联活菌片改善STC的重要作用机制之一。
- 刘丽雅刘丽雅吴与伦刘启鸿刘启鸿谢秋容魏丽慧柯晓魏丽慧
- 关键词：慢传输型便秘5-羟色胺CAJAL间质细胞
- 白芍总苷对肠缺血再灌注大鼠Cajal间质细胞凋亡和血清炎症因子的影响
- 2024年
- 目的探讨白芍总苷对肠缺血再灌注大鼠间质细胞凋亡和血清炎症因子的影响。方法选取40只SD大鼠,雌雄参半,随机分10只为假手术组,假手术组大鼠在21~22℃下,湿度50%的环境下用新鲜干燥的饲料进行随时采食喂养。剩余30只大鼠通过手术建立肠缺血再灌注模型。建模成功后的30只SD大鼠随机分为肠缺血再灌注模型组、大黄素对照组、白芍总苷组,每组10只。假手术组、肠缺血再灌注模型组在再灌注前30 min时经股动脉注射10 mL/kg生理盐水,大黄素对照组在再灌注前30 min时40 mg/kg剂量灌胃,白芍总苷组在再灌注前30 min时50 mg/kg剂量灌胃,连续给药4周。使用HE染色法对大鼠肠组织进行观察分析。采用Western blot法检测C-Kit蛋白,采用RT-PCR检测C-Kit mRNA表达;使用散射比浊法检测血清中炎症因子、一氧化氮(NO)、内毒素水平。结果假手术组大鼠C-Kit蛋白、C-Kit mRNA表达高于肠缺血再灌注模型组、白芍总苷组(P<0.05);肠缺血再灌注模型组大鼠C-Kit蛋白、C-Kit mRNA表达低于假手术组、大黄素对照组、白芍总苷组(P<0.05);大黄素对照组C-Kit蛋白、C-Kit mRNA表达高于肠缺血再灌注模型组,低于假手术组、白芍总苷组(P<0.05);白芍总苷组C-Kit蛋白、C-Kit mRNA表达低于假手术组,高于肠缺血再灌注模型组(P<0.05)。假手术组大鼠NO、内毒素、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-8(IL-8)、白介素-6(IL-6)水平低于肠缺血再灌注模型组、白芍总苷组(P<0.05);肠缺血再灌注模型组大鼠NO、内毒素、TNF-α、IL-8、IL-6水平高于假手术组、白芍总苷组(P<0.05);大黄素对照组NO、内毒素、TNF-α、IL-8、IL-6水平高于假手术组、白芍总苷组,低于肠缺血再灌注模型组(P<0.05);白芍总苷组大鼠NO、内毒素、TNF-α、IL-8、IL-6水平高于于假手术组,低于肠缺血再灌注模型组大鼠(P<0.05);肠缺血再灌注模型组大鼠Cajal间质细胞凋亡率(24、48、72 h)高
- 车轩郭依然赵国杰乔光超吴国华王玉宏
- 关键词：白芍总苷肠缺血再灌注炎症因子CAJAL间质细胞
- 舒胃方调控SCF/c-Kit通路对功能性消化不良大鼠胃排空功能及Cajal间质细胞的影响被引量：2
- 2024年
- 目的探讨舒胃方调控干细胞生长因子(stem cell factor,SCF)/c-Kit通路对功能性消化不良(functional dyspepsia,FD)大鼠胃排空功能及Cajal间质细胞(interstitial cells of Cajal,ICCs)的影响并进行分子对接,分析其作用机制。方法32只SD级大鼠,随机取8只为空白组,另外24只通过多因素应激干预法建立FD大鼠模型,随机分为模型组、莫沙比利组及舒胃方组。光学显微镜观察大鼠胃窦组织;酚红法检测大鼠胃排空率;透射电镜观察大鼠ICCs的超微结构;ELISA法检测大鼠腹主动脉SCF含量;Western Blot检测大鼠胃窦组织SCF、c-Kit蛋白的表达;对舒胃方中所含活性成分进行收集与筛选,并对“有效成分-靶点”拓扑分析所得度值较高的有效成分进行分子对接。结果各组大鼠胃壁组织结构完全,胃黏膜上皮完整,胃腺体结构和排列规整,未见明显炎性细胞浸润。空白组大鼠ICCs超微结构清晰,数量多,体积大,呈圆形、梭形,细胞核占比多,细胞质占比少,线粒体、内质网、核糖体多;模型组大鼠ICCs超微结构改变,数量少,体积小,线粒体肿胀或空泡化;莫沙比利组及舒胃方组大鼠ICCs超微结构改善,数量增多,体积变大,形态改善。与空白组比较,模型组大鼠胃排空率、血清SCF含量及胃窦组织SCF、c-Kit蛋白表达下降(P<0.05);与模型组比较,莫沙必利组与舒胃方组大鼠胃排空率、血清SCF含量及胃窦组织SCF、c-Kit蛋白表达增加(P<0.05)。舒胃方中党参的主要活性成分有21个,炒白术的主要活性成分有7个,枳实的主要活性成分有22个,厚朴的主要活性成分有2个。分子对接结果显示,与关键靶点对接较好的成分有党参中的Daturilin,炒白术中的14-acetyl-12-senecioyl-2E,8Z,10E-atractylentriol,枳实中的nobiletin和厚朴中的Eucalyptol,与SCF、c-Kit的结合能分别为-6.44、-6.87、-5.72、-5.66、-4.31、-5.47、-5.69、-6.04。结论舒胃方可能通过多成分、多靶点调控SCF/c-Kit�
- 任春艳陈月时召平张鹏飞
- 关键词：分子对接功能性消化不良CAJAL间质细胞
- 基于PI3K/Akt/mTOR信号通路探讨蚕沙提取物对糖尿病胃轻瘫大鼠Cajal间质细胞的影响被引量：3
- 2024年
- 目的:基于磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路探讨蚕沙提取物对糖尿病胃轻瘫(DGP)大鼠的治疗作用机制。方法:将105只大鼠随机选取15只作为空白组,制备DGP大鼠模型,将造模成功的大鼠随机分为模型组、蚕沙提取物高、中、低剂量组(3.2、1.6、0.8 g·kg^(-1))及莫沙必利组(1.5 mg·kg^(-1)),每组12只,灌胃4周。检测大鼠胃排空率、随机血糖,苏木素-伊红(HE)染色观察胃窦部形态变化,免疫组化分析c-Kit表达,原位末端标记法(TUNEL)染色观察Cajal间质细胞凋亡,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测PI3K、磷酸化(p)-PI3K、Akt、p-Akt、mTOR及p-mTOR的蛋白表达。结果:与空白组比较,模型组胃排空率显著降低(P<0.01),胃窦部腺体结构破坏,c-Kit表达显著减少(P<0.01),Cajal间质细胞(ICC)凋亡增加;与模型组比较,蚕沙提取物高、中、低剂量组及莫沙必利组胃排空率均显著升高(P<0.01),胃窦腺体结构逐渐紧密,ICC凋亡减少,其中蚕沙提取物高剂量组c-Kit表达明显升高(P<0.05)。经Western blot检测,与空白组比较,模型组p-Akt/Akt、p-PI3K/PI3K及p-mTOR/mTOR蛋白表达均升高(P<0.01);与模型组比较,蚕沙提取物高剂量组p-Akt/Akt蛋白表达降低(P<0.01),蚕沙提取物中、低剂量组及莫沙必利组p-PI3K/PI3K蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),蚕沙提取物低剂量组p-mTOR/mTOR蛋白表达降低(P<0.05)。在随机血糖方面,与空白组比较,模型组随机血糖显著升高(P<0.01);与模型组比较,蚕沙提取物高、中剂量组随机血糖明显降低(P<0.05);与莫沙必利组比较,蚕沙提取物高剂量组p-Akt/Akt蛋白表达降低(P<0.05),蚕沙提取物高、中、低剂量组p-PI3K/PI3K蛋白表达明显升高(P<0.05,P<0.01)。结论:蚕沙提取物可提高DGP大鼠胃排空率、减轻ICC的凋亡,同时降低随机血糖,其中蚕沙提取物高剂量组抑制ICC凋亡疗效显著,其作用机制可能与调控PI3K/Akt/mTOR信�
- 张惠贞张红李伟赵凯邱雨迪
- 关键词：糖尿病胃轻瘫CAJAL间质细胞
- 晚蚕沙提取物对糖尿病胃轻瘫大鼠肠道菌群及Cajal间质细胞的影响
- 目的:本研究通过单次腹腔注射大剂量链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）结合高糖高脂饮食不规则喂养构建糖尿病胃轻瘫（diabetic gastroparesis,DGP）模型大鼠,观察晚蚕沙提取物对DGP大鼠...
- 张惠贞
- 关键词：糖尿病胃轻瘫肠道菌群CAJAL间质细胞
