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唐氏综合征细胞黏附分子在APP转基因小鼠海马中的表达变化及其意义: 2016年; 目的观察唐氏综合征细胞黏附分子(DSCAM)在淀粉样前蛋白(APP)转基因小鼠海马中的表达变化规律,探讨其意义。方法选择月龄分别为1、3、6和12个月的APP转基因和野生型小鼠,应用免疫组织化学法对脑切片进行染色,观察DSCAM在APP转基因小鼠脑中的表达,应用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测该蛋白在海马中表达量的变化规律,野生型小鼠做对照。结果 DSCAM主要在APP转基因小鼠大脑皮层、海马的锥体细胞中表达。在两组小鼠中,DSCAM在海马中的表达水平随年龄增长而下降(P<0.05)。DSCAM在APP转基因小鼠海马中的表达量明显高于同龄野生型小鼠(P<0.05)。结论 DSCAM在APP转基因小鼠海马内的过度表达可能在APP小鼠的学习和记忆能力下降中扮演重要角色。; 贾永林张保华付志新贾延劼; 关键词：APP转基因小鼠海马痴呆

辛伐他汀改善APP转基因小鼠认知功能及体外对抗Aβ损伤的线粒体机制: 目的:研究辛伐他汀(simvastatin，SV)对APP转基因小鼠认知功能的改善作用和对β淀粉样多肽（amyloid-β peptide，Aβ）损伤SH-SY5Y细胞的保护作用，并探讨其线粒体机制，为辛伐他汀应用于AD...; 李芸子; 关键词：辛伐他汀 Β淀粉样蛋白线粒体

let-7b修饰的MSCs移植治疗APP转基因小鼠的实验研究: <正>目的探讨let-7b过表达慢病毒载体修饰的小鼠骨髓间质干细胞(MSCs)移植治疗APP695转基因小鼠的效果。方法 1)构建let-7b过表达和let-7b抑制慢病毒载体并感染小鼠MSCs,筛选最适感染复数(MOI...; 张静徐小隔龚哲赵绍云关文娟鲁晶晶滕军放彭涛贾延劼; 关键词：APP

文冠果壳苷对APP转基因小鼠学习记忆障碍的改善作用及突触相关机制研究: 目的研究表明,β淀粉样蛋白沉积及Tau蛋白过磷酸化等因素诱导的突触损伤导致脑内神经网络联系的障碍与阿尔茨海默病的发病及进程密切相关。文冠果壳苷是一种三萜皂苷类单体化合物,前期研究结果证实其对侧脑室注射Aβ1-42所致痴呆...; 金戈; 关键词：学习记忆 Β淀粉样蛋白 TAU蛋白树突棘

三七和栀子有效成分对APP转基因小鼠脑内淀粉样蛋白的作用被引量：3: 2013年; 目的:研究三七和栀子有效成分对APP转基因小鼠脑内淀粉样蛋白的影响。方法:转基因小鼠雌雄各半,分别随机分为三七和栀子有效成分高剂量组、中剂量组、低剂量组,阳性药安里申组,模型组。同窝出生的野生型小鼠作为阴性对照组。小鼠自6月龄开始自主进食给药4个月,然后进行免疫组织化学、Western Blot、ELISA实验,检测海马和皮层区淀粉样蛋白Aβ1-40、Aβ1-42及APP的表达水平和脑内的淀粉样斑块。结果:在雌性小鼠各组中,三七和栀子有效成分低剂量组能够显著性降低海马区Aβ1-40和Aβ1-42的水平,且淀粉样蛋白前体蛋白APP水平显著性降低。结论:三七和栀子有效成分可能作用于APP生成阶段,通过下调APP的产生,从上游降低了Aβ产生的风险。; 林森相姚娜华茜杨开宇张颖易六书刘灵丽王爱敏赵亚楠陈金燕; 关键词：阿尔茨海默病栀子淀粉样蛋白 APP

还脑益聪方提取物对APP转基因小鼠脑组织Aβ生成相关因子和学习记忆行为的影响被引量：11: 2013年; 目的研究还脑益聪方提取物对β淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)转基因小鼠学习记忆能力以及脑组织海马CA1区(hippocampal-CA1 area,CA1)APP、淀粉样前体蛋白β位分解酶1(β-site APP-cleaving enzyme,BACE1)、早老素蛋白1(presenilin-1,PS-1)和β淀粉样蛋白(beta amyloid protein,Aβ)的影响,初步探讨还脑益聪方提取物治疗阿尔茨海默病(Alzheimer′sDisease,AD)的作用机制。方法选用3月龄APP695V717I转基因小鼠模型,按数字表法随机分为模型组、盐酸多奈哌齐组、还脑益聪方提取物大剂量组和小剂量组,另设立正常对照组(C57BL/6J小鼠),每组15只。连续灌胃4个月后进行相关指标检测:采用Morris水迷宫观测APP转基因小鼠空间学习记忆行为,采用免疫组织化学法检测APP转基因小鼠海马CA1区APP、BACE1、PS-1和Aβ蛋白的表达水平。结果与正常对照组小鼠比较,7月龄APP转基因模型小鼠在Morris水迷宫实验中穿越原平台位置次数、原平台所在第四象限游泳时间和游泳路程均显著减少(P<0.01);与模型组比较,7月龄盐酸多奈哌齐组、还脑益聪方提取物大、小剂量组小鼠在Morris水迷宫实验中穿越原平台位置次数、第四象限游泳时间和路程均显著增多(P<0.05)。与正常对照组小鼠比较,7月龄模型组小鼠海马CA1区神经元APP、BACE1、PS-1和Aβ阳性表达显著增强(P<0.01)。与模型组比较,7月龄各药物干预组小鼠APP、BACE1、PS-1和Aβ阳性表达显著减弱(P<0.01)。结论还脑益聪方提取物早期应用可明显改善APP转基因小鼠已下降的学习记忆能力,降低海马CA1区神经元APP、BACE1、PS-1和Aβ的表达,减少Aβ生成,延缓APP转基因小鼠大脑病理进程。; 李浩刘明芳刘剑刚刘龙涛官杰蔡琳琳胡佳魏芸; 关键词：APP转基因小鼠学习记忆 Β淀粉样蛋白

β淀粉样蛋白膜内片段免疫APP转基因小鼠的脑组织学变化研究被引量：1: 2013年; 目的从组织病理学的角度分析不同剂量的淀粉样蛋白膜内片段(intramembranous fragments of amyloid-β,IF-Aβ)对淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)转基因(transgenic,Tg)小鼠的影响,以确定IF-Aβ疫苗是否对APP Tg小鼠有治疗作用。方法 1)分别用PBS、KLH-IF-Aβ(50μg/只)、KLH-IF-Aβ(100μg/只)和KLH-Aβ42(100μg/只)免疫对照组、IF50组、IF100组和Aβ42组6月龄APP Tg C57BL/6J小鼠,共4次,2.5月;2)ELISA检测血清和脑组织IgG抗体;3)水迷宫检测APP Tg小鼠认知功能变化;4)免疫组化检测模型鼠大脑老年斑的变化;5)HE染色和电镜技术检测小鼠海马组织。结果免疫2.5个月后:1)IF-Aβ疫苗对APP转基因小鼠具有良好的体液免疫原性;2)IF50组小鼠的认知功能加强,大脑皮层区老年斑有所减少,较对照组海马区域组织学有所改善;3)IF100组小鼠的认知功能下降,大脑皮层老年斑明显减少,但组织学观察海马区域损伤加重;4)Aβ42组小鼠认知功能有所提高,大脑皮层老年斑明显减少,组织学观察海马区域损伤有所加重。结论在合适的免疫剂量下,小鼠认知功能的变化和海马区域神经元的损伤情况以及老年斑变化一致;而免疫剂量过大,虽然老年斑减少,但是小鼠的神经组织和细胞损伤加重,认知功能下降。; 张松江邬力祥; 关键词：Β淀粉样蛋白免疫

APP转基因小鼠及其在抗老年痴呆中药研究中的应用被引量：1: 2012年; 药物得以开发利用的前提是在临床前研究中通过对疾病相关模型的体内试验研究证明该药物是有效的,老年痴呆(AD)治疗药物也不例外。目前,APP转基因鼠是国际较公认的动物模型,该模型可过量表达人的淀粉样前体蛋白(APP),APP的过表达与早发家族性老年痴呆密切相关,随着年龄的增加,这些模型鼠脑内的Aβ肽产生增多并累积沉淀产生胞外老年斑(SP),双转基因鼠的出现使该模型进一步完善。自APP转基因鼠用于抗老年痴呆中药的研究以来,无论是药效评价、活性筛选,还是作用机制研究均取得了巨大进步,从而为这些药物进入临床试验奠定了基础。本文就APP转基因鼠及其在抗老年痴呆中药研究中的成功应用进行综述,从而为治疗老年痴呆中药的临床前研究提供指导。; 王长福肖阳武立华; 关键词：APP转基因小鼠老年痴呆临床前研究中药

还脑益聪方提取物对不同月龄APP转基因小鼠行为学及其海马区线粒体超微结构的影响被引量：7: 2012年; 目的:研究还脑益聪方提取物对不同月龄APP转基因小鼠行为学及其海马CA1区线粒体超微结构的影响,从能量代谢的角度探讨中药提取物治疗AD的部分作用机制。方法:选用3月龄APP695V717I转基因小鼠120只为痴呆模型,随机分为模型组、盐酸多奈哌齐组、还脑益聪方提取物高剂量组、低剂量组,每组30只,并设正常对照组。采用Morris水迷宫及跳台实验观察试验动物的行为学;应用透射电镜观察模型脑海马区线粒体超微结构。结果:7,9月龄APP转基因模型小鼠Morris水迷宫试验中穿越原平台位置次数、游泳时间和路程均较转基因模型组显著增多(P<0.05,P<0.01)、跳台实验中的潜伏期均明显缩短(P<0.01),且随着病程的进展而有加重之势。还脑益聪方提取物能明显提高不同月龄转基因小鼠穿越原平台位置次数、游泳时间和路程(P<0.05,P<0.01),且明显延长跳台实验中的潜伏期(P<0.05,P<0.01)。7,9月龄APP转基因小鼠海马CA1区神经元线粒体均表现出线粒体膜破坏、溶解,内嵴大部分排列轻度紊乱,有的嵴内腔扩张,基质疏松,线粒体肿胀,且随病程进展而损坏加重;还脑益聪方提取物能改善不同月龄APP转基因小鼠海马CA1区线粒体超微结构与数量。结论:APP转基因小鼠AD模型学习记忆能力显著下降,且该模型海马CA1区神经元线粒体数量减少、结构损伤,且随病程进展而均显加剧;还脑益聪方提取物能够改善不同病程APP转基因小鼠的学习记忆能力,其可能与改善海马区神经元线粒体结构、增加线粒体数量而保护脑功能有关。; 刘明芳李浩刘剑刚刘龙涛官杰蔡琳琳胡佳魏芸; 关键词：APP转基因小鼠行为学线粒体超微结构

APP转基因小鼠脑组织中4.1B蛋白的表达研究: 2012年; 目的检测4.1B蛋白在阿尔茨海默病模型APP转基因小鼠脑组织中的表达。方法 PCR鉴定APP转基因阳性[APP(+)]小鼠和APP转基因阴性[APP(﹣)]小鼠,分别取不同脑区用免疫组织化学法和免疫印迹法检测4.1B蛋白的表达。结果免疫组织化学法显示在APP(+)鼠和APP(-)鼠的大脑皮层和海马均可见4.1B阳性细胞,APP(+)组小鼠的4.1B蛋白表达明显高于APP(-)组小鼠。免疫印迹法检测APP(+)组和APP(-)组小鼠脑组织海马、皮层和小脑中均有4.1B蛋白的表达,APP(+)组各脑区4.1B蛋白表达均明显高于APP(-)组。结论 APP高表达引起脑组织内4.1B蛋白的表达增高。; 段萍李月美韩雪飞刘俊玲王若愚鄢文海邢莹; 关键词：淀粉样前体蛋白转基因鼠阿尔茨海默病

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