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9-顺式维甲酸联合细胞毒药物对MYCN扩增型神经母细胞瘤细胞毒性及MYCN、MDR1表达的影响
2013年
目的:观察9-顺式维甲酸(9-cis retinoic acid,RA)联合细胞毒药物对MYCN扩增型神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)细胞的毒性及MYCN、MDR1表达的影响,为临床合理用药提供依据。方法:RA分别与长春新碱(VCR)、顺铂(CDDP)、足叶乙甙(VP16)、阿霉素(ADR)双药联合或单独作用IMR32细胞株24h后:(1)CCK-8法测定细胞生长抑制率;(2)流式细胞仪检测细胞凋亡率;(3)实时荧光定量PCR法检测MYCN、MDR1的mRNA表达。结果:(1)细胞生长抑制率:各双药组高于相应单药组(P<0.01)。(2)细胞凋亡率:双药组高于相应单药组(P<0.01),RA+CDDP高于其他双药组(P<0.05)。(3)MYCN表达:各双药组均低于相应单药组(P<0.05),RA+VCR低于其他双药组(P<0.05);MDR1表达:双药组高于相应单药组(P<0.05),RA+ADR高于其他双药组(P<0.01)。结论:RA联合细胞毒药物对NB生长抑制、凋亡及下调MYCN表达有协同作用,可上调MDR1表达,综合分析RA与VCR或CDDP的组合可能为临床联合用药提供较合理的选择。
彭智勇吴学东张玉明龙丽娜李春富黄恩平
关键词:神经母细胞瘤9-顺式维甲酸MYCN
9-顺式维甲酸联合细胞毒药物对MycN扩增型神经母细胞瘤细胞毒性及MycN、MDR1表达的影响
研究背景:   神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)是起源于胚胎期神经嵴的儿童常见恶性肿瘤之一,占儿童恶性肿瘤的8-10%,年发病率为(0.3-5.5)/10万,仅低于白血病和中枢神经系统肿瘤,在小儿恶性肿...
彭智勇
关键词:神经母细胞瘤9-顺式维甲酸细胞毒药物细胞毒性MDR1表达
9-顺式维甲酸抑制甲状腺鳞癌细胞SW579增殖的作用机制被引量:1
2012年
目的:观察9-顺式维甲酸(9-cis-retinoic acid,9-cisRA)对甲状腺鳞癌细胞株SW579细胞RARβ、p21、CDK4、CyclinDl表达的影响,进而探讨9-cisRA的抗癌作用机制方法:分别以终浓度为1×10^(-7)、1×10^(-6)、5×10^(-6)、1×10^(-5)mol/L 9-cisRA作用SW579细胞,各组细胞均在培养24 h后加药,继续培养48 h。用RT-PCR方法检测SW579细胞RARβ、p21、CDK4、CyclinD1的mRNA表达;用Western Blot检测SW579细胞RARβ、p21、CDK4、CvclinD1的蛋白表达结果:9-cisRA作用后,RT-PCR检测结果表明,经不同浓度9-cisRA处理的细胞RARB、p21的mRNA表达水平均显著上调;CDK4的mRNA表达水平无明显变化;CyclinD1的表达水平明显下调;Western Blot检测结果表明经不同浓度9-cisRA处理的细胞RARβ、p21蛋白表达水平均显著上调;CDK4蛋白表达水平无明显变化;CyclinD1蛋白表达水平明显下调。结论:9-cisRA在一定浓度范围内可能通过上调RARβ、p21的表达进而下调细胞周期蛋白CvclinD1的表达,从而抑制细胞增殖。
张秀梅刘超赵颂王翠瑶肖建英
关键词:9-顺式维甲酸SW579P21CDK4CYCLIND1
9-顺式维甲酸对甲状腺鳞癌SW579细胞周期及CYCLIND1、CDK4表达的影响被引量:3
2012年
目的探讨9-顺式维甲酸(9-cisRA)对甲状腺鳞癌细胞系SW579细胞周期及周期因子表达的影响。方法分别以不同浓度的9-cisRA处理SW579细胞系,采用MTT比色法测定细胞增殖活性;用流式细胞仪检测细胞周期;用RT-PCR方法检测SW579细胞CDK4、CYCLIND1 mRNA的表达水平;用Western blot法检测SW579细胞CDK4、CYCLIND1的蛋白表达。结果 9-cisRA作用后,各组细胞均出现显著的生长抑制作用,生长抑制率明显升高,并呈剂量依赖性。流式细胞仪分析,各组细胞均随着药物浓度的升高,S期细胞在细胞周期中所占比例逐渐减少,G1期细胞则明显增加(P<0.01),细胞滞留在G1期。经不同浓度9-cisRA处理的细胞CDK4 mRNA和蛋白表达水平没有明显变化;CYCLIND1的mRNA和蛋白表达水平明显下调(P<0.01)。结论 9-cisRA显著抑制SW579细胞生长,可能与抑制CYCLIND1的表达并将细胞阻滞于G1期有关。
张秀梅刘超闫纪亮赵颂王翠瑶肖建英
关键词:9-顺式维甲酸SW579细胞周期CYCLIND1
9-顺式维甲酸协同-干扰素下调神经母细胞瘤细胞MYCN和MDR1基因mRNA表达的实验研究
2011年
目的测定9-顺式维甲酸(9-cis retinoic acid,9-cis RA)联合γ-干扰素(gamma-interferon,γ-IFN)在体外诱导神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)SK-N-SH细胞分化过程中MYCN和MDR1基因mRNA表达方面的变化,探讨其联合作用的分子生物学机制。方法将NB细胞分为A组(对照组)、B组(9-cis RA用药组)、C组(γ-IFN用药组)和D组(9-cis RA和γ-IFN联合用药组)4组,在处理后5d收集各组细胞,用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应法(fluorescent quantitative reverse transcription polymerase chain reaction,FQ-RT-PCR)检测细胞MYCN和MDR1基因mRNA的表达变化并对其进行相关性分析。结果 9-cis RA和γ-IFN体外皆可下调NB细胞MYCN和MDR1基因mRNA的表达,二者联合应用具有协同效应;两基因的表达呈显著的正相关关系。结论 9-cis RA协同?-IFN在体外诱导NB细胞分化、凋亡及生长抑制的作用机制可能为共同下调MYCN和MDR1基因mRNA的表达,一方面抑制了NB细胞原癌基因的生物学表现,另一方面预防了多药耐药(multidrug resistance,MDR),为其联合应用提供分子生物学依据和理论指导。
孙福涛王兴张文同
关键词:神经母细胞瘤9-顺式维甲酸干扰素MYCN
9-顺式维甲酸在制备治疗糖尿病皮肤溃疡的药物中的应用
本发明公开了一种9-顺式维甲酸在制备治疗糖尿病皮肤溃疡的药物中的应用,实验采用糖尿病模型小鼠,饲养小鼠直至其皮肤出现溃疡或异常,经9-顺式维甲酸,质量百分比为0.025%-0.05%,及氢化可的松0.5%-1%的组合物处...
李瑛
土槿乙酸联合9-顺式维甲酸促进白血病细胞凋亡的机制研究
2010年
目的观察过氧化物酶体激活物活化受体γ(PPARγ)的配体土槿乙酸(PLAB)联合甲类X受体α(RXRα)的配体9-顺式维甲酸(9-cisRA)促进白血病细胞凋亡的作用,探讨其作用机制。方法应用透射电子显微镜、琼脂糖凝胶电泳分析HL-60细胞凋亡,RT-PCR检测HL-60细胞Cyclin D1和CDK4 mRNA表达。结果 HL-60细胞经配体联合作用后,电镜下可见明显细胞凋亡的形态学变化,琼脂糖凝胶电泳出现DNA Ladder,Cyc-lin D1及CDK4 mRNA的表达均降低,且联合用药组下降程度明显较单独作用组大(P<0.05)。结论 PLAB联合9-cisRA抑制HL-60细胞生长,其机制与凋亡诱导效应相关。
郭赟徐瑞成何滔
关键词:土槿乙酸9-顺式维甲酸白血病细胞凋亡CYCLIND1CDK4
9-顺式维甲酸生素D3对神经母细胞瘤细胞系体外生长的协同抑制作用
目的本研究通过单独和联合使用9-顺式维甲酸9-cis retinoic acid,9-cis RA)和1α,25二羟生素D3[1 alpha,25一dihydroxy vitamin D3,l,25(OH)2D3],...
刘胜勇
关键词:维甲酸神经母细胞瘤维甲酸受体
9-顺式维甲酸生素D3对神经母细胞瘤细胞系体外生长的协同抑制作用
2009年
目的本研究通过单独和联合使用9-顺式维甲酸9-cis retinoic acid,9-cis RA)和1α,25二羟生素D3[1 alpha,25-dihydroxy vitamin D3,1,25(OH)2D3],观察其对神经母细胞瘤(neuro—blastoma,NB)细胞系生长、分化、凋亡的影响,探讨其协同作用的效果及相关机制。方法将NB SK—N-SH细胞分为A(对照组)、B(9-cis RA用药组)、C(1,25(OH)2D3用药组),D(9-cis RA和1,25(0H)2D3联合用药组)四组,在处理后适当的时间用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞抑制率,倒差显微镜观察细胞形态的改变,流式细胞仪(flow cytometry,FCM)检测细胞凋亡的变化,同时用逆转录多聚酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)检测维甲酸受体β(retinoic acid receptor beta,RARβ)的mRNA表达情况。结果单独使用9-cis RA或1,25(OH)2D3和联合用药的细胞生长均受到抑制,并呈时间依赖关系,其中联合用药组抑制率明显高于单独用药组(P〈0.05),形态学分化明显,MTT法测定显示联合用药能显著提高NB细胞抑制率并明显优于单独用药组(P〈0.05),FCM钙依赖性磷脂结合蛋白V和7-氨基放线菌素D(AnnexinV/7-AAD)染色法检测显示联合用药对诱导NB细胞早期凋亡和坏死具有显著的协同作用,RT-PCR检测发现联合用药组RARβ的mRNA表达明显高于其他组。结论9-cis RA联合1,25(OH)2D3在体外对NB SK-N-SH细胞系的生长抑制、分化、凋亡能产生明显的协同抑制作用,在小剂量的情况下即能起到显著的治疗效果,明显优于其单独用药,其协同作用的机制可能为通过增加RARβ的mRNA表达水平来抑制肿瘤的生长,为其联合应用于临床提供理论依据和指导。
刘胜勇王忠荣
关键词:维甲酸维生素D3神经母细胞瘤
高效液相色谱法同时测定人血浆中全反式维甲酸、13-顺式维甲酸9-顺式维甲酸浓度
目的: 建立高效液相色谱法同时测定人血浆中全反式维甲酸、13-顺式维甲酸9-顺式维甲酸浓度。 方法: 色谱柱为KromasilC18柱(5μm,4.6 mm×250 mm);柱温为室温。流动相A:甲醇;流动相...
任斌唐蕾胡俊勇崔颖鹏
关键词:全反式维甲酸9-顺式维甲酸血药浓度高效液相色谱法

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徐瑞成
作品数:84被引量:482H指数:12
供职机构:武警后勤学院
研究主题:细胞凋亡 哇巴因 蟾蜍灵 白血病 鲨鱼软骨制剂
胡俊勇
作品数:57被引量:315H指数:10
供职机构:中山大学附属第一医院
研究主题:关节成形术 围手术期 人工膝关节假体 生物型 踝关节
王力
作品数:12被引量:30H指数:3
供职机构:中国科学院上海生命科学研究院
研究主题:巨噬细胞 蛋白诱导 氧化型低密度脂 9-顺式维甲酸 细胞凋亡
崔颖鹏
作品数:98被引量:607H指数:12
供职机构:中山大学附属第一医院
研究主题:耐药性 耐药性分析 菌群分布 病原菌 药敏试验
郭赟
作品数:7被引量:17H指数:2
供职机构:武警医学院附属医院
研究主题:白血病 9-顺式维甲酸 土槿乙酸 细胞生长 PPARΓ