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吲哚胺2,3-加氧酶1介导色氨酸代谢增强促进食管鳞癌放射抵抗
2025年
目的 探究食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma, ESCC)发生放射抵抗的生物学机制,寻找有效增敏靶点。方法 从MSigDB数据库获取186条信号通路及通路相关基因信息。利用癌症基因图谱计划(the Cancer Genome Atlas, TCGA)和基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus, GEO)获得ESCC患者的RNA转录组数据。收集2013—2020年西安交通大学第一附属医院97例ESCC患者的临床病理特征及组织样本。使用基因集变异分析(gene set variation analysis, GSVA)计算KEGG信号通路评分,通过随机森林算法筛选放疗抵抗相关信号通路,利用DESeq2筛选通路中关键基因,基于支持向量机-递归特征消除(support vector machine-recursive feature elimination, SVM-RFE)构建放疗疗效预测模型;并通过蛋白印迹、克隆形成等实验进行验证。结果 基于KEGG信号通路的GSVA富集评分,随机森林分析显示,在TCGA队列及GSE45670队列中,色氨酸代谢通路富集值对ESCC放射抵抗的贡献程度显著优于其他通路。DESeq2分析发现,色氨酸代谢通路中关键分子吲哚胺2,3-加氧酶1(IDO1)、ALDH1B1、AOC1、INMT、AFMID和ALDH7A1在ESCC抵抗组及敏感组中表达存在显著差异,利用上述差异基因基于SVM-RFE算法构建预测模型的曲线下面积为0.77,可较准确预测ESCC放疗疗效。蛋白印迹实验表明,IDO1在ESCC细胞中高表达,且IDO1抑制剂处理显著抑制KYSE-410细胞的存活及放射敏感性。入组患者中,免疫组化结果显示,IDO1在ESCC放疗抵抗组中高表达,且与ESCC患者的放疗不良预后相关;此外,进一步检测发现,IDO1在患者样本中的表达与其PD-L1表达正相关,且与CD3/CD8免疫细胞浸润比例负相关。结论 色氨酸分解代谢与ESCC放射抵抗相关,色氨酸代谢关键酶IDO1可作为ESCC放射增敏的治疗靶点。
计超胡玮彬王莹璩凤仪谢雨辰刘思岐张晓智孙宇晨
吲哚胺2,3-加氧酶1在神经胶质瘤中的研究进展
2025年
吲哚胺2,3-加氧酶1(IDO1)通过在肿瘤微环境中消耗色氨酸,抑制效应T细胞增殖并削弱自然杀伤(NK)细胞功能,从而诱导肿瘤免疫逃逸,成为胶质瘤发生发展的关键驱动因素。同时,IDO1也是胶质瘤免疫治疗中的重要生物标志物。深入探讨IDO1的作用机制,开发新型IDO1抑制剂,对于胶质瘤治疗及改善患者预后具有重要的临床价值。本文全面阐述了IDO1在胶质瘤中的多重作用,包括其作为色氨酸代谢限速酶的功能,IDO1激活如何促进肿瘤免疫逃逸并与不良预后相关联。同时,本文还回顾了IDO1抑制剂在胶质瘤治疗中的研究进展,尤其是IDO1/DNA靶点抑制剂在降低烷化剂引起的细胞毒性方面的潜在优势。该综述旨在为胶质瘤治疗提供新的研究方向和治疗策略。
孙榕邵哲杨宏民李宁郑泽洲程端仪冯基高张超才赵建农
关键词:神经胶质瘤免疫逃逸
血清吲哚胺2,3-加氧酶水平对卒中后认知障碍的预测价值
2024年
目的 探讨脑血流动力学和血清吲哚胺2,3-加氧酶(IDO)与卒中后认知障碍(PSCI)的相关性,探索IDO对PSCI的预测价值。方法 选取2020年7月至2021年6月于联勤保障部队第九医院神经内科明确诊断的发病不超过7 d的50例急性缺血性脑卒中患者作为病例组,根据是否患有PSCI分为PSCI组(n=30)和无PSCI(PSNCI)组(n=20),并选取同期50例健康体检者作为对照组(n=50)。采用ELISA检测入组人群的血清IDO水平。行经颅彩色多普勒超声(TCCD)屏气试验,并记录相关数据,计算屏气指数(BHI)作为脑血流动力学的评价指标。ROC曲线分析IDO水平对PSCI的诊断效能。结果 三组间血清D-二聚体、N末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)水平差异有统计学意义(P<0.05)。对照组、PSNCI组和PSCI组的血清IDO水平分别为(0.23±0.05)、(0.25±0.02)和(0.31±0.03)ng/mL,三组间差异有统计学意义(F=41.092,P<0.01);与PSNCI组比较,PSCI组IDO水平增高(P<0.05),D-二聚体、NT-proBNP水平差异无统计学意义(P>0.05)。三组间BHI差异无统计学意义(P>0.05)。PSCI组与PSNCI组病灶部位的差异无统计学意义(χ^(2)=15.478,P=0.113)。IDO水平截断值为0.277 ng/mL时对PSCI的预测效能最高,ROC曲线下面积(AUC)为0.938,灵敏度为83.3%,特异度为95.0%。结论 血清IDO水平与PSCI有显著相关性,然而血流动力学指标与PSCI发生的关系尚不明确。急性缺血性卒中后早期进行IDO水平的检测有助于PSCI的早期识别与诊治。
叶建新黄艳雪周贺许海珍穆军山
关键词:脑血流动力学3-双加氧酶卒中后认知障碍屏气指数
食管癌组织吲哚胺2,3-加氧酶1(IDO-1)高表达与食管癌患者不良预后相关
2024年
目的 基于多种生物信息学数据库和免疫组织化学染色分析吲哚胺2, 3-加氧酶1(IDO-1)在食管癌中的表达及临床意义。方法 通过免疫组织化学染色法检测IDO-1在食管癌组织和癌旁组织的表达水平,利用肿瘤免疫评估资源数据库(TIMER)、基因表达谱交互分析数据库(GEPIA)、阿拉巴马大学伯明翰分校癌症数据分析数据库(UALCAN)、 Kaplan-Meier plotter、癌症基因组图谱数据库(TCGA)等数据库分析IDO-1在食管癌组织中的表达情况,IDO-1差异表达对食管癌患者预后的影响,IDO-1表达与肿瘤特征基因通路的相关性,IDO-1表达与免疫细胞浸润情况及免疫检查点表达情况的相关性。结果 免疫组织化学染色结果显示,IDO-1在食管癌组织中的阳性表达率为70%,明显高于癌旁组织的15%;IDO-1表达与患者年龄、性别无显著差异。IDO-1表达在低分化食管癌组织、高临床分期级有淋巴结转移的组织表达增加;GEPIA数据库和TIMER数据库分析结果显示,IDO-1在食管癌组织中表达水平显著高于癌旁组织;UALCAN数据库分析结果显示,IDO-1在低分化食管癌、有淋巴结转移的患者高表达;GEPIA数据库、 Kaplan-Meier plotter数据库、 UALCAN数据库分析结果显示,IDO-1高表达的食管癌患者,特别是食管鳞状细胞癌患者的生存时间显著缩短,但食管腺癌患者的IDO-1表达水平与生存时间并无显著相关性;TCGA数据库食管癌RNA-seq数据的通路富集、免疫细胞浸润、免疫检查点表达情况分析结果显示食管癌患者IDO-1的表达水平与多种食管癌恶性进展基因通路密切相关,并且IDO-1表达与多种免疫细胞浸润和免疫检查点表达关系密切。结论 IDO-1在食管癌中高表达并与患者不良预后密切相关,高表达IDO-1是食管癌恶性进展及免疫抑制微环境形成的关键因素。
李维妙高潇梁宝宝李建忠郑国旭林帅
关键词:食管癌免疫组织化学染色
吲哚胺2,3-加氧酶在血液系统恶性肿瘤中的作用加氧酶在血液系统恶性肿瘤中的作用及临床研究进展
2024年
吲哚胺2,3-加氧酶(IDO)是调节色氨酸代谢的关键酶,其过表达会引起肿瘤中色氨酸代谢异常,通过下游信号通路进一步调控肿瘤微环境(TME)中细胞成分发生变化,参与肿瘤细胞免疫逃逸。临床研究发现,IDO过表达与血液系统恶性肿瘤患者预后不良密切相关,IDO抑制剂在血液系统恶性肿瘤的治疗中显示出广阔前景。本文对IDO在血液系统恶性肿瘤中的作用及临床研究进展进行综述。
张淋一张瑞曲建华
关键词:吲哚胺2,3-双加氧酶肿瘤微环境急性白血病多发性骨髓瘤
腹泻型肠易激综合征血清吲哚-2,3-加氧酶与焦虑抑郁和中医证型的关系研究
2024年
目的:研究腹泻型肠易激综合征(IBS-D)患者血清吲哚-2,3-加氧酶(IDO)与焦虑抑郁和不同中医证型的关系。方法:选择121名IBS-D患者作为IBS-D组和100名体检健康的志愿者为对照组。IBS-D患者根据抑郁情况分为IBS-D伴抑郁组、IBS-D无抑郁组;根据焦虑情况分为IBS-D伴焦虑组、IBS-D无焦虑组。检测血清IDO水平并计算IDO活化指数,分析IDO水平、IDO活化指数与IBS-D患者各中医证型的关系。结果:IBS-D组的血清IDO水平、IDO活化指数均高于对照组(P<0.05)。IBS-D伴抑郁组血清IDO水平、IDO活化指数高于IBS-D无抑郁组(P<0.05);IBS-D伴焦虑组血清IDO水平、IDO活化指数高于IBS-D无焦虑组(P<0.05)。肝郁脾虚型、脾胃湿热型、脾虚湿阻型血清IDO水平较对照组升高(P<0.05),脾肾阳虚型、肝郁脾虚型、脾虚湿阻型、脾胃湿热型IDO活化指数较对照组升高(P<0.05)。血清IDO水平与肝郁脾虚型呈正相关,与脾肾阳虚型、肠道燥热型呈负相关(P<0.05)。IDO活化指数与肝郁脾虚型呈正相关,与肠道燥热型、脾虚湿阻型呈负相关(P<0.05)。结论:IBS-D患者血清IDO水平以及IDO活化水平升高,与患者焦虑、抑郁状态和中医证型有关,血清IDO水平及活化水平可为临床从辨证治疗IBS-D提供参考。
高玉璇王再见谢春娥李彤雷雪张洪薇邹茂琳王悦卿李会霞
关键词:腹泻型肠易激综合征中医证型3-双加氧酶焦虑抑郁
吲哚胺2,3-加氧酶1在肝癌中的表达及其作用的初步研究
2024年
目的:探讨吲哚胺2,3加氧酶1(IDO1)在肝癌与癌旁组织中的表达情况及其作用。方法:应用公共数据库获取IDO1在泛癌和肝癌中的表达数据。应用免疫荧光染色法对82例肝癌和配对癌旁组织以及14例无配对的肝癌组织中IDO1的表达情况进行检测。皮下接种人源肝癌细胞SK–HEP1建立裸鼠皮下移植瘤模型,并予以IDO1抑制剂干预,通过苏木精–伊红(HE)病理染色和增殖细胞核抗原(PCNA)免疫组化染色评价IDO1抑制剂对肝癌细胞在体内生长速度的影响,免疫荧光染色检测瘤体组织中簇分化抗原(CD)4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞的浸润情况。结果:IDO1在多种癌组织中高表达。与癌旁组织相比,肝癌组织中IDO1的表达水平明显升高。病理染色结果示,抑制IDO1的表达可以明显降低肝癌移植瘤组织中PCNA的表达水平,增加CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞的浸润。结论:IDO1在肝癌组织中高表达,下调IDO1的表达可抑制肝癌细胞在体内增殖,延缓皮下瘤体的生长速率,增强免疫细胞对肿瘤细胞的应答。
莫婵刘媛洪敏
关键词:肝细胞癌
温阳解表法治疗膜性肾病中色氨酸代谢及吲哚2,3-加氧酶1的变化
背景吲哚2,3-加氧酶1及其介导的色氨酸代谢参与调节免疫细胞的功能,在多种自身免疫性疾病中均存在吲哚2,3-加氧酶1及色氨酸代谢水平的改变。既往研究表明色氨酸代谢能够影响免疫平衡,且疾病严重程度与吲哚2,3-加氧酶...
高菁
关键词:膜性肾病色氨酸
睾丸酮丛毛单胞菌CT1中色氨酸-2,3-加氧酶在红霉素胁迫下降解蒽的作用研究
蒽是一类典型的致癌污染物,对环境、动植物以及人类健康造成极大危害。生物修复不会对环境造成二次污染、成本低等优势,常常在实际的污染治理中得到了应用。但在实际环境中,微生态系统具有高度复杂性。近年来,红霉素在水和土壤中被频繁...
杨枭
关键词:红霉素
吲哚胺2,3-加氧酶1在子宫内膜异位症中的研究进展
2024年
子宫内膜异位症(EMT)是一种具有恶性肿瘤生物学特征的良性疾病,发病率高,治疗效果欠佳,极具侵袭性及复发性,对育龄女性的生育能力、心理健康及生活质量造成严重影响。目前,经血逆流、体腔上皮化生理论等多种学说仍无法完整解释其发病原因,越来越多的研究显示,免疫抑制在EMT发生和发展过程中具有重要作用。吲哚胺2,3-加氧酶1(IDO1)是重要的免疫抑制分子,在免疫抑制及异常免疫激活发挥重要作用。IDO1的高表达可促进EMT的发生和发展,本文综述近年来IDO1与EMT相关性研究的进展,认为IDO1参与EMT的发展过程,影响EMT患者的分期,为疾病的临床诊断及治疗提供新方向。
周萌王厚梅王艺肖子文
关键词:子宫内膜异位症免疫抑制免疫治疗

相关作者

王琦
作品数:153被引量:598H指数:11
供职机构:山西医科大学
研究主题:吲哚胺2,3-双加氧酶 吲哚胺 肝硬化 胃癌 胃肿瘤
杨青
作品数:42被引量:105H指数:6
供职机构:复旦大学生命科学学院生物化学与分子生物学系
研究主题:吲哚胺2,3-双加氧酶 吲哚胺 抑制剂 3-双加氧酶 氧化酶
常艳
作品数:71被引量:307H指数:8
供职机构:安徽医科大学临床药理研究所
研究主题:佐剂性关节炎 类风湿关节炎 成纤维样滑膜细胞 白芍总苷 色氨酸
魏伟
作品数:830被引量:4,953H指数:35
供职机构:安徽医科大学临床药理研究所
研究主题:类风湿关节炎 褪黑素 芍药苷 佐剂性关节炎 小鼠
胡大海
作品数:694被引量:1,627H指数:18
供职机构:第四军医大学西京医院
研究主题:烧伤 烧伤后 瘢痕 创面愈合 创面