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基于RIP1/RIP3/MLKL介导程序性坏死通路探讨人参皂苷Rb1拮抗LPS诱导的黑质多巴胺神经元损伤机制被引量:1
2024年
目的观察受体相互作用蛋白1(RIP1)/RIP3/混合激酶样蛋白(MLKL)介导的程序性坏死在脂多糖(LPS)诱导的大鼠黑质多巴胺神经元损伤中的作用,探讨人参皂苷Rb1保护多巴胺神经元的作用机制。方法将48只SD大鼠随机分为对照组、帕金森组、Rb1+帕金森组和Nec-1+帕金森组,每组12只。对照组大鼠黑质内注射生理盐水2μL,然后连续14 d腹腔内注射生理盐水(2 mL/kg);帕金森组大鼠黑质内注射LPS 5μg(2μL),然后连续14 d腹腔内注射生理盐水(2 mL/kg);Rb1+帕金森组大鼠腹腔注射人参皂苷Rb1(20 mg/kg)3 d,第4天黑质内注射5μg LPS后,再连续14 d腹腔内注射人参皂苷Rb1(20 mg/kg);Nec-1+帕金森组大鼠黑质内注射LPS 5μg,然后连续14 d腹腔内注射Nec-1(2 mg/kg)。LPS注射后14 d,皮下注射阿扑吗啡(APO)观察大鼠行为学变化;免疫组化法观察黑质多巴胺神经元数量及小胶质细胞形态;高效液相色谱法测定纹状体中多巴胺(DA)及其代谢物高香草酸(HVA)、二羟苯乙酸(DOPAC)的含量;RT-PCR法检测黑质中白细胞介素-1β(IL-1β)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA表达情况;化学试剂盒检测黑质中超氧化物歧化酶(SOD)活性与丙二醛(MDA)含量;蛋白免疫印迹法检测黑质中酪氨酸羟化酶(TH)、离子钙结合适配器分子1(Iba-1)及程序性细胞坏死相关蛋白(RIP1、RIP3、MLKL)表达情况。结果皮下注射APO后,帕金森组大鼠出现明显的旋转行为,Rb1+帕金森组和Nec-1+帕金森组大鼠旋转行为均较帕金森组明显改善。与对照组比较,帕金森组大鼠注射侧黑质多巴胺神经元大量丢失和小胶质细胞过度激活;注射侧纹状体中DA、DOPAC及HVA含量均明显降低(P均<0.05);注射侧黑质中SOD活性和TH蛋白相对表达量均明显降低(P均<0.05),MDA含量和IL-1β、TNF-αmRNA相对表达量及Iba-1、RIP1、RIP3、MLKL蛋白相对表达量均明显升高(P均<0.05)。与帕金森组比较,Rb1+帕金森组和Nec-1+帕金森组
姜明春孙丽霞李大伟孙宪昌
关键词:人参皂苷RB1程序性坏死小胶质细胞多巴胺能神经元
补肾活血颗粒对帕金森病小鼠黑质多巴胺神经元铁死亡的影响
目的本研究拟通过构建1-甲基-4-苯基-1,2,3,6四氢吡啶(MPTP)诱导的帕金森病(PD)小鼠模型,研究补肾活血颗粒对PD小鼠黑质DA神经元铁死亡的影响。方法采购48只健康C57/BL6小鼠,采用随机数字表法随机分...
李晨
关键词:帕金森病补肾活血颗粒
补肾活血颗粒对亚急性帕金森病模型小鼠脑黑质多巴胺神经元铁死亡的影响被引量:18
2022年
目的 探讨补肾活血颗粒治疗帕金森病的作用及可能机制。方法 将48只C57/BL6小鼠随机分为空白组(12只)和造模组(36只),造模组小鼠连续1周腹腔注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6四氢吡啶(MPTP)30 mg/(kg·d)制备亚急性PD小鼠模型,将造模成功36只小鼠再随机分为模型组、补肾活血颗粒组、铁死亡抑制剂组,各12只。补肾活血颗粒组给予补肾活血颗粒药液3 g/(kg·d)灌胃,铁死亡抑制剂组予铁死亡抑制剂Liproxstatin-1溶液10 mg/(kg·d)腹腔注射,空白组和模型组给予蒸馏水10 ml/(kg·d)灌胃,均每日1次,连续2周。给药结束后的第2天运用旷场实验和步态行为分析进行小鼠行为学测试,免疫组化法观察脑黑质酪氨酸羟化酶(TH)阳性表达,检测脑黑质谷胱甘肽(GSH)、4-羟基异壬烯醛(4-HNE)、铁离子(Fe^(2+))含量变化,Western-blot和RT-qPCR法检测脑黑质铁死亡相关因子溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4 (GPX4)、酰基辅酶A合成酶长链家族成员4 (ACSL4)蛋白及mRNA的表达。结果 与空白组比较,模型组小鼠在旷场实验中运动总路程缩短、平均速度明显降低,静止时间明显延长,步态分析实验中步宽增大、步长减小、步态变异率增大,脑黑质TH表达、GSH含量及SLC7A11、GPX4 mRNA及蛋白表达降低,4-HNE、Fe^(2+)含量、ACSL4 mRNA及蛋白表达升高(P<0.01)。与模型组比较,补肾活血颗粒组小鼠运动总路程和平均速度增加,静止时间缩短,步宽缩小、步长增加、步态变异率减小,脑黑质TH阳性表达、GSH含量及SLC7A11、GPX4 mRNA及蛋白表达升高,4-HNE、Fe^(2+)含量、ACSL4mRNA及蛋白表达降低(P<0.05或P<0.01);铁死亡抑制剂组运动总路程延长、平均速度增加,步长增加,脑黑质TH阳性表达、GSH含量及SLC7A11、GPX4 mRNA及蛋白表达升高,4-HNE、Fe^(2+)含量、ACSL4mRNA及蛋白表达降低(P<0.05或P<0.01)。铁死亡抑制剂组与补肾活血颗粒组比较,GPX4mRNA表达升高(P<0.0
李晨王鹏王亮王学林李绍旦杨明会
关键词:帕金森病补肾活血颗粒脑黑质
一种改善中脑黑质多巴胺神经元活力防治帕金森病的药物
本发明提供了一种改善中脑黑质多巴胺神经元活力防治帕金森病药物,所述药物为氟维司群。本发明还提供了一种筛选改善中脑黑质多巴胺神经元活力防治帕金森病药物的方法,采用加权基因共表达网络分析和识别与生物相关的差异共表达模块的生物...
赵慧英范世超
文献传递
帕金森病黑质多巴胺神经元易损伤性的内在因素被引量:16
2020年
帕金森病(Parkinson’s disease,PD)主要症状是由中脑黑质致密部(substantia nigra compact,SNc)的多巴胺(dopamine,DA)神经元死亡引起。帕金森病发病过程中,路易小体病理(Lewy pathology,LP)和线粒体功能障碍最为突出,但SNc多巴胺神经元为什么特别易遭受这两种病理损害尚不清楚。研究表明,与脑内其他神经元相比,SNc多巴胺神经元具有特殊的解剖形态、生理和生化表型。SNc多巴胺神经元具有高分支无髓鞘轴突和众多的突触终端,突触末梢物质和能量代谢的高要求需要大量的线粒体,巨大突触终端增加了突触蛋白质的表达、转运和降解的负担。SNc多巴胺神经元具有独特的自主起搏电活动和缓慢钙振荡特性,Cav1. 3钙通道活动及后续的级联反应增加了SNc多巴胺神经元线粒体负担,增加了基础氧化应激、线粒体损伤和自噬,降低了处理错误折叠蛋白质的能力。SNc多巴胺神经元特有的神经递质--多巴胺易被氧化成为反应性醌,具有潜在毒性,可破坏葡糖脑苷脂酶导致其活性降低,引起线粒体氧化应激和溶酶体功能障碍。总之,SNc多巴胺神经元具有的这些内在因素综合起来,可能导致了其对线粒体功能障碍和路易小体病理损伤的易感性,并且SNc多巴胺神经元所处的神经网络障碍也促使了帕金森病的进展。认识到这些特征会对研究帕金森病相关病理学机制和阻止疾病进展创造新的机会。
赵晋英李艳李艳伟
关键词:帕金森病黑质多巴胺路易小体
法舒地尔抗氧化应激保护LPS-PD小鼠黑质多巴胺神经元作用的研究被引量:2
2020年
目的观察Rho激酶抑制剂法舒地尔(Fa)对脂多糖(LPS) PD模型小鼠中脑黑质多巴胺(DA)神经元的保护作用。方法采用C57BL/6小鼠两侧鼻孔滴入LPS 20μL (1μg.μL-1),隔天1次,×60 d,制备小鼠LPS-PD模型。LPS-PD模型鼠随机分为LPS-PD+Fa治疗组(n=8,LPS滴鼻45 d起腹腔注射Fa 20 mg.kg-1.d-1,每天2次,×14 d)、LPS-PD组(n=8)和正常对照组(n=8,腹腔注射等量0.9%氯化钠注射液)。采用胶布黏附移除实验评估小鼠行为学变化,Western blot测定小鼠脑组织内酪氨酸羟化酶(TH)、Rho激酶2(ROCK2)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、尼克酰腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(gp91phox)、血红素加氧酶(HO)-1表达,免疫荧光技术测定小鼠黑质纹状体区TH表达。分析Fa治疗后与氧化应激反应因子表达以及黑质DA神经元丢失之间的关系。结果与正常对照组比较,LPS-PD组黑质TH表达显著降低,ROCK2表达显著增高,iNOS和gp91phox表达显著增高(均P<0.05),而HO-1表达下降(P<0.05)。与LPSPD组比较,LPS-PD+Fa治疗组黑质TH表达显著增加,ROCK2、iNOS、gp91phox表达显著下降,HO-1表达增加(均P<0.05)。LPS-PD组运动功能显著下降;LPS-PD+Fa治疗组运动评分显著改善,与TH表达呈平行关系。结论 Fa降低ROCK2表达可以抑制氧化应激反应,保护并减少黑质DA神经元丢失,改善LPS-PD模型小鼠运动协调功能。
赵永飞姚恺张梦奇肖保国
关键词:酪氨酸羟化酶多巴胺RHO激酶
一种改善中脑黑质多巴胺神经元活力防治帕金森病的药物
本发明提供了一种改善中脑黑质多巴胺神经元活力防治帕金森病药物,所述药物为氟维司群。本发明还提供了一种筛选改善中脑黑质多巴胺神经元活力防治帕金森病药物的方法,采用加权基因共表达网络分析和识别与生物相关的差异共表达模块的生物...
赵慧英范世超
文献传递
电针对帕金森病模型小鼠黑质多巴胺神经元抗凋亡作用的影响
目的:  本实验研究以1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导的帕金森病(PD)模型小鼠(C57BL/6)为研究对象,观察研究不同治疗间隔电针对PD模型小鼠黑质多巴胺神经元磷酸化c-jun氨基末端激酶...
陈亚丽
关键词:帕金森病电针治疗黑质多巴胺神经元细胞凋亡
文献传递
口服苏氨酸镁对MPTP小鼠黑质多巴胺神经元缺失的影响
背景与目的:流行病学的调查和临床研究提示镁缺乏是帕金森病的发病因素之一,动物实验也证明了镁摄取不足可导致帕金森病。我们的前期研究证实MgSO4不能提高脑脊液中镁离子浓度,所以本研究探讨口服一种对血脑屏障具有高通透能力的化...
沈艳玲
关键词:多巴胺神经元
文献传递
色钉菇乙酸乙酯提取物对帕金森病模型小鼠黑质多巴胺神经元的保护作用被引量:2
2015年
目的:探讨色钉菇乙酸乙酯提取物能否改善帕金森病(PD)小鼠的行为症状以及对黑质多巴胺(DA)能神经元保护作用。方法:以成年C57BL/6小鼠为对象,设置空白对照组、MPTP模型组和100 mg/kg、200 mg/kg、400 mg/kg三个剂量的色钉菇乙酸乙酯提取物的干预组。通过站立次数和爬杆得分等指标评价行为症状,以TH的免疫荧光方法检测存活的黑质DA能神经元,FJC染色法显示黑质致密部变性的DA能神经元。结果:在行为上,实验处理之前各组之间无显著性差异(P>0.05);而实验处理后,于站立次数指标上,400 mg/kg剂量干预组显著地高于实验对照组(P<0.05),与空白对照组无显著性差异(P>0.05);在爬杆得分指标上,200 mg/kg组和400 mg/kg组均显著地高于实验对照组(P<0.05),但与空白对照组无显著性差异(P>0.05)。在TH标记的黑质多巴胺神经元数量上,只有400 mg/kg组显著地高于实验对照组(P<0.05),与空白对照组无显著性差异(P>0.05)。而FJC标记的变性细胞只在MPTP组、100 mg/kg和200 mg/kg组表达,空白对照组和400 mg/kg组未见FJC阳性细胞。结论:色钉菇乙酸乙酯提取物能显著地改善PD的行为症状和保护黑质DA能神经元,且呈剂量依赖性。
赵玮琳刘川李革王立安管振龙王艳芹
关键词:帕金森病MPTP多巴胺能神经元小鼠

相关作者

王凤平
作品数:9被引量:12H指数:2
供职机构:哈尔滨医科大学附属第二医院
研究主题:帕金森病 内质网应激 MPTP 黑质多巴胺神经元 谷胱甘肽
梁庆成
作品数:135被引量:810H指数:14
供职机构:哈尔滨医科大学附属第二医院
研究主题:脑缺血 脑梗死 再灌注损伤 阿尔茨海默病 缺血性脑卒中
孙圣刚
作品数:737被引量:2,835H指数:23
供职机构:华中科技大学同济医学院
研究主题:帕金森病 脑缺血 多巴胺能神经元 帕金森病大鼠 左旋多巴
李红戈
作品数:92被引量:157H指数:6
供职机构:华中科技大学同济医学院
研究主题:3-硝基丙酸 3-硝基丙酸预处理 帕金森病 预处理 脑缺血
吴云
作品数:58被引量:224H指数:8
供职机构:哈尔滨医科大学附属第二医院
研究主题:实验性自身免疫性神经炎 坐骨神经 西洛他唑 发病机制 血管性痴呆