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七叶皂苷钠对高脂血症大鼠动脉粥样硬化和抗氧化活性的影响及作用机制
2025年
目的探究七叶皂苷钠对高脂血症大鼠动脉粥样硬化和抗氧化活性的影响及其作用机制。方法将72只SD大鼠随机分为6组:对照组,模型组,七叶皂苷钠0.5、1、2 mg/kg组和阿托伐他汀钙10 mg/kg组。除对照组外,其余5组建立高脂血症大鼠模型。分组给予相应药物处理后,处死大鼠,制作心肌组织切片进行HE染色。检测血、全血黏度指标、氧化应激指标并计算动脉粥样硬化指数(AI)和抗动脉粥样硬化指数(HDL-C/TC)。蛋白质印迹检测各组大鼠Keap1-Nrf2/ARE信号通路相关蛋白表达。结果与模型组比较,七叶皂苷钠1、2 mg/kg组和阿托伐他汀钙10 mg/kg组大鼠心肌纤维排列较疏散,细胞核溶解及损伤程度明显改善,TC、TG、LDL-C水平降低,HDL-C水平升,终末体重、AI降低,HDLC/TC水平升,全血黏度切、中切、低切及血浆黏度降低,ApoA-Ⅰ水平升、ApoB100水平降低,SOD、GSH-Px升,MDA降低,Keap1、NQO1、ARE和p-Nrf-2/Nrf-2蛋白表达水平显著升(P<0.05)。结论七叶皂苷钠可改善高脂血症模型大鼠心肌组织病理损伤,调节血异常状态,抗动脉粥样硬化,抑制氧化应激,其作用机制可能与激活Keap1-Nrf2/ARE信号通路有关。
王学智郝亚逢原涛许振坤高淑贤
关键词:高脂血症心肌损伤七叶皂苷钠抗动脉粥样硬化
基于化学成分相似性的三七花及根茎对高脂血症大鼠降血活性的研究
2025年
基于三七花与根茎化学成分相似性,研究二者对大鼠的降血作用及对肠道菌群的影响。采用超效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(UHPLC-Q-TOF-MS)技术,对三七花与根茎的主要成分进行检测,比较二者化学成分的相似性;采用饲料诱导大鼠高脂血症模型,造模成功后分为空白对照组,空白给药组(0.090 g·kg^(-1)),模型组,三七花低(0.045 g·kg^(-1))、中(0.090 g·kg^(-1))、剂量组(0.180 g·kg^(-1)),三七根茎组(0.270 g·kg^(-1)),辛伐他汀组(0.900 mg·kg^(-1)),连续灌胃3周,每日1次,定期记录大鼠体质量;末次给药前,采集大鼠新鲜粪便,通过16S rDNA通量测序技术分析大鼠肠道菌群变化;末次给药1.0 h后1%戊巴比妥钠麻醉大鼠,腹主动脉取血,通过全自动生化分析仪检测大鼠血清生化指标;取心、肝、脾、肺、肾,计算脏器指数,通过苏木精-伊红(HE)染色和油红O染色观察肝组织病理状况。结果显示,三七花与根茎有33个相同化学成分,占总化学成分的75.00%;三七花剂量组、三七根茎组对大鼠体质量、血清生化指标和肝组织病理状况的影响相同;与模型组相比,三七花剂量组、三七根茎组的厚壁菌门和放线菌门丰度增加,拟杆菌门和热脱硫杆菌门丰度减小;聚类分析显示二者无差异。结果表明,三七花与根茎具有相似的化学成分,二者均有降血作用,且能够调节高脂血症所致的大鼠肠道菌群失调,均可用于高脂血症的治疗。
叶萌马锦雯钟海月徐玉玲
关键词:三七花高脂血症降血脂
基于肠道菌群-胆汁酸代谢途径探讨芩连红曲汤对高脂血症大鼠的改善作用
2025年
目的:研究芩连红曲汤对高脂血症的疗效及机制。方法:SD大鼠随机分成正常大鼠和模型大鼠,采用饲料喂养造模12 w,造模成功后将模型大鼠随机分为模型对照组、芩连红曲汤0.7、1.4 g/kg组和阳性药阿托伐他汀1.05 g/kg组,每组6只。观察大鼠治疗前后体质量变化;采用生化法检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度蛋白(LDL-C)及肝脏TC、TG含量;HE和油红O染色分别观察肝脏病理和质沉积情况;微生物16S生物信息分析观察大鼠肠道菌群情况;靶向胆汁酸代谢组学观察大鼠肠道内容物胆汁酸代谢物的变化。结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠体质量增加,血清TC、TG、LDL-C含量和肝脏TC、TG和FFA含量显著升,肝脏出现肪样变及大量滴(P<0.01);与模型对照组比较,芩连红曲汤各组大鼠体质量减轻,血降低,肝脏病理学显示大鼠肝脏质沉积减轻,滴显著减少(P<0.01)。肠道菌群结果显示组间群落结构差异显著,厚壁菌门、拟杆菌门和变形杆菌在各组大鼠肠道菌群中占主导,与正常对照组相比,模型对照组中厚壁菌门丰度显著上升,拟杆菌门丰度显著下降(P<0.01);与模型对照组相比,芩连红曲汤1.4 g/kg组的厚壁菌门丰度下降,拟杆菌门丰度上升,逆转厚壁菌门/拟杆菌门(F/B)比值降低(P<0.01)。肠道内容物靶向代谢组学结果显示芩连红曲汤能促进胆汁酸的排泄。结论:芩连红曲汤可以改善大鼠高脂血症,其机制可能与肠道菌群-胆汁酸代谢通路有关。
杨炀赵美罗雅琪郭志清张赣何蕴良陈东辉张钟艺张树森张永
关键词:高脂血症肠道菌群胆汁酸
基于PCR芯片技术探讨脑肠互动角度下肠源性代谢物氧化三甲胺对脾虚高脂血症大鼠脑神经递质受体基因变化影响
2025年
目的应用PCR芯片技术探讨肠源性代谢物氧化三甲胺(trimethylamine N-oxide,TMAO)对脾虚高脂血症大鼠脑神经递质受体基因变化的影响,从脑肠轴的角度探讨肠道菌群代谢物TMAO对脾虚高脂血症大鼠脑神经递质的影响靶标。方法将18只健康SD大鼠随机分为正常组、脾虚高脂血症组、TMAO抑制剂3,3-二甲基-1-丁醇(DMB)组,脾虚高脂血症组和DMB组采用饲料+游泳力竭复合方法造模,正常组给予普通饲料,造模12周后,DMB组进行饮水干预,饮用水中加入1%DMB,正常组与脾虚高脂血症组给予正常饮水,干预4周后进行检测。液相色谱-质谱联用仪(LC-MS)检测血浆TMAO含量;尼氏染色检测大鼠脑组织尼氏小体情况;PCR芯片技术检测大鼠脑神经递质相关mRNA基因的变化。结果与正常组比较,脾虚高脂血症大鼠血浆中TMAO含量上升显著(P<0.01),脑组织尼氏小体染色变浅、细胞变大、排列松散;给予DMB后的DMB组上述情况得到了不同程度缓解。PCR芯片共检测了脑组织神经递质受体90种基因的表达,结果显示与正常组比较,脾虚高脂血症组在P值与基因表达差异倍数(log2FC值)的结果中均发生差异的基因有15种,其中上调14种、下调1种;与脾虚高脂血症组比较,DMB组在P值与log2FC值的结果中均发生差异的基因有11种,其中上调1种、下调10种,两个比较组(脾虚高脂血症组/正常组、DMB组/脾虚高脂血症组)中变化差异明显的共同基因为Grm4、Chrna4、Drd2。结论水平TAMO引起神经递质受体的变化可能与血代谢异常变化具有一定的关联性,神经递质受体可能是防治血代谢异常疾病的重要作用靶标。
王琦冷雪刘慧慧曹媛李阳
关键词:氧化三甲胺神经递质
丹荷颗粒对雄性/雌性混合型高脂血症大鼠作用初探及比较被引量:1
2024年
目的探讨丹荷颗粒对雄性/雌性混合型高脂血症大鼠的降作用。方法将60只大鼠(雌雄各半)随机分为正常对照组和造模组,正常对照组大鼠给予普通饲料喂养,造模组给予饲料连续喂养,2周后,建立大鼠混合型高脂血症模型。造模成功后,按大鼠总胆固醇(total cholesterol,TC)值随机分为模型组,丹荷颗粒低、中、剂量组,普伐他汀钠组,每组5只。造模第3周开始予相应药物灌胃,连续6周。称量大鼠体质量,称取肝湿重,计算肝指数,试剂盒检测TC、甘油三酯(total triglycerides,TG)、低密度蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、密度蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C),HE染色观察肝组织病理变化。结果与正常对照组比较,两种性别模型组大鼠体质量增长,血清TG水平升(P<0.05,P<0.01),有不同程度肝肪变性和肝损伤,且雄性于雌性,血清TC、LDL-C水平升,HDL-C水平降低(P<0.05,P<0.01),且雌性于雄性;与模型组相比,丹荷颗粒各剂量组显著降低了两种性别大鼠血清TC、TG、LDL-C水平(P<0.05,P<0.01);丹荷颗粒显著升了雌性大鼠HDL-C水平(P<0.01),对雄性大鼠无影响;与正常对照组比较,丹荷颗粒各剂量组减轻了两种性别大鼠的肝肪变性及肝损伤。结论丹荷颗粒对混合型高脂血症两种性别大鼠具有降作用,可有效降低肝肪变性和肝损伤,其效果雄性优于雌性。
刘素素乔艳芳顾术潇王伟柴欣楼
关键词:混合型高脂血症新药研发
柱前衍生化结合气质联用技术测定实验性高脂血症大鼠血浆中代谢标志物
2024年
目的:建立柱前衍生化结合气质联用技术测定高脂血症大鼠血浆中内源性代谢物的分析方法,初步研究高脂血症大鼠血浆中内源性代谢标志物。方法:将SD大鼠随机分为正常对照组和模型组,采用饲料喂养复制实验性高脂血症大鼠模型,眼眶取血,柱前衍生化,采用GC-MS建立分析测定方法并进行方法学考察,包括精密度、重现性、稳定性。对正常对照组与实验性高脂血症组两组大鼠的血浆样品进行检测,对潜在代谢标志物进行鉴定指认。结果:建立了基于GS-MS的实验性高脂血症血浆代谢组学分析方法,该方法精密度、重复性和稳定性试验的相对峰面积RSD值均小于10%。结论:该方法快速、准确、重复性好,可用于高脂血症大鼠血浆中代谢标志物的测定,该方法可为代谢组学在高脂血症的应用提供一定的参考。
徐文杰
关键词:气质联用技术高脂血症代谢组学
高脂血症大鼠前列腺增生模型的建立
2024年
目的 构建高脂血症大鼠前列腺增生模型,探讨高脂血症大鼠前列腺增生病理状态。方法 3月龄SPF级SD雄性大鼠20只(体重180~200 g)采用随机数字表法分为对照组10只,实验组10只。对照组10只大鼠普通饲料喂养10周;实验组10只大鼠饲料饲养10周,构建高脂血症大鼠前列腺增生模型。氧化酶偶联比色终点法检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG);消除法检测密度蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度蛋白胆固醇(LDL-C);ELISA法检测前列腺特异性抗原(PSA)、血清瘦素(LEP)、白细胞介素(IL)-6、IL-8;苏木精-伊红染色法检测前列腺组织变化。结果 实验组TC、TG、LDL-C于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);实验组HDL-C低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。实验组体重低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);实验组前列腺湿重、前列腺指数于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。实验组LEP、IL-6、IL-8、PSA于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 饲料大鼠前列腺组织增生,炎症反应是其重要病理变化。
郭喜平王旭昀卢冬冬俎亚杰张耀圣
关键词:高脂血症前列腺增生炎症反应病理变化
基于PPARα信号通路探究蓝刺头黄酮对高脂血症大鼠的降血作用
2024年
将50只8周龄雄性高脂血症SD大鼠随机分为5组,每组10只。按蓝刺头黄酮(total flavonoids from echinops latifolius tausch,TFET)剂量,分别设剂量组(200 mg/kg)、中剂量组(100 mg/kg)、低剂量组(50 mg/kg)、阳性对照组(辛伐他汀20 mg/kg)和模型组(灌胃蒸馏水0.8 mL/d,并给予给予鼠粮),连续给药45 d。另取10只8周龄健康雄性SD大鼠作为空白对照组,灌胃蒸馏水0.8 mL/d,同时给予普通鼠粮。试验过程中,模型组、阳性对照组、TFET各剂量组大鼠给予鼠粮,对照组大鼠给予普通鼠粮。对各组大鼠分别连续45 d灌服相应浓度的TFET、辛伐他汀和蒸馏水,并检测大鼠相关血生化指标、抗氧化指标和PPARα通路相关基因表达量。结果显示,剂量TFET能极显著降低TC、TG、LDL-C含量,并极显著提HDL-C含量;中剂量TFET能极显著降低TC、TG含量,显著降低LDL-C含量;低剂量TFET能显著降低TC、LDL-C含量。、中、低剂量TFET均能极显著降低提SOD活性;、中剂量TFET能极显著降低MDA含量;剂量TFET能极显著提T-AOC活性。剂量的TFET能极显著提大鼠肝脏中PPARα、CYP7A1、CPT-1基因表达量;中剂量的TFET能显著提CYP7A1、CPT-1基因表达量,能显著提PPARα基因的表达量;低剂量的TFET能极显著提CYP7A1基因表达量,显著提CPT-1基因表达量。结果表明,TFET对高脂血症大鼠具有抗氧化和降血的作用,其机制可能与通过激活PPARα及其下游相关基因促进肪酸β氧化有关。
刘睿宁张剑柄张慧忠王涵郝普国郭宇王宇赵红霞
关键词:高脂血症PPARΑ脂质代谢
藏药三果汤调节Nrf2/HO-1信号通路干预高脂血症大鼠的作用机制被引量:4
2024年
目的基于Nrf2/HO-1信号通路探讨藏药三果汤对高脂血症大鼠保护作用及相关作用机制。方法雄性SD大鼠48只,随机分为6组,即正常对照组、模型对照组、辛伐他汀组(3.5 mg·kg^(-1)),藏药三果汤低、中、剂量组(0.43,0.86,1.72 g·kg^(-1)),每组8只。正常对照组给予基础饲料喂养,其余各组给予H10060饲料喂养,制备高脂血症大鼠模型,造模的同时,各给药组每天1次给予相应药物灌胃,正常对照组、模型对照组给予等体积的生理盐水(1次·d^(-1)),连续灌胃6周。实验期间每周固定时间称取各组大鼠体质量1次,6周后试剂盒检测血清中血[总胆固醇(totalcholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度蛋白(low density lipoprotein,LDL)、密度蛋白(high density lipoprotein,HDL)]及氧化指标[丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)]的水平。Western blotting测定肝组织中核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)、血红素氧合酶1(heme oxygenase 1,HO-1)、Keap1、醌氧化还原酶1(quinone oxidoreductase,NQO1)蛋白表达,采用Person相关性分析血与氧化指标之间的相关性。结果与正常对照组比较,模型对照组的体质量明显增加,血清中的TC、TG、LDL、MDA含量明显升,而血清中HDL含量明显减低,SOD、GSH活力明显减低;与模型对照组比较,各给药组的体质量减轻,血清中的TC、TG、LDL、MDA含量明显减低,血清中的HDL含量明显升,SOD、GSH活力明显升。与正常对照组比较,模型对照组Keap1蛋白水平表达明显上调,Nrf2、HO-1与NQO1蛋白水平表达明显下调;与模型对照组比较,三果汤低、剂量肝组织中的Keap1蛋白水平表达明显下调,Nrf2、HO-1与NQO1蛋白水平表达明显上调。相关性分析可见TG与SOD、HO-1及NQO1呈负相关,与Keap1呈正相关,TC与SOD、HO-1、GSH及Nrf2呈负相关,与Keap1及MDA呈�
蒋艳赵琳琳马静马静徐继玉张得钧
关键词:藏药高脂血症氧化应激
基于细胞铜死亡分析香砂六君子汤减少脾虚高脂血症大鼠肝脏组织质沉积的作用机制被引量:1
2024年
目的从细胞铜死亡的角度分析中药香砂六君子汤减少脾虚高脂血症大鼠肝脏组织质沉积的作用机制。方法将18只健康SD大鼠随机均分为正常组、脾虚高脂血症组、中药组。脾虚高脂血症组和中药组采用游泳力竭和饲料喂养的复合方法造模,正常组仅给予普通饲料。造模12周后,中药组进行香砂六君子汤(11.34 g·kg-1)灌胃干预,正常组与脾虚高脂血症组给予同体积0.9%氯化钠溶液灌胃,灌胃干预4周后检测各组大鼠指标[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、密度蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度蛋白胆固醇(LDL-C)]、肝脏积变化;PCR Array技术检测与铜死亡相关基因的表达。结果与正常组比较,脾虚高脂血症组血清中TC、TG、LDL-C水平显著升(P<0.01),HDL-C水平显著降低(P<0.01);脾虚高脂血症大鼠肝脏质沉积明显。与脾虚高脂血症组比较,中药组TC、TG、LDL-C水平显著降低(P<0.01),HDL-C水平显著升(P<0.01);中药组大鼠肝脏质沉积明显减少。PCR Array共检测出11个铜死亡相关基因。与正常组比较,脾虚高脂血症组肝脏铜死亡差异表达基因7个;与脾虚高脂血症组比较,中药组肝脏铜死亡差异表达基因6个;脾虚高脂血症组与中药组铜死亡共同差异表达基因5个。脾虚高脂血症组与正常组、中药组与脾虚高脂血症组差异表达均发生上调≥1倍或下调≤1倍的基因3个,2种比较方法结果取交集,共同的差异表达基因为Dld和Gls,这2个基因均能够调控线粒体铜死亡水平。qPCR验证结果显示,Dld基因表达与PCR芯片结果一致。结论肝脏铜死亡相关基因(Dld、Gls)表达异常可能是血代谢异常的潜在机制,也可能是香砂六君子汤防治脾虚高脂血症的重要作用靶标。
刘慧慧陈含希冷雪
关键词:香砂六君子汤脾虚高脂血症

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贾连群
作品数:603被引量:2,915H指数:27
供职机构:辽宁中医药大学
研究主题:动脉粥样硬化 化瘀祛痰 高脂血症 脾虚 高脂血症大鼠
蔡辉
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