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大鼠肝彗星试验骨髓核试验评价结果比较研究
2022年
目的梳理国家药物安全评价监测中心联合开展的大鼠多终点体内遗传毒性试验数据,比较大鼠肝彗星试验骨髓核试验结果的一致性和灵敏性。方法试验分设阴性物质组、作用机制明确的遗传毒性阳性物质组、受试物组,阴性物质包括超纯水、0.9%氯化钠注射液、玉米油、0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)、5%蔗糖和聚山梨酯80,给药体积为10 mL·kg^(-1);遗传毒性阳性物质包括200 mg·kg^(-1)甲磺酸乙酯(EMS)、40 mg·kg^(-1)N-乙基-N-亚硝基脲(ENU)、40 mg·kg^(-1)环磷酰胺、75 mg·kg^(-1)甲基苄肼、800 mg·kg^(-1)尿烷、75 mg·kg^(-1)对氯苯胺、40 mg·kg^(-1)1,2-二溴-3-氯丙烷和10 mg·kg^(-1)秋水仙素;受试物包括100、300、1000 mg·kg^(-1)大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷,6.5、65.0、650.0 mg·kg^(-1)单蒽酮和6.5、65.0、650.0 mg·kg^(-1)大黄素甲醚。分别在实验0、24、45 hig给药1次,给药体积为10 mL·kg^(-1)。开展大鼠肝彗星试验骨髓核试验,计算每只动物的肝细胞刺猬细胞率和尾DNA百分含量(Tail%DNA),以及每只动物的嗜多染红细胞(PCE)/总红细胞(ERY)比例和嗜多染红细胞核(MNPCE)率。结果大鼠肝彗星试验可有效检出DNA断裂剂,对多种烷化剂(甲磺酸乙酯、甲基苄肼和尿烷等)有较好的预测性,但对环磷酰胺和多倍体诱导剂不灵敏。大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷、单蒽酮和大黄素甲醚骨髓核试验结果均为阴性。大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷在1000 mg·kg^(-1)剂量下导致的肝Tail%DNA与0.5%CMC-Na组比较显著升高(P<0.05);单蒽酮的肝彗星试验结果为明确阳性,剂量为650 mg·kg^(-1)时,单蒽酮可导致大鼠肝Tail%DNA显著升高(P<0.05),且作用存在剂量相关性;大黄素甲醚的肝彗星试验结果为阴性。结论大鼠肝彗星试验可与骨髓核试验互补,有效检出主要作用于肝脏且亲电子性较强的遗传毒性化合物。
文海若兰洁叶倩王曼虹王雪汪祺耿兴超
关键词:彗星试验微核试验遗传毒性灵敏性
啮齿类动物骨髓核试验规范化方法介绍及背景数据采集被引量:3
2017年
啮齿类动物骨髓核试验(in vivo Mammalian Bone Marrow Micronucleus Test)是临床前药物遗传毒性研究标准组合试验之一,在医学、公共卫生、食品和药物安全性评价等领域有巨大应用前景。在GLP条件下确立标准化试验方法和条件,积累一定的背景数据范围,可有效确保试验系统的可靠性,为数据分析提供有力依据。以国家药物安全评价监测中心2007-2015年开展的小鼠及大鼠骨髓核试验背景数据采集为例,介绍啮齿类动物骨髓核试验规范化采集方法。
文海若宋捷毛志慧郭建王欣胡燕平
关键词:骨髓微核试验遗传毒性染色体断裂环磷酰胺
苋菜红小鼠骨髓核试验被引量:1
2010年
目的:用骨髓核试验观察苋菜红对小鼠的毒性反应,为进一步致突变研究提供参考。方法:试验动物随机分5组,分别为阴性对照组,苋菜红低、中、高3个剂量组和阳性对照组。每组10只动物,雌雄各5只。连续ig给予不同剂量的苋菜红,观察试验期内小鼠的一般毒性症状、体质量增长情况和骨髓细胞核率的改变。结果:实验期间动物的精神、外观均无异常。苋菜红高剂量组动物体质量在给药第2~3天下降,中、低剂量组动物体质量未见异常。苋菜红剂量在500~2000mg/kg对小鼠骨髓核率无明显影响。结论:苋菜红对小鼠骨髓细胞无明显致突变作用。
代汉慧李晓娟彭涛陈冬东马薇唐英章
关键词:苋菜红致突变微核试验骨髓细胞微核率
新型Hsp90抑制剂-SNX-2112的小鼠骨髓核试验研究
2010年
目的:通过小鼠骨髓核试验来研究SNX-2112的遗传毒性。方法:昆明小白鼠尾静脉注射SNX-2112,24 h后处死动物,取双侧股骨制备骨髓细胞悬液,进行骨髓推片和姬姆萨染色,在显镜下选择细胞分布均匀和着色好的区域阅片,计数含核嗜多染红细胞(polychromatic erythrocyte,PCE)数。比较各实验组及阳性对照组与阴性对照组的核率。结果:空白溶媒组及SNX-2112低剂量组与阴性对照相比差别均无显著性(P>0.05),SNX-2112中剂量及SNX-2112高剂量组与阴性对照相比差别有统计意义(P(0.05)。结论:SNX-2112在一定剂量范围内对小鼠染色体无明显的损伤作用。
龚国琴王庆端江金花王晓王一飞
关键词:微核试验
聚甲基丙烯酸甲酯/二氧化硅纳米义齿树脂材料遗传毒性的小鼠骨髓核试验评价被引量:2
2009年
背景:甲基丙烯酸甲酯/二氧化硅纳米复合材料已通过了包括细胞毒性试验、溶血试验、急性全身毒性试验、口腔黏膜刺激试验、皮肤致敏反应试验的生物安全性检测。目的:采用小鼠骨髓核试验进一步探讨聚甲基丙烯酸甲酯/二氧化硅纳米义齿树脂对细胞遗传物质可能产生的损伤作用。设计、时间及地点:随机对照动物实验,于2007-11/2008-01在天津医科大学公共卫生学院毒理实验室完成。材料:SPF级昆明小白鼠50只,随机分为5组:阴性对照组,低、中、高剂量混悬液组,阳性对照组,10只/组。聚甲基丙烯酸甲酯/二氧化硅纳米义齿树脂由天津医科大学口腔医院制备。方法:将聚甲基丙烯酸甲酯/二氧化硅纳米义齿树脂材料粉碎成细小颗粒,过筛后加入生理盐水形成混悬液,质量浓度为0.3g/mL。阴性对照组灌胃生理盐水;低、中、高剂量混悬液组分别按15.0,7.5,3.75g/kg灌胃混悬液进行染毒;阳性对照组腹腔注射环磷酰胺,按40mg/kg给药。第1次染毒后24h再次染毒,末次染毒后6h取材,取胸骨骨髓加入胎牛血清制备涂片,Giemsa染色。主要观察指标:每只小鼠骨髓涂片计数1000个嗜多染红细胞,记录含核的嗜多染红细胞数,求出核率。结果:阴性对照组核率为0.248%,阳性对照组为4.384%,低、中、高剂量混悬液组核率分别为0.150%,0.254%,0.277%。与阴性对照组比较,低、中、高剂量混悬液组核率无明显变化(P>0.05),阳性对照组核率显著升高(P<0.01)。结论:聚甲基丙烯酸甲酯/二氧化硅纳米义齿树脂对小鼠细胞染色体无明显的诱变效应,具有较好的生物安全性。
阎立丹任勇武王晨杜文鹏徐连来李长福
关键词:聚甲基丙烯酸甲酯二氧化硅微核遗传毒性
千里光提取物的小鼠骨髓核试验被引量:10
2007年
制备了千里光70%乙醇提取物冻干粉,用昆明种雌雄性小鼠进行了该提取物的核试验。结果发现,在雌性小鼠,中、高剂量的千里光70%乙醇提取物能够引起小鼠骨髓细胞核发生率升高,而低剂量(130.9mg/kg)千里光70%乙醇提取物不能引起小鼠骨髓细胞核发生率升高;在雄性小鼠,高剂量(1309.0mg/kg)千里光70%乙醇提取物能够引起小鼠骨髓细胞核发生率升高,而低、中剂量的千里光70%乙醇提取物不能引起小鼠骨髓细胞核发生率升高;而且小鼠骨髓细胞核发生率与千里光70%乙醇提取物具有剂量依赖性。说明千里光70%乙醇提取物仅在较高剂量时能够对小白鼠产生致突变作用。
陈进军于增杰林红英徐晓彬
关键词:微核试验致突变作用小鼠
千里光提取物的小鼠骨髓核试验
制备了千里光70%乙醇提取物冻干粉,用昆明种雌雄性小鼠进行了该提取物的核试验.结果发现,在雌性小鼠,中、高剂量的千里光70%乙醇提取物能够引起小鼠骨髓细胞核发生率升高,而低剂量(130.9mg/kg)千里光70%乙醇...
于增杰聂芳红林红英徐晓彬李华陈进军
关键词:微核试验骨髓细胞
文献传递
三氯乙烯染毒小鼠骨髓核试验观察被引量:3
2002年
目的 检测三氯乙烯对受试动物致突变作用。方法 以不同剂量的三氯乙烯染毒实验动物,经口灌胃给予受试物,用30h给受试物法,即两次给受试物间隙24h,第2日给受试物后6h处死动物,制片,观察并计数嗜多染红细胞的核率,并与阳性对照组和阴性对照组进行比较分析。结果 与阴性对照组相比,各剂量组的核率差异无显著性(P>0.05)结论 三氯乙烯小鼠骨髓嗜多染红细胞核试验结果阴性。
黄海雄张锦周黄钰庄志雄张炳尧慈捷元
关键词:三氯乙烯嗜多染红细胞微核
小鼠骨髓核试验评价某市水源水及自来水的遗传毒性被引量:5
1997年
在以往Ames和VDS试验的基础上,运用小鼠体内核试验检测了某市自来水公司所属的8个水厂水源水、自来水及2个新拟建水厂源水的有机提取物的遗传毒性。结果表明,除2个新拟建水厂的源水外,该市原来的水源水和自来水、均可不同程度地诱导小鼠核率的升高,并有明显的剂量反应关系。这说明,该市原来的水源水已受到不同程度的污染,而2个新拟建水厂的取水点则水质较好。
张俊然吴卓桢张云翼丁文兴朱惠刚
关键词:自来水水源微核试验水污染骨髓
促排卵素3号小鼠骨髓核试验
1993年
应用小鼠骨髓嗜多染红细胞(PCE)核试验对促黄体素释放激素 D—色氨酸~6(商品名:促排卵素3号)的致突变性进行了检测。实验给药量分别为80%LD_(50)、50%LD_(50)和25%LD_(50)三个剂量组。另设阴性对照组和阳性对照组。采用一次给药方式。在给药后第24小时、48小时和72小时分别取样制片。结果在不同剂量组、不同时间点均未见实验组核率有显著升高(P>0.05),表明促排卵素3号小鼠骨髓 PCE核试验结果呈阴性。
邵丽清黄齐颐
关键词:促排卵素3号小鼠骨髓微核试验

相关作者

宋捷
作品数:56被引量:142H指数:7
供职机构:中国食品药品检定研究院
研究主题:遗传毒性 遗传毒性研究 AMES试验 骨髓微核试验 基因突变
王雪
作品数:178被引量:393H指数:9
供职机构:中国药科大学
研究主题:遗传毒性 安全性评价 PIG-A 微核试验 毒性
胡燕平
作品数:54被引量:144H指数:7
供职机构:中国食品药品检定研究院
研究主题:遗传毒性 遗传毒性研究 AMES试验 致突变性 微核试验
毛志慧
作品数:11被引量:30H指数:4
供职机构:中国食品药品检定研究院
研究主题:遗传毒性 DNA断裂 骨髓微核试验 彗星电泳 肝细胞毒性
王欣
作品数:60被引量:128H指数:7
供职机构:中国食品药品检定研究院
研究主题:遗传毒性 遗传毒性研究 生物分布 抗体 生物分布研究