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基于Wnt信号通路分析葛根素对大鼠颈动脉球囊损伤术再狭窄的干预作用
2023年
目的:基于Wnt信号通路分析葛根素对大鼠颈动脉球囊损伤术再狭窄的干预作用。方法:取75只大鼠,将其中15只作为正常组(耳缘静脉注射等体积生理盐水),其余大鼠建立颈动脉球囊损伤术再狭窄模型,建模成功后随机分为模型组(耳缘静脉注射等体积生理盐水)、低剂量组(耳缘静脉注射葛根素30 mg)、中剂量组(耳缘静脉注射葛根素60 mg)、高剂量组(耳缘静脉注射葛根素100 mg),各15只。检测各组新生内膜面积、管腔面积;采用酶联免疫吸附法检测血管内皮生长因子(VEGF)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、硫化氢(H2S)、1型胶原(Collagen1)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2),检测各组Wnt通路相关蛋白。结果:与中剂量组比较,高剂量组新生内膜面积、VEGF、TNF-α、Collagen1、MMP-2、Wnt1、Wnt3a水平表达降低(P<0.05),高剂量组管腔面积及H2S水平表达升高(P<0.05)。结论:葛根素可能通过调控Wnt信号通路中相关重要信号传导分子的蛋白表达,发挥改善颈动脉球囊损伤术再狭窄的作用,且呈剂量依赖性。
张翀李丽祁卫华赵玉杰张红霞
关键词:葛根素
大鼠颈动脉球囊损伤后血管重构的超声特征及病理对照研究
2023年
目的应用超声生物显微镜(UBM)技术探索大鼠颈动脉球囊损伤模型的血管重构特征,通过超声与病理特征对照,探讨UBM检测颈动脉损伤动物模型的应用价值。方法采用Fogarty(2F)球囊导管对22只10周龄SD大鼠(雄性、雌性各11只)建立颈动脉球囊损伤模型,左侧动脉(common carotid artery,CCA)为损伤侧,右侧为对照侧。在损伤术前和术后7 d、14 d,对大鼠双侧CCA进行观察,UBM测量CCA内中膜厚度、内径、外径、管腔面积、血管面积,测量CCA收缩期峰值流速、舒张末期流速,计算血管阻力指数、剪切力等血流动力学参数。术后14 d处死动物取双侧CCA,横断面HE染色获取病理结构学数据。比较不同时间点大鼠颈动脉结构及血流动力学差异,比较损伤侧与对照侧动脉结构学差异。以Spearman相关分析与线性回归分析检验术后14 d超声与病理测值的相关性。结果①与术前相比,手术后14 d超声显示大鼠颈动脉内中膜厚度明显增加,内径变细,血管内剪切力增加(均P<0.05)。HE染色显示,雄性大鼠的内中膜厚度、新生内膜面积大于雌性大鼠(均P<0.001)。②大鼠颈动脉球囊损伤术后,管腔面积减小,但CCA均发生了代偿性的正性重构,血管面积增大。③大鼠CCA内中膜厚度、内径、外径、血管面积的超声测值与病理测值相关性良好(rs=0.819、0.965、0.896、0.955,均P<0.001),但血管面积的超声测值显著大于病理测值,差异有统计学意义(P=0.006)。结论UBM成像能清晰显示雄性与雌性大鼠CCA,并准确测量血管结构学数据,与病理相关性好;同时可测量血管血流动力学参数,为动脉损伤后血管重构的研究奠定了方法学基础。
高喜翔李曈月于畅赵新宇高金环高明杰
关键词:颈总动脉球囊损伤血管重构
抑制程序性死亡-1(PD-1)在大鼠颈动脉球囊损伤后新生内膜增生中的作用及机制
目的:用球囊对大鼠的动脉进行均匀扩张,建立扩张损伤后的血管模型,再对模型大鼠给予程序性死亡-1(Programmed death-1,PD-1)抗体,观察大鼠动脉内膜与单纯模型组血管内膜的变化,研究PD-1抗体对...
秦涛
关键词:PD-1血管平滑肌增殖
一种用于构建动物颈动脉球囊损伤模型的新型球囊
本实用新型公开了一种用于构建动物颈动脉球囊损伤模型的新型球囊,包括球囊本体、导管、手柄和自动抽气充气装置,所述球囊本体表面均布设置摩擦颗粒,所述导管的前端与所述球囊本体固定并连通,所述导管的后端与所述手柄固定并与所述自动...
王玉冰庞丽娟金珊蔡文平李泽莹冯玉飞
低分子肝素对颈动脉球囊损伤模型大鼠AngⅡ、HB-EGF表达及内膜增生的影响被引量:1
2021年
目的探究低分子肝素(LMWH)对颈动脉球囊损伤大鼠血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、肝素结合性表皮生长因子(HB-EGF)表达及内膜增生的影响。方法取成年健康雄性SD大鼠,随机分为假手术组、颈动脉球囊损伤模型组、LMWH低(50 U/kg)、中(100 U/kg)、高(200 U/kg)剂量组,每组10只;除假手术组只暴露并分离颈动脉外,其余4组大鼠均用2.0 mm×12 mm球囊导管(Fogarty,2F)建立颈动脉球囊损伤大鼠模型。5组大鼠均于术后第2天开始给药,LMWH低、中、高剂量组经尾静脉注射给予相应剂量LMWH药物,假手术和模型组经尾静脉注射给予等量0.9%氯化钠溶液,5组连续给药14 d,1次/d。5组大鼠于末次给药12 h后,处死大鼠,取颈动脉血管组织,用苏木精-伊红染色(HE)检测大鼠血管组织病理损伤,并检测血管管腔面积、内膜面积、内膜/中膜面积(IA/MA);酶联免疫吸附法(ELISA)检测血管组织中炎性因子白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白表达;实时定量荧光PCR(qRT-PCR)法检测血管组织中HB-EGF mRNA、AngⅡmRNA表达水平;用蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测血管组织中HB-EGF、AngⅡ、缝隙连接蛋白43(Cx43)蛋白相对表达水平。结果与假手术组比较,模型组大鼠颈动脉内皮剥落、内膜增生、狭窄等病理损伤程度、血管内膜面积、IA/MA比值、血管组织炎性因子IL-6和TNF-α含量、HB-EGF、AngⅡmRNA及蛋白表达、Cx43蛋白表达均升高(P<0.05),管腔面积降低(P<0.05);与模型组比较,LMWH低、中、高剂量组大鼠颈动脉内皮剥落、内膜增生、狭窄等病理损伤程度、内膜面积、IA/MA比值、血管组织炎性因子IL-6和TNF-α含量、HB-EGF mRNA及蛋白表达、AngⅡmRNA及蛋白表达、Cx43蛋白表达均降低(P<0.05),血管管腔面积升高(P<0.05),且LMWH各剂量组上述指标呈剂量依赖性。结论LMWH可抑制颈动脉球囊损伤模型大鼠颈动脉血管组织AngⅡ、HB-EGF基因及蛋白表达,抑制血管内膜
赵治涛肖珂青
关键词:低分子肝素颈动脉球囊损伤内膜增生
人参皂苷Rg3对大鼠颈动脉球囊损伤后TGF-β1/Smads通路的影响
2021年
目的观察人参皂苷(GS)Rg3对大鼠颈动脉血管损伤后转化生长因子(TGF)-β1/Smads通路表达的影响,探讨GSRg3对颈动脉血管损伤后内膜增生的作用机制。方法将40只雄性SD大鼠随机分为4组:假手术组、模型组、GSRg3低剂量(5 mg/kg)组,GSRg3高剂量(10 mg/kg)组,每组10只。采用2.0×12 mm球囊损伤大鼠颈动脉,术后次日,开始灌胃给药(连续14 d);利用苏木素-伊红(HE)染色观察颈动脉血管的形态学变化;用免疫组织化学法检测颈动脉血管TGF-β1的表达;利用荧光定量PCR(RT-PCR)法检测颈动脉血管TGF-β1、Smad2、Smad3、Smad7的mRNA表达水平;结果与假手术组比较,模型组颈动脉血管TGF-β1、Smad2、Smad3的表达水平显著增加,Smad7表达水平显著下降,血管内膜明显增厚;与模型组比较,GSRg3低、高剂量组颈动脉血管TGF-β1、Smad2、Smad3的表达水平显著降低,Smad7表达水平明显升高,血管内膜增生程度明显减轻。结论 GSRg3能抑制球囊损伤后血管内膜增生,其作用机制可能与抑制TGF-β1/Smads通路的表达有关。
陈文明蹇明辉赵然尊石蓓
关键词:颈动脉球囊损伤内膜增生
骨髓间充质干细胞源外泌体对大鼠颈动脉球囊损伤后circRNA和microRNA差异表达的影响被引量:4
2021年
目的骨髓间充质干细胞(BMSCs)能够在多种心血管疾病病理过程中发挥重要作用,但其对支架内再狭窄的影响有待进一步研究。文中旨在探讨BMSCs源外泌体对大鼠颈动脉球囊损伤后新生内膜增殖的影响及circRNA和microRNA表达变化。方法采用差速超速离心法提取大鼠BMSCs源外泌体,并使用Western blot及透射电镜对其进行鉴定。采用球囊损伤大鼠颈动脉的方法建立血管内膜增生动物模型,将36只成年雄性SD大鼠随机分为:假手术组、损伤组、外泌体组(400μL);假手术组大鼠只分离左总动脉血管,其余各组大鼠的左动脉均行球囊损伤,外泌体组行球囊损伤后立即原位注射400μL BMSCs源外泌体并用微型血管夹夹闭血管5 min。采用HE染色检测内膜增生情况,DCFH-DA染色检测血管活性氧(ROS)释放情况。采用circRNA和microRNA芯片筛查差异表达的circRNA和microRNA,并以每组3个样本对其中显著差异的8个circRNA和7个microRNA进行qRT-PCR验证,并筛选出BMSCs源外泌体处理后差异表达的circRNA和microRNA;生物信息学方法预测差异microRNA的靶基因,并进行GO分析和KEGG通路分析,构建circRNA-microRNA-mRNA共表达网络,对其潜在分子机制进行探讨。结果透射电镜及Western blot验证提取的囊泡状物质为外泌体;HE染色结果显示:损伤组较假手术组新生内膜增殖明显,其内膜/中膜面积比(1.902±0.217)较假手术组(1.000±0.000)显著增加(P<0.05);外泌体组较损伤组新生内膜增殖程度有所减低,其内膜/中膜面积比(0.982±0.067)较损伤组明显减低(P<0.05)。DCFH-DA染色结果显示:与假手术组DCFHA红色荧光强度(4.730±0.104)相比,损伤组(16.800±0.380)明显增强(P<0.05);与损伤组相比,外泌体组DCFHA红色荧光强度(12.810±0.094)明显减弱(P<0.05)。circRNA芯片显示差异性表达的circRNA共1683个(Fold change≥2,P<0.05)。与假手术组相比,损伤组中上调的有631个,下调的有1052个。mic
周涵邓文文王冬梅龙仙萍蒋礼祥杨双亚郭鸿浩陈文明石蓓
关键词:外泌体骨髓间充质干细胞MICRORNA
内皮祖细胞移植在大鼠颈动脉球囊损伤后血管修复中的作用机制
背景与目的:经皮冠状动脉介入治疗是救治冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)的关键策略,但也会导致冠状动脉内皮细胞层的机械损伤。血管内皮损伤是支架内再狭窄的病理生理基础,受损内皮重新被内皮细胞覆盖的再内皮化是血管损伤修复的重...
王威
关键词:内皮祖细胞再内皮化新生内膜增生细胞移植
生脉注射液对兔颈动脉球囊损伤后血管内膜增生的影响
目的:本研究使用生脉注射液干预兔动脉球囊损伤术后血管内膜增生模型,探讨生脉注射液对兔动脉内膜增生的影响,为兽医临床使用生脉注射液防治动物心血管疾病提供理论依据。  方法:雌性新西兰大白兔,体重在2.0~2.5kg...
任玥颖
关键词:生脉注射液内膜增生疾病预防药理机制颈动脉球囊损伤
骨髓间充质干细胞源外泌体对大鼠颈动脉球囊损伤后lncRNAs表达的影响被引量:3
2020年
目的探讨骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)源外泌体(exosomes)对大鼠颈动脉球囊损伤后内膜增生的调控作用及其长链非编码RNA(long non-coding RNAs,lncRNAs)表达的影响。方法采用差速超速离心法提取大鼠BMSCs源外泌体,并通过Western blot和透射电镜对其进行鉴定。SD大鼠分为3组:(1)假手术组(只分离左动脉血管);(2)损伤组(左动脉采用球囊损伤);(3)外泌体组(建立大鼠颈动脉球囊损伤模型后原位注射0.25μg/μL外泌体400μL),14 d后采用HE染色观测颈动脉内膜/中膜面积比(intima/media,I/M)、免疫组化检测PCNA表达、Western blot检测血管内膜增殖及表型转化相关指标的变化。采用lncRNA-mRNA共表达谱芯片表达变化及其生物信息学分析筛查假手术组和损伤组大鼠颈动脉组织中差异表达的lncRNAs和mRNAs,对其潜在分子机制进行探讨。采用qRT-PCR检测各组颈动脉组织中候选lncRNAs的表达。结果电镜结果显示BMSCs源外泌体呈现"茶杯垫样"改变,Western blot结果显示所提取的外泌体中CD63、Alix、HSP70蛋白表达阳性。与损伤组相比,经BMSCs源外泌体处理后大鼠颈动脉I/M显著减少(P<0.05),增殖相关蛋白PCNA、Cyclin D1表达下调(P<0.05)。lncRNA-mRNA共表达谱芯片检测结果,与假手术组相比,损伤组有1083个lncRNAs表达上调,629个lncRNAs表达下调,2004个mRNAs表达上调,2487个mRNAs表达下调(Fold Change>2.0,P<0.05)。GO和KEGG通路分析结果显示,多条lncRNAs与mRNAs相互关联,通过调控相应的靶mRNAs,参与血管平滑肌收缩、肌动蛋白细胞骨架调节和细胞周期等多种生物学过程,与球囊损伤后血管再狭窄的机制有关。结合生物信息学分析,采用qRT-PCR检测3组大鼠颈动脉组织中上述差异性表达最为显著的7个lncRNAs,结果表明,与损伤组相比,外泌体组XR593268上调(P<0.05),XR602080、XR602012、XR591017均下调(P<0.05)。结论BMSCs源外泌体抑制大鼠
龙禹哲郭鸿浩杨双亚陈文明邓文文石蓓
关键词:外泌体颈动脉损伤长链非编码RNA

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卢巍
作品数:53被引量:110H指数:5
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