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GGN repeat length of the androgen receptor gene is associated with antral follicle count in Chinese women undergoing controlled ovarian stimulation
2025年
Objective To evaluate the association of GGN repeat polymorphism of androgen receptor(AR)with ovarian reserve and ovarian response in controlled ovarian stimulation(COS).Methods This genetic association study was conducted among a total of 361 women aged≤40 years with basal FSH≤12 U/L undergoing the GnRH-agonist long protocol for COS in a university affiliated IVF center.GGN repeat in the AR gene was analyzed with Sanger sequencing.The primary endpoint was the number of antral follicle counts(AFCs),and the secondary endpoints were stimulation days,total dose of gonadotropin(Gn)used,total number of retrieved oocytes,ovarian sensitivity index,and follicular output rate.Results The GGN repeat in exon 1 of the AR gene ranged from 13 to 24,and the median repeat length was 22.Based on the genotypes(S for GGN repeats<22,L for GGN repeats≥22),the patients were divided into 3 groups:SS,SL,and LL.Generalized regression analysis indicated that the number of AFCs in group SS was significantly lower than those in group SL(adjusted β=1.8,95%CI:0.2-3.4,P=0.024)and group LL(adjusted β=1.5,95%CI:0.2-2.7,P=0.021).No significant difference was observed in the number of AFCs between group SL and group LL(P>0.05).Generalized regression analysis indicated no significant differences in ovarian stimulation parameters among the 3 groups,either before or after adjusting for confounding factors(P>0.05).Conclusion GGN repeat length on the AR gene is associated with AFC but not with ovarian response in Chinese women,indicating that AR gene polymorphisms may affect ovarian reserve.
LIU XinyanFAN QiDENG MingfenXU YanGUO JingCAO PingZHOU CanquanXU Yanwen
一种检测雄激素受体基因突变的多重PCR方法
本发明公开了一种检测雄激素受体基因突变的多重PCR方法,涉及基因检测技术领域。本发明通过阻滞野生模板扩增的方式提高了突变模板检测的灵敏度,以去除游离核酸中大量野生型背景的干扰,有助于更好地检出肿瘤源性的耐药相关低频突变,...
丁汀曾宪飞郝晓柯李晓
检测雄激素受体基因突变的核酸组合、试剂盒及其应用
本发明公开了检测雄激素受体基因突变的核酸组合、试剂盒及其应用,涉及前列腺癌AR基因检测技术领域。本发明提供的核酸组合、试剂盒可用于低成本快速检测前列腺癌患者AR基因突变,其灵敏度高,特异性强,可适用于多种样本中微量突变的...
丁汀曾宪飞郝晓柯李晓
同时抑制雄激素受体基因及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白基因的表达的核酸
本发明涉及一种同时抑制雄激素受体(AR)基因及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)基因的表达的核酸分子,并将本申请的双链小干扰核糖核酸(siRNA)及短发夹核糖核酸(shRNA)设计成同时抑制与癌症相关的雄激素受体基因及哺...
崔镇宇柳重基
雄激素受体基因各功能域片段的原核表达与功能鉴定
2023年
目的系统构建雄激素受体(AR)野生型全长和4个功能域截短体的原核表达质粒,Western blot与凝胶迁移(EMSA)实验鉴定各融合蛋白及其功能。方法基于pGEX-4T-1载体,构建AR全长及各功能域的谷胱甘肽巯基转移酶(GST)融合表达重组质粒。应用异丙基-β-D-硫代半乳糖苷(IPTG)对重组质粒进行诱导表达,确定各重组蛋白的最佳参数。分别用AR内源性抗体和GST标签抗体进行Western blot鉴定,分析诱导前、诱导后细菌裂解液中的目的蛋白,并利用谷胱甘肽琼脂糖树脂进一步纯化。将纯化后蛋白与病毒荧光探针进行孵育,复合物于非变性凝胶中电泳检测纯化蛋白功能。结果成功构建了AR全长和3个功能域截短体的原核表达质粒。PCR和双酶切鉴定均显示在各插入片段大小相符处出现阳性条带,且测序结果与NCBI GenBank标准株比对一致。其中,96 ku GST-AR-NTD+DBD与86 ku GST-AR-NTD两个融合蛋白得以成功表达及后续纯化。纯化蛋白可与病毒基因组DNA直接结合。结论来源同一基因序列的AR截短体重组质粒原核表达条件不同,纯化后的AR蛋白可用于深入了解AR各功能域与其他分子间的直接相互作用机制。
张雨琪丁明珠吴金凤郑海香张磊王星
关键词:雄激素受体原核表达GST融合蛋白
雄激素受体基因突变致肯尼迪病1例报告及分析被引量:1
2023年
肯尼迪病(Kennedy’s disease,KD),又称脊髓延髓肌萎缩症(spinal and bulbar muscular atrophy,SBMA),是一种成年后起病的X-连锁隐性遗传下运动神经元病,致病基因雄激素受体基因(androgen receptor,AR)[1]。国外报道发病率约为1/10万~1/5万[2],国内尚无相关数据。该病进展相对缓慢,但早期症状缺乏特异性,容易被误诊为其他神经肌肉疾病[3]。本文介绍1例KD病例,旨在提高临床医师对本病的认识。1病历摘要1.1病史患者,男性,52岁,江苏籍,汉族。
袁虎章振林
关键词:肌萎缩性腺功能减退雄激素受体
雄激素受体基因慢病毒干扰载体的构建及在肝癌细胞中的表达被引量:1
2022年
目的:构建敲减人雄激素受体(AR)基因的慢病毒质粒,转染Hep3B细胞使其表达目的蛋白并探索其对PTEN、p-AKT蛋白表达的影响。方法:设计合成3对针对AR基因特异性敲减的寡核苷酸片段,分别连接于重组慢病毒载体pLKO.1,构建3条AR干扰载体。利用验证正确的3个慢病毒载体转染293T细胞得到慢病毒上清液。采用RT-PCR和Western blot在5株肝癌细胞中挑选AR高表达的细胞系进行AR慢病毒上清液感染。RT-PCR和Western blot检测3条AR干扰质粒在Hep3B细胞内的表达及其对PTEN、p-AKT蛋白表达的作用。结果:测序鉴定证实3条AR慢病毒干扰载体构建成功,干扰Hep3B细胞后,RT-PCR和Western blot结果显示其中1条AR干扰后的mRNA和蛋白表达明显降低,细胞内PTEN蛋白表达升高,p-AKT表达降低。结论:成功构建3条AR干扰载体,其中1条干扰效率较高,能在Hep3B细胞中干扰AR的表达,感染细胞后上调抑癌基因PTEN的蛋白表达对p-AKT有抑制作用,提示AR和PTEN/AKT信号通路可能具有相关性。
陆灵松沈梅玲祝珊珊(指导)刘敏毕丽伟李海浪秦飞李杰
关键词:雄激素受体PTEN肝癌
前列腺癌细胞系中结肠癌相关转录因子2与雄激素受体基因的转录调控关系
2022年
雄激素受体(androgen receptor,AR)是经典的前列腺癌主效基因。结肠癌相关转录因子2(colon cancer associated transcript 2,CCAT2)是基于GWAS大数据结果发现的前列腺癌相关长链非编码基因,二者关系尚未见报道。依据AR表达模式的不同,前列腺癌(prostate cancer,PCa)可以划分为普通前列腺癌以及恶性程度更高的去势抵抗性前列腺癌(castration-resistance prostate cancer,CRPC)两种截然不同的发展阶段,其机制尚不明确。AR与CCAT2是否存在调控关系以及是否在其中发挥作用是本研究的切入点。本文采用雄激素依赖型与非依赖型的前列腺癌细胞研究模型LNCaP与DU145细胞系,研究发现了CCAT2与AR存在转录调控关系。首先,采用过表达与敲低的分子生物学研究策略,发现二者的RNA水平存在相互调控。在DU145细胞中,G型CCAT2激活AR mRNA水平到2.6倍,T型CCAT2抑制AR mRNA水平至0.2(P<0.05);在LNCap细胞中,G型CCAT2激活AR mRNA水平1.5倍,T型CCAT2对AR mRNA水平变化无显著意义(P<0.05)。在DU145细胞中过表达AR,CCAT 2的表达量上升2.9倍(P<0.05);在LNCaP细胞中沉默AR的表达,CCAT 2的表达水平下降至0.48(P<0.05)。报告基因分析结果显示,CCAT2对AR启动子相对活性影响与RNA水平改变相一致。由于CCAT2研究的缺乏,本文进一步研究了其与细胞活性以及对AR蛋白质水平的影响,数据显示与转录水平的结果基本一致。最后,本文初步分析了AR与CCAT2可能相关的靶基因,包括CTNNB1,MYC和TCF7L 2,初步探讨可能的机制并验证了转录水平的发现。结果表明,在LNCaP细胞中G型CCAT2分子激活AR的转录,U型CCAT2无作用。在DU145细胞中,G型CCAT2激活AR转录,U型CCAT2抑制AR的转录。在2个细胞系中,AR都激活CCAT 2整体的转录活性,提示二者存在反馈调节机制。研究发现,CCAT2与AR的转录调控关系,为真核基因表达与调控的机制研究以及前列腺癌的发病机制与治疗提供了理论与实验数据。
张品正梁娜常铭杰王旭莹李金泽王亚宁孙凡丽陈紫芸尚璇郭志义
关键词:前列腺癌雄激素受体基因转录调控
低氧培养下慢病毒介导的雄激素受体基因过表达对关节软骨细胞成软骨能力影响的体外研究
背景:激素及其受体是调控关节软骨细胞生理性功能的重要因素之一,而雄激素受体的表达对软骨细胞生理性功能的影响仍不清楚。本研究通过低氧培养,探索雄激素受体过表达对关节软骨细胞成软骨能力的影响,为理解关节软骨细胞生理性功能的调...
宣守美
关键词:低氧软骨细胞雄激素受体
雄激素受体基因GGN重复序列与雄激素相关肿瘤关系研究进展被引量:1
2021年
雄激素受体(Androgen receptor,AR)是依赖配体活化的转录因子,参与靶细胞的增殖和分化。目前发现AR在多种肿瘤中异常表达,并通过多种机制对肿瘤的发生、发展及预后造成影响;AR基因第1外显子GGN重复序列直接决定AR多态性,进而影响AR转录活性和蛋白水平,近些年GGN重复序列在前列腺癌、睾丸癌、结直肠癌、卵巢癌、乳腺癌、子宫内膜癌等多种肿瘤中均有报道,本文对目前GGN重复序列与雄激素相关肿瘤的关系研究进展进行综述。
刘经纬胡星邹军荣邹晓峰
关键词:雄激素受体肿瘤

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田黎明
作品数:80被引量:205H指数:8
供职机构:华中科技大学同济医学院
研究主题:痤疮 中医分型 雄激素受体基因 CAG多态性 细胞衰老
李小鹰
作品数:786被引量:4,831H指数:30
供职机构:中国人民解放军总医院
研究主题:老年人 心力衰竭 老年 高血压 阿司匹林
张钏
作品数:107被引量:148H指数:6
供职机构:甘肃省妇幼保健院
研究主题:产前诊断 遗传学分析 患儿 家系 基因变异
王玮蓁
作品数:153被引量:812H指数:11
供职机构:武汉市第一医院
研究主题:痤疮 疗效观察 治疗痤疮 雄激素受体基因 反向线点杂交
曾宪玉
作品数:154被引量:602H指数:12
供职机构:武汉市第一医院
研究主题:痤疮 皮肤病 火针治疗 疗效观察 火针