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用于预防、缓解和/或治疗毒性损害引起的组织功能障碍的通道阻滞剂或其衍生物
本发明提供了预防、缓解或治疗具有毒性诱导的损伤的受试者的组合物和方法。本发明还提供了预防、缓解或治疗由暴露于毒性而引起的组织损伤或者恢复至少一部分正常组织功能的组合物和方法。在一些实施方案中,所述方法包括向所述受试者...
M·诺布尔J·莱肯比
印鼠客蚤新型通道阻滞剂Fs48的结构与功能研究
吸血节肢动物在自然界中种类繁多、分布广泛,其通常需要在生命周期的特定时期吸食宿主血液以完成生命循环。这种吸血习性在对宿主机体造成损害的同时容易传播一些虫媒疾病。哺乳动物宿主体内存在免疫、止血和炎症三大防御系统阻止吸血节肢...
邓振晖
关键词:印鼠客蚤抗炎镇痛免疫调节
文献传递
通道阻滞剂四乙基铵敏感性电流在肺高压大鼠肺动脉平滑肌细胞中的变化
2018年
目的研究大鼠肺动脉平滑肌细胞(pulmonary arterial smooth muscle cells,PASMCs)中电压依赖性通道(voltagedepending potassium channel,K_V)电流在肺高压(pulmonary hypertension,PH)中的变化,及通道阻滞剂四乙基铵(tetraethylammonium,TEA)对K_V电流的影响。方法采用全细胞膜片钳技术记录PASMCs的K_V电流,观察PH大鼠中K_V电流的变化,以及TEA对K_V的影响。结果野百合碱(monocrotaline,MCT)、慢性低氧(chronic hypoxia,CH)明显减小了大鼠PASMCs上记录到的K_V电流密度;TEA干预能够明显降低正常和PH大鼠PASMCs的K_V电流,并且TEA对K_V电流的抑制作用在PH大鼠中明显减小。结论在CH、MCT诱导的两种PH大鼠模型中,PASMCs的K_V开放程度被明显抑制,而且其对应的TEA敏感性K_V电流明显减小。
张双双穆云萍贺志成颜晓晓林默君
关键词:电压依赖性钾通道肺高压肺动脉平滑肌细胞野百合碱慢性低氧
内向整流通道阻滞剂BaCl_2引起大鼠冠状动脉收缩的机制
2017年
为了探讨内向整流通道(inward rectifier K^+channels,K_(ir))阻滞剂BaCl_2引起大鼠冠状动脉(rat coronary artery,RCA)收缩的作用机制,本研究采用离体微血管环张力记录法观察BaCl_2引起的RCA收缩对细胞内Ca^(2+)([Ca^(2+)]_i)释放和细胞外Ca^(2+)([Ca^(2+)]_o)内流的依赖性,并通过抑制实验探讨其作用机制。结果显示,静息状态下,BaCl_2(0.1~1.0 mmol/L)浓度依赖性地收缩离体RCA,最大收缩幅度为(5.69±1.07)m N,与KCl(60 mmol/L)收缩幅度相近;BaCl_2在无钙液中所引起的收缩占其总收缩的(35.44±6.72)%,复钙进一步引起(64.56±5.94)%的收缩;钙通道阻滞剂硝苯地平(0.3μmol/L)、环氧合酶抑制吲哚美辛(100μmol/L)、细胞外信号调节激酶ERK1/2抑制PD98059(10μmol/L)和氯通道阻滞剂尼氟灭酸(100μmol/L)分别使BaCl_2引起的RCA最大收缩幅度降低(87.82±5.43)%(P<0.01)、(73.23±5.47)%(P<0.01)、(75.69±7.94)%(P<0.01)和(83.24±7.69)%(P<0.01)。上述实验结果表明,BaCl_2引起RCA收缩依赖于[Ca^(2+)]_i释放和[Ca^(2+)]_o内流,并提示该过程与增加前列腺素类物质合成、钙通道和氯通道激活及ERK1/2通路有关。
范芳文贺泽芳石萌杨蓉侯晓敏刘宇张明升
关键词:内向整流钾通道前列腺素类氯通道
心房颤动与Kv1.5通道阻滞剂及其研究进展被引量:3
2015年
心房颤动是临床常见的心律失常,药物是心房颤动的主要治疗方法。胺碘酮和心律平等药物虽然可以治疗和转复心房颤动,但长期应用会引起恶性心律失常和心脏外的副作用。抑制Kv1.5通道电流,可选择性延长心房肌动作电位时程及有效不应期,改善心房肌的电重构和组织重构。近年来关于Kv1.5通道及其阻滞剂的研究迅速发展并引起广泛关注。为进一步探讨Kv1.5通道是否可能成为心房颤动的治疗靶点,我们对目前相关研究进展作一综述。
公英子刘晓霞吴捷丁维光李学奇
关键词:心房颤动
通道阻滞剂四乙胺诱导胶质瘤细胞增殖抑制作用的实验研究
2015年
目的:研究离子通道阻滞剂四乙胺(T EA )在体外是否具有抗胶质瘤作用,对胶质瘤细胞是否具有抑制肿瘤细胞增殖的作用。方法四甲基噻唑蓝比色法(MTT 法)观察 TEA对胶质瘤细胞生长、增殖的影响。结果 MTT法发现 TEA可显著抑制胶质瘤细胞株的生长,且呈时间和量依赖性。结论 T EA在体外可显著抑制C6与9L胶质瘤细胞株增殖,其作用机制可能和细胞凋亡有关。
陈刚张磊王玉春刘波王凯王晓民付立旗
关键词:C6胶质瘤细胞细胞凋亡
通道阻滞剂对多发性硬化患者细胞因子分泌的影响被引量:2
2011年
目的研究多发性硬化(multiple sclerosis,MS)患者髓鞘反应性CD4+T淋巴细胞分泌γ干扰素(INF-γ)和白细胞介素-4(IL-4)的水平,并探讨通道阻滞剂对其分泌的影响。方法采用酶联免疫斑点方法(ELISPOT)对12例急性期MS患者、12例缓解期MS患者(经INF--β1b治疗)和10名健康对照的CD4+T淋巴细胞在有无髓鞘抗原和通道阻滞剂作用下分泌细胞因子INF-γ和IL-4的变化进行比较。结果 MS急性期外周血CD4+T细胞以分泌IFN-γ为主;MS急性期及缓解期的CD4+T淋巴细胞经髓鞘碱性蛋白(MBP)刺激后分泌IFN-γ的水平较未加抗原组均增高(P<0.05),加入Kv1.3通道阻滞剂海葵毒素(Stichodactyla helianthustoxin,SHK)后,MS急性期和缓解期的MBP反应CD4+T淋巴细胞IFN-γ分泌明显减低(P<0.05),而对IL-4无明显影响。结论 Kv1.3通道阻滞剂SHK能减少MS患者MBP反应CD4+T细胞分泌IFN-γ,提示髓鞘反应性CD4+T细胞上Kv1.3通道有可能作为治疗MS的新靶点。
任晓暾吴卫平黄德晖徐全刚
关键词:多发性硬化细胞因子髓鞘碱性蛋白
Potassium channel blockers as an effective treatment to restore impulse conduction in injured axons
2011年
Most axons in the vertebral central nervous system are myelinated by oligodendrocytes.Myelin protects and insulates neuronal processes,enabling the fast,saltatory conduction unique to myelinated axons.Myelin disruption resulting from trauma and biochemical reaction is a common pathological event in spinal cord injury and chronic neurodegenerative diseases.Myelin damage-induced axonal conduction block is considered to be a significant contributor to the devastating neurological deficits resulting from trauma and illness.Potassium channels are believed to play an important role in axonal conduction failure in spinal cord injury and multiple sclerosis.Myelin damage has been shown to unmask potassium channels,creating aberrant potassium currents that inhibit conduction.Potassium channel blockade reduces this ionic leakage and improves conduction.The present review was mainly focused on the development of this technique of restoring axonal conduction and neurological function of demyelinated axons.The drug 4-aminopyridine has recently shown clinical success in treating multiple sclerosis symptoms.Further translational research has also identified several novel potassium channel blockers that may prove effective in restoring axonal conduction.
史日异孙文婧
关键词:AXONDEMYELINATION4-AMINOPYRIDINE
基于结构的新型Kv1.5通道阻滞剂的发现
目的通过基于靶标三维结构的虚拟筛选方法,发现全新结构的Kv1.5通道阻滞剂。方法首先构建Kv1.5通道蛋白同源模型,定义Kv1.5通道跨膜区结合的S5-P-S6段氨基酸残基为活性位点,然后使用DOCK软件,对May...
李敏勇
关键词:分子对接先导化合物
文献传递
通道阻滞剂对人喉癌上皮细胞凋亡的影响被引量:1
2009年
目的研究通道阻滞剂对人喉癌上皮细胞(Hep-2)凋亡的影响。方法将通道阻断四乙胺TEA作用于Hep-2细胞,用MTT法检测细胞活性,采用Hoechest33258染色检测细胞凋亡,同时通过碘化丙啶(PI)染色,采用流式细胞仪检测细胞凋亡比率。结果TEA对Hep-2细胞的增殖抑制效应具有量依赖性特点,并能诱导Hep-2细胞凋亡。结论通道对Hep-2细胞增殖具有重要调控作用,阻断通道可促进细胞凋亡,可为肿瘤治疗提供新的靶点。
王磊
关键词:钾通道阻滞剂细胞凋亡

相关作者

杨宝峰
作品数:770被引量:3,175H指数:28
供职机构:哈尔滨医科大学
研究主题:心律失常 三氧化二砷 抗心律失常 心肌细胞 膜片钳技术
刘宇
作品数:38被引量:97H指数:5
供职机构:山西医科大学基础医学院
研究主题:血管舒张 牛磺酸 自发性高血压大鼠 舒张作用 大鼠离体
张明升
作品数:140被引量:417H指数:10
供职机构:山西医科大学基础医学院
研究主题:牛磺酸 大鼠离体 血管舒张 舒张作用 钾通道
李雪连
作品数:28被引量:135H指数:5
供职机构:哈尔滨医科大学药学院
研究主题:丝氨酸蛋白酶抑制剂 MICRORNA-1 钾通道阻滞剂 心律失常 心肌纤维化
许激扬
作品数:128被引量:608H指数:14
供职机构:中国药科大学生命科学与技术学院
研究主题:生物合成 谷胱甘肽 甲基四氢叶酸 舒张作用 甜味剂