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N-钙黏蛋白与Wnt/β-catenin通路在骨髓间充质干细胞与白血病干细胞中的耐药机制研究: 2024年; 【目的】探讨N-钙黏蛋白(N-cadherin)与Wnt/β-catenin通路在骨髓间充质干细胞(MSC)与白血病干细胞(LSC)中的耐药机制研究。【方法】65例急性髓系白血病(AML)患者,完全缓解41例,未缓解24例,比较两组CD34+CD38-干细胞中N-cadherin的表达差异。根据不同MSC或去甲氧柔红霉素(IDA)处理下将CD34+CD38-Kg1α细胞分为6组,检测细胞增殖和凋亡情况及N-cadherin、β-catenin水平,检测细胞黏附及抗凋亡能力。【结果】未缓解患者的N-cadherin表达水平高于完全缓解者(P<0.01);LSC+IDA组(B组)细胞凋亡率显著高于LSC与MSC直接共培养+IDA组(D组)(P<0.05);在IDA浓度为100 nmol/L、200 nmol/L时,B组的细胞增殖抑制率显著高于D组(P<0.05);B组的集落形成率显著低于D组(P<0.05)。Western blot结果显示:N-cadherin及β-catenin在MSC直接接触培养条件下表达高于单独培养或分离培养;LSC在MSC共培养条件下,N-cadherin及β-catenin表达水平上升,伴随细胞核内β-catenin水平上升。【结论】骨髓微环境的MSC可以通过N-cadherin与LSC的黏附作用支持LSC的增殖能力,同时促进LSC Wnt/β-catenin通路的激活,对化疗药物产生耐药性。; 马小美吴爱瑜邓嘉仪吴维颢陈隆天黄建清余莲; 关键词：钙结合蛋白质类

GHS-R 1a敲除对小鼠下丘脑小胶质细胞表达的影响: 2024年; 目的探讨生长激素促分泌受体1a(GHS-R 1a)敲除对小鼠下丘脑小胶质细胞表达的影响。方法选取12只6月龄GHS-R 1a^(-/-)雄性小鼠设为GHS-R1a^(-/-)组,12只同月龄野生型(WT)雄性小鼠设为WT组。采用高架十字迷宫(EPM)实验测试两组小鼠的焦虑水平,采用组织免疫荧光技术检测两组小鼠下丘脑小胶质细胞数量,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)技术检测两组小鼠下丘脑离子钙结合接头分子1(Iba 1)、小胶质细胞活化蛋白CD 68和髓系细胞触发受体2(Trem 2)基因的表达水平。结果两组小鼠EPM实验结果无显著差异(P>0.05);组织免疫荧光技术检测结果显示,GHS-R1a^(-/-)组小鼠下丘脑中小胶质细胞数量显著多于WT组小鼠(t=4.61,P<0.05);qRT-PCR检测结果显示,GHS-R1a^(-/-)组小鼠下丘脑Iba 1和Trem 2 mRNA表达水平显著高于WT组小鼠(t=3.63、3.01,P<0.05),CD68 mRNA水平表达显著低于WT组小鼠(t=3.79,P<0.05)。结论GHS-R 1a基因敲除不影响小鼠的焦虑水平,但会导致小鼠下丘脑中小胶质细胞数量增加;GHS-R 1a可能在抑制小胶质细胞增殖及吞噬功能、促进小胶质细胞活化的过程中发挥调节作用。; 邓明铷钟萍许靖刘俊汝熊星星袁海成; 关键词：小神经胶质细胞钙结合蛋白质类基因表达调控下丘脑

钙结合蛋白A9在子宫颈癌中的表达及其与疗效的关系: 2023年; 目的探讨子宫颈癌钙结合蛋白A9(S100A9)表达情况及其与患者TC(紫杉醇+卡铂)方案化疗效果的关系。方法选取2017年7月至2021年5月恩施土家族苗族自治州中心医院收治的拟行TC方案化疗的119例子宫颈癌患者开展前瞻性研究。患者均于治疗前行活组织检查取组织标本,采用免疫组织化学法检测子宫颈癌组织与癌旁正常组织中S100A9、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、血管内皮生长因子(VEGF)表达情况,采用Spearman法分析子宫颈癌组织S100A9表达与MMP-9、VEGF表达的关系。根据化疗效果将患者分为有效组(完全缓解+部分缓解)和无效组(稳定+进展),对比两组癌组织中S100A9、MMP-9、VEGF表达情况。采用多因素logistic回归法分析TC方案化疗效果影响因素。结果与癌旁组织相比,子宫颈癌组织S100A9[90.76%(108/119)比45.38%(54/119)]、MMP-9[55.46%(66/119)比17.65%(21/119)]、VEGF[78.99%(94/119)比24.37%(29/119)]阳性表达率均升高(χ2值分别为47.03、36.69、71.09,均P<0.001);子宫颈癌组织S100A9表达与MMP-9、VEGF表达均呈正相关(r值分别为0.619、0.784,均P<0.001)。TC方案化疗有效率为47.06%(56/119)。有效组子宫颈癌组织S100A9阳性表达率较无效组高[98.21%(55/56)比84.13%(53/63),P<0.05],而MMP-9[35.71%(20/56)比73.02%(46/63)]、VEGF[67.86%(38/56)比88.89%(56/63)]阳性表达率均较无效组低(均P<0.001)。多因素logistic回归分析显示,临床分期Ⅳ期(OR=2.707,95%CI 1.865~4.119,P<0.05)、淋巴结转移(OR=4.468,95%CI 3.221~5.823,P<0.001)、深肌层浸润(OR=5.686,95%CI 4.308~7.247,P<0.001)、脉管瘤栓或子宫旁浸润(OR=3.758,95%CI 2.584~5.163,P<0.001)、癌组织MMP-9阳性表达(OR=3.904,95%CI 2.876~5.228,P<0.001)、癌组织VEGF阳性表达(OR=2.609,95%CI 1.793~4.052,P<0.05)均是TC方案化疗效果的独立危险因素,而癌组织S100A9阳性表达是TC方案化疗效果的独立保护因素(OR=0.660,95%CI 0.417~0.854,P<0.05)。结论子宫颈癌组织中S100A9表达升高,且与MMP-9、; 陈妮方喜平; 关键词：子宫颈肿瘤钙结合蛋白质类药物疗法

NLRC4基因变异致自身炎症反应伴婴幼儿小肠结肠炎新生儿期发病1例: 2022年; 本文报道1例NLRC4基因变异导致的新生儿期发病的自身炎症反应伴婴幼儿小肠结肠炎(autoinflammation with infantile enterocolitis,AIFEC)患儿。患儿男,新生儿期发病,表现为反复发热、皮疹、肝脾大和小肠结肠炎,实验室检查显示铁蛋白、C-反应蛋白等升高,并发巨噬细胞活化综合征。抗感染治疗效果差。全外显子组测序提示NLRC4基因c.1021G>C(p.Val341Leu)新发杂合变异,诊断AIFEC。AIFEC罕见,在新生儿期即可发病,可通过全外显子组测序明确诊断,该病目前尚无有效治疗方法。; 程萍孙慧清余增渊李明超李利锋; 关键词：小肠结肠炎全身炎症反应综合征钙结合蛋白质类

EBV-DNA、T-钙黏蛋白和PCNA在鼻咽癌患者血清中的表达及其临床意义被引量：4: 2020年; [目的]探讨EB病毒(EBV)-DNA、T-钙黏蛋白(T-cadherin)和增殖细胞核抗原(PCNA)在鼻咽癌患者血清中的表达及其临床意义.[方法]选取2013年1月至2015年12月在本院收治的150例晚期(Ⅲ~Ⅳa期)鼻咽癌患者作为鼻咽癌组,另外选取同期在本院诊治的50例慢性鼻炎(鼻炎组)和体检的健康志愿者50例(对照组).采用实时荧光定量PCR检测治疗前后EBV-DNA、T-cadherin mRNA和PCNA mRNA水平;随访2年,记录复发转移情况,并分析其与以上检测指标的关系.[结果]鼻咽癌组、鼻炎组和对照组三组在EBV-DNA阳性率、T-cadherin mRNA和PCNA mRNA比较差异有统计学意义(P<0.05);与治疗前比较,鼻咽癌组治疗后PCNA mRNA水平明显降低(P<0.05),T-cadherin mRNA明显升高(P<0.05).150例鼻咽癌患者中治疗敏感(TS)124例,TR者26例;治疗前,治疗抵抗(TR)者EBV-DNA阳性率和PCNA mR-NA均高于TS者,而则T-cadherin mRNA低于TS者,差异均具有统计学意义(P<0.05).150例鼻咽癌放疗后患者,其中35例出现复发转移,复发转移率23.33%,其中3例复发,32例远处转移.转移者EBV-DNA阳性率明显高于无复发转移者(P<0.05),无复发转移者T-cadherin mRNA高于复发者和转移者(P<0.05),无复发转移者PCNA mRNA低于复发者和转移者(P<0.05).[结论]EBV-DNA、T-cadherin和PCNA在晚期鼻咽癌患者放疗前后及放疗后复发转移中差异表达,有望成为疗效及预后评估的有效指标.; 林小梅宁春玉潘琦津张芸; 关键词：钙结合蛋白质类

S100A8/A9蛋白与牙周炎症性疾病关系的研究进展被引量：5: 2020年; S100A8/A9蛋白是由S100A8与S100A9蛋白组成的异二聚体,属于钙结合蛋白S100家族,是中性粒细胞的主要胞质蛋白,在免疫炎症反应中发挥多种胞内、胞外的生物学功能。近年研究发现,S100A8/A9与牙周炎症性疾病的发生发展关系密切。S100A8/A9在诊断牙周炎症性疾病、监测牙周炎症活动性、评价牙周治疗效果以及预测牙周炎易感性等方面有望成为新的生物标志物。本文就S100A8/A9蛋白与牙周炎症性疾病关系的临床研究进展作一文献综述。; 郜洪宇孟焕新侯建霞; 关键词：钙结合蛋白质类牙周炎牙龈炎

老年心力衰竭患者血清心型脂肪酸结合蛋白和S100钙结合蛋白B的变化和临床意义被引量：11: 2019年; 目的目的探讨老年心力衰竭患者血清心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)和和S100钙结合蛋白B(S-100B)的变化和临床意义。方法选取我院收治的老年心力衰竭患者160例为研究对象,同时选取80例老年健康体检者作为对照组,比较不同心功能分级患者,血清H-FABP、S-100B水平和心功能指标,分析心力衰竭患者血清标志物和心功能各指标的相关性,比较血清H-FABP、S-100B和N端前脑钠肽(NT-proBNP)检测心力衰竭的敏感度、特异度和准确度。结果随心功能分级的增加,血清H-FABP、S-100B和NT-proBNP水平显著升高(F=9.823、11.573、13.056,P=0.013、0.000、0.000),且老年心力衰竭患者血清H-FABP、S-100B和NT-proBNP水平高于对照组(均P<0.05)。H-FABP、S-100B含量与NT-proBNP、心功能分级和左室舒张末期内径(LVEDd)均呈正相关关系(r=0.527、0.510、0.487,P=0.008、0.003、0.002;r=0.604、0.496、0.533,P=0.006、0.005、0.003),与左室射血分数(LVEF)呈负相关(r=-0.536、-0.528,P=0.005、0.008)。血清H-FABP联合S-100B检测敏感度、特异度和准确度为93.2%、91.6%、95.7%,显著高于各指标单独检测的敏感度、特异度和准确度。结论H-FABP和S-100B在老年心力衰竭患者血清中呈现高表达,且与NT-proBNP、心功能分级和LVEDd存在相关性,H-FABP联合S-100B检测具有更高的检出阳性率。; 陈旭张洪波李雯姚尧薛云允沈美佳张留伟孙力超; 关键词：心力衰竭脂肪酸结合蛋白质类钙结合蛋白质类

钙结合蛋白S100B对骨性关节炎模型兔软骨损伤修复中炎性递质表达影响被引量：3: 2019年; 目的探讨钙结合蛋白S100B对骨性关节炎(OA)模型兔软骨损伤修复中炎性递质表达的影响及其机制。方法应用膝关节制动法制备兔OA模型。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法分别检测兔关节液中白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,用Real-time PCR(RT-PCR)方法及Western blot法检测兔软骨组织中S100B、成纤维细胞生长因子(FGF2)及成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1)的表达。利用小干扰RNA(siRNA)技术,构建S100B的siRNA干扰载体和过表达载体以及FGFR1的siRNA干扰载体,用慢病毒转染方法,将S100B的siRNA干扰载体和过表达载体以及FGFR1的siRNA干扰载体转入人滑膜成纤维细胞内。采用ELISA方法检测各组滑膜成纤维细胞中IL-1β和TNF-α水平,用RT-PCR和Western blot法检测FGF2和FGFR1的表达。结果与对照组比较,模型组兔关节液中IL-1β、TNF-α水平显著增加(t=4.042、6.408,P<0.05),兔软骨组织中S100B、FGF2、FGFR1表达显著增加(t=4.091～7.229,P<0.05)。S100B过表达及干扰实验显示,LPS+vehicle control组、LPS+S100B过表达组细胞IL-1β、TNF-α水平较空白对照组升高,且LPS+S100B过表达组高于LPS+vehicle control组,差异均有统计学意义(F=32.019、27.377,P<0.05);而LPS+S100BsiRNA组细胞IL-1β、TNF-α水平与空白对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。FGFR1拮抗实验显示,LPS+vehicle control组、LPS+S100B过表达组细胞IL-1β、TNF-α水平较空白对照组升高,且LPS+S100B过表达组高于LPS+vehicle control组,差异均有统计学意义(F=30.548、20.244,P<0.05);LPS+S100B过表达+FGFR1siRNA组细胞IL-1β、TNF-α水平虽高于空白对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。LPS+S100B过表达+FGFR1siRNA组细胞FGF2表达较空白对照组显著升高(F=11.002、13.147,P<0.05),但FGFR1表达与空白对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论钙结合蛋白S100B能够调节滑膜成纤维细胞炎症反应并可能影响OA软骨损伤修复,其机制�; 王金锋李春胜毕前航楚晓丰张海宁; 关键词：钙结合蛋白质类骨关节炎成纤维细胞生长因子

S100A14在妇科肿瘤发生发展中的研究进展被引量：2: 2019年; 目前生殖系统肿瘤占女性全身肿瘤的15%,临床上迫切需要寻找一种能指导治疗及评估预后的生物标志物。S100A14是钙结合蛋白家族成员之一,在多种肿瘤组织中表达异常,与肿瘤的发生、发展和侵袭、转移关系密切。近年来,越来越多的研究表明S100A14表达与妇科肿瘤的临床病理分期、分化程度及淋巴结转移具有相关性,有望成为一个特异性肿瘤标志物。目前S100A14在妇科肿瘤发生、发展进程中的作用机制尚不明确,较为接受的说法是S100A14通过激活相关细胞信号转导通路,导致相关细胞因子表达水平变化,从而影响细胞周期的正常调控。深入研究S100A14在妇科肿瘤中的作用机制,靶向干预其作用过程,可为临床治疗妇科肿瘤提供新思路。现就S100A14在妇科肿瘤中的表达情况及其作用机制进行综述。; 陈颖张三元(审校); 关键词：钙结合蛋白质类信号传导肿瘤侵润

血清S100A2和S100A6浓度对非小细胞肺癌患者诊断价值被引量：3: 2019年; 目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者血清S100A2和S100A6蛋白浓度及其诊断价值。方法纳入自2018年1月至12月自贡市第一人民医院141例NSCLC患者为NSCLC组,选取同时间段的150例健康受试者为健康对照组。采用酶联免疫吸附法比较2组患者血清中S100A2和S100A6蛋白浓度,受试者工作特征曲线分析血清S100A2和S100A6蛋白浓度对NSCLC诊断价值。结果NSCLC组患者血清中S100A2蛋白浓度高于对照组(t=3.794,P<0.001),NSCLC组患者血清S100A6浓度高于对照组(t=70.320,P<0.001)。当cut-off值为13.81μg/L时,血清S100A2浓度区分NSCLC与健康对照者的受试者工作特征曲线下面积为0.696,特异度为82.0%,敏感度为59.3%;当cut-off值为10152 ng/L时,血清S100A6浓度区分NSCLC与健康对照者的受试者工作特征曲线下面积为0.738,特异度为64.0%,敏感度为61.7%。血清S100A2和S100A6浓度与患者肿瘤大小有相关性(r=0.89、0.91,P值均<0.05)。结论血清S100A2和S100A6蛋白对NSCLC具有良好的诊断效能,是潜在NSCLC分子标志物。; 杨莹吴小玲邓治平; 关键词：生物学标记钙结合蛋白质类 S100A2 S100A6

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