搜索到1123篇“ 野百合碱诱导“的相关文章
- 迷迭香酸对野百合碱诱导肺动脉高压大鼠的作用及机制
- 2024年
- 目的探究迷迭香酸(rosmarinic acid,RosA)对野百合碱(monocrotaline,MCT)诱导肺动脉高压(pulmonary arterialhypertension,PAH)大鼠的影响及其作用机制。方法将30只雄性SD大鼠随机分为对照组(n=10)、肺动脉高压模型组(MCT,n=10)、迷迭香酸治疗组(MCT+RosA,n=10),MCT组和MCT+RosA组使用MCT(60 mg/kg)单次腹腔注射给药构建PAH模型,对照组单次腹腔注射等体积0.9%氯化钠溶液(60 mg/kg)。与对照组相比,MCT组出现唇部和爪部发绀、呼吸急促、进食减少,肺动脉压力升高,RV/(LV+S)升高,肺血管重构等现象,提示PAH造模成功,第2日起对照组和MCT组每天腹腔注射给予0.9%氯化钠(20 mg·kg^(-1)·d^(-1)×21 d),MCT+RosA组每天腹腔注射溶解于0.9%氯化钠的RosA(20 mg·kg^(-1)·d^(-1)×21 d)。用药21天后检测大鼠平均肺动脉压力(mean pulmonaryarterialpressure,mPAP)、右心室肥厚指数(right ventricularhypertrophyindex,RVHI);HE染色测量肺小动脉重构情况;Elisa检测肺组织中丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)表达水平;免疫组化检测肺组织中α肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、增殖细胞核抗体(proliferating cellnuclearantigen,PCNA)表达水平。结果与MCT组相比,MCT+RosA组mPAP、RVHI降低,肺动脉重构及肺血管纤维化减少,肺小动脉α-SMA、PCNA表达量降低,肺组织SOD表达水平显著增加,MDA表达水平显著减少,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论RosA可以降低MCT诱导PAH大鼠的右心室收缩压、改善右心室肥厚和肺血管重构,并可能与其降低肺组织氧化应激和肺血管α-SMA、PCNA表达水平有关。
- 陈秋宏杨红郑琴郭婧仪王昱媛吴奇
- 关键词:迷迭香酸肺动脉高压肺血管重构右心室肥厚
- 藻蓝蛋白对野百合碱诱导肺动脉高压大鼠肺血管重构的影响
- 2024年
- 目的探讨藻蓝蛋白改善肺动脉高压(PAH)大鼠肺血管重构的机制。方法将30只雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠, 采用随机数表法分为3组:正常对照组(对照组)、PAH模型组(PAH组)、藻蓝蛋白治疗组(治疗组), 每组10只。腹腔注射野百合碱(MCT)建立PAH模型, 治疗组在造模后第15天给予藻蓝蛋白灌胃, 持续14d。测量右心室收缩压(RVSP), 计算右心室肥厚指数(RVHI)。苏木精-伊红(HE)染色、马松(Masson)染色观察肺血管, 蛋白印迹法(Western blot)检测转化生长因子-β1(TGF-β1)、核转录因子-κB(NF-κB)、B淋巴细胞瘤-2(bcl-2)、bcl-2相关X蛋白(bax)、天冬氨酸特异半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、α-肌动蛋白(α-SMA)、增殖细胞核抗原(PCNA)表达, 免疫荧光定位α-SMA和PCNA。多组比较采用单因素方差分析。结果治疗组RVSP、RVHI低于PAH组[(24.60±3.33) mmHg比(40.49±3.76) mmHg, F=140.998, P<0.01;(32.23±2.99)%比(43.45±3.10)%, F=90.774, P<0.01], 肺小动脉中膜厚度及中膜面积百分比低于PAH组(0.579±0.013比0.736±0.023, F=251.494, P<0.01;0.574±0.063比0.917±0.036, F=84.346, P<0.05), 肺血管胶原沉积低于PAH组[(9.81±0.66)%比(23.23±2.05)%, F=294.181, P<0.01]。治疗组TGF-β1、bcl-2、α-SMA和PCNA相对表达量、磷酸化NF-κB(p-NF-κB)/NF-κB低于PAH组(0.813±0.077比1.097±0.056, F=75.485, P<0.01;0.902±0.030比1.231±0.123, F=52.224, P<0.01;1.089±0.044比1.283±0.049, F=85.388, P<0.01;1.218±0.008比1.673±0.139, F=33.825, P<0.05;0.463±0.025比0.875±0.013, F=447.19, P<0.01);bax、Caspase-3相对表达量高于PAH组(1.188±0.072比0.738±0.048, F=63.635, P<0.01;1.750±0.028比1.432±0.017, F=31.684, P<0.01)。治疗组α-SMA、PCNA荧光强度低于对照组。结论藻蓝蛋白可通过抑制肺血管胶原沉积, 减少炎性因子表达, 抑制细胞增殖, 促进凋亡, 减轻大鼠PAH肺血管重构。
- 赵水炎高帅曹越唐雅琪泮思林
- 关键词:藻蓝蛋白肺动脉高压肺血管重构炎性反应细胞增殖
- 早期和晚期有氧运动对野百合碱诱导肺动脉高压大鼠右心衰竭的影响被引量:2
- 2024年
- 背景:临床研究表明,有氧运动是肺动脉高压患者临床治疗的重要补充,能够缓解病情、增加运动耐量并改善生活质量。然而,尚不清楚处于肺动脉高压不同阶段的患者是否可以从运动训练中同等受益。目的:对比早期或晚期有氧运动训练对肺动脉高压大鼠右心衰竭的干预效果,并探讨其可能机制。方法:将60只雄性Wistar大鼠按照随机数字表法分为对照组、模型安静组、模型早期运动组和模型晚期运动组,每组15只。除对照组外,其余3组通过腹腔注射野百合碱(60 mg/kg)制作肺动脉高压模型。模型早期运动组造模后进行8周的跑台有氧运动(60%最大跑速,60 min/d、5 d/周),模型晚期运动组造模后2周进行6周的跑台有氧运动,对照组和模型安静组在鼠笼内安静饲养8周。训练结束后,进行运动能力、右心室血液动力学、心肺功能、心肺病理组织学、心肌线粒体活性氧水平、心肌线粒体呼吸链复合体活性及心肌组织蛋白表达检测。结果与结论:①与模型安静组比较,模型早期、晚期运动组大鼠的运动能力和右心室功能改善(P<0.05),心肌胶原含量及内皮素1、肿瘤坏死因子α/白细胞介素10比值、β-肌球蛋白重链/α-肌球蛋白重链比值下降(P<0.05),血管内皮生长因子和肌浆网钙-三磷酸腺苷酶的蛋白表达量升高(P<0.05),线粒体活性氧免疫荧光强度和3-硝基酪氨酸的蛋白表达量下降(P<0.05),复合体Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ和Ⅴ活性升高(P<0.05),然而右心室最大压力、肺动脉加速时间和肺动脉管壁面积/血管总面积比值无明显变化(P>0.05);②与模型晚期运动组比较,模型早期运动组进一步改善了大鼠的运动能力和右心室功能,并下调心肌胶原含量、脑钠肽蛋白表达量及肿瘤坏死因子α/白细胞介素10比值、β-肌球蛋白重链/α-肌球蛋白重链的比值(P<0.05);③结果显示,尽管肺动脉高压大鼠肺血管重构和右心超负荷持
- 孙园王庆博皮亦华陆春敏徐传仪张艳
- 关键词:肺动脉高压有氧运动心脏重构右心衰竭
- 基于PPAR-γ/NF-κB信号通路探讨肺心汤对野百合碱诱导肺动脉高压大鼠模型的作用及机制被引量:1
- 2024年
- 目的基于过氧化物酶体增殖物激活受体γ/核因子κB(PPAR-γ/NF-κB)信号通路探讨肺心汤(黄芪、桃仁、红花、葶苈子、赤芍等)对野百合碱诱导肺动脉高压(PAH)大鼠模型的作用及机制。方法将48只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、西地那非组(0.025 g·kg^(-1))及肺心汤低、中、高剂量组(11.7、23.4、46.8 g·kg^(-1))。采用单次腹腔注射野百合碱溶液(60 mg·kg^(-1))构建PAH大鼠模型。造模1 h后开始灌胃给药,每日1次,连续28 d。检测各组大鼠的血流动力学及超声心动图指标:右心室收缩压(RVSP)、平均肺动脉压(m PAP)、右心肥厚指数(RVHI)、肺动脉加速时间(PAAT)、肺动脉射血时间(PET)、三尖瓣环缩期位移(TAPSE)、右心室舒张末期内径(RVIDd)和右心室前壁厚度(RVAWT);采用HE染色法观察肺小动脉病理改变;免疫荧光法检测大鼠肺动脉中α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达水平;ELISA法检测血浆白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;免疫组化和Western Blot法检测PPAR-γ/NF-κB信号通路相关蛋白表达水平。结果与正常组相比,模型组大鼠的RVSP、m PAP、RVHI、RVIDd及RVAWT显著升高(P<0.01),PAAT、PAAT/PET、TAPSE均显著降低(P<0.01);肺小动脉血管壁明显增厚,肺小动脉管壁厚度占血管直径的百分比、血管壁面积占小动脉总横截面积的百分比均显著升高(P<0.01);肺动脉中α-SMA蛋白免疫荧光的阳性表达率显著升高(P<0.01);血浆IL-1β、IL-6、TNF-α水平显著升高(P<0.01);肺组织中的PPAR-γ蛋白阳性表达率显著降低(P<0.01),NF-κB蛋白阳性表达率显著升高(P<0.01);肺组织中PPAR-γ、IκB-α蛋白表达显著下调(P<0.01);p-NF-κB/NF-κB蛋白表达比值显著升高(P<0.01)。与模型组比较,各给药组大鼠的RVSP、m PAP、RVHI、RVIDd和RVAWT均显著降低(P<0.05,P<0.01),PAAT、PAAT/PET、TAPSE均显著升高(P<0.05,P<0.01);血管壁厚度明显降低,肺小动脉管壁厚度占血管直�
- 谭骏岚易健易健王飞英丁蓉珍戴爱国
- 关键词:肺心汤肺动脉高压肺血管重塑
- 用野百合碱诱导的肺动脉高压雄性大鼠的右心室结构与功能变化
- 2024年
- 目的观测用野百合碱(monocrotaline,MCT)诱导的肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)雄性大鼠的右心室(right ventricle,RV)结构与功能变化情况,以进一步验证其诱发肺动脉高压的机制。方法将SD雄性大鼠随机分为对照组、模型组,每组12只。模型组大鼠接受单次40 mg·kg-1的MCT皮下注射。注射MCT第0周、2周、3周、4周末时检测超声心动图,评价右心室功能和右心室-肺动脉(RV-PA)耦合情况。注射MCT第4周时采用右心导管术检测大鼠平均肺动脉压(mPAP),取脏器并称重,计算脏器系数及右心室肥厚指数(RVHI);采用HE染色法观察肺小动脉病理形态学变化,计算管腔面积占血管总面积的百分比(WA%)、管壁厚度占血管外半径的百分比(WT%);采用HE、Masson染色法观察右心室心肌细胞的肥大程度和纤维化程度。结果与0周相比,2周时,模型组大鼠右心室游离壁厚度(RVFW)增加、平均肺动脉压(mPAP)升高(P<0.05),三尖瓣环平面收缩期位移(TAPSE),肺动脉加速时间(PA-AT)和右心室流出道速度时间积分(RVOT-VTI)及PAT/PET、TAPSE/mPAP降低(P<0.05);3周时,右心室内径(RVID)增加、TAPSE/PAT升高(P<0.05)。与对照组比,模型组大鼠mPAP、RVHI升高(P<0.05)。模型组大鼠肺小动脉管壁增厚,中膜平滑肌细胞增生,管腔狭窄,WA%、WT%升高(P<0.05);RV心肌细胞肥大,心肌纤维化(P<0.05)。模型组大鼠心、肺增大(P<0.05)。结论用MCT诱导的PAH雄性大鼠的右心室结构与功能均发生变化,导致肺动脉高压。
- 李慧茹谢新华玉美多李占强芦殿香
- 关键词:野百合碱肺动脉高压雄性右心室
- 三七总皂苷对野百合碱诱导的PASMCs增殖、凋亡及ADAM10/Notch3信号通路的影响
- 2024年
- 目的:探讨在野百合碱(MCT)作用下三七总皂苷(PNS)对大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)增殖、凋亡及其解整合素金属蛋白酶10/神经源性基因座notch同源蛋白-3(ADAM10/Notch3)通路的影响。方法:将体外培养的PASMCs随机分为正常组(C组)、野百合碱组(M组)和野百合碱+三七总皂苷组(P组),采用CCK-8法测各组细胞活力;EdU法检测细胞增殖;qPCR法和Western blot法分别检测细胞ADAM10、Notch3、人源重组蛋白1(Hes-1)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子(p27)、增殖细胞核抗原(PCNA)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)mRNA和蛋白的表达情况。结果:在MCT作用下,PASMCs细胞活力增强,EdU阳性率增加;ADAM10、Notch3、Hes-1、PCNA的mRNA以及蛋白表达上调(P<0.05,P<0.01),p27和Caspase-3的mRNA以及蛋白表达下调(P<0.05,P<0.01);使用PNS可下调MCT作用下的上述作用(P<0.05,P<0.01)。结论:三七总皂苷可通过抑制ADAM10/Notch3信号通路,减弱大鼠PASMCs增殖、促进PASMCs凋亡。
- 黄曼张赛田云娜徐俊鹏王肖婷陈玲珑王万铁
- 关键词:肺动脉平滑肌细胞三七总皂苷野百合碱
- 藏红花素缓解野百合碱诱导动脉型肺动脉高压大鼠右心室损伤的机制研究被引量:1
- 2024年
- 目的:观察藏红花素能否缓解野百合碱(MCT)诱导动脉型肺动脉高压(PAH)大鼠的右心室损伤,并探讨其可能的作用机制。方法:40只雄性SD大鼠随机分为normal组、PAH组、crocin组及sildenafil组,每组10只。PAH组、crocin组及sildenafil组大鼠皮下注射MCT(50 mg/kg)建立PAH模型。自注射MCT之日起,crocin组大鼠给予藏红花素(200 mg/kg)、sildenafil组大鼠给予西地那非(30 mg/kg)、PAH组及normal组大鼠给予等量生理盐水每日1次灌胃。4周后,测定各组大鼠右心室收缩压(RVSP)、平均肺动脉压(mPAP)、右心室肥大指数(RVHI)和右心室质量指数(RVMI);组织染色观察右心室病理变化;检测右心室炎性因子(IL-1β、IL-6、TNF-α)、p38 MAPK/NF-κB炎性通路、CCL2、CCR2及巨噬细胞标记物CD68的表达。结果:与PAH组相比,crocin组及sildenafil组大鼠RVSP、mPAP、RVHI和RVMI降低(P<0.05);右心室炎症细胞浸润和胶原纤维增生不明显;p38 MAPK/NF-κB通路和炎性因子(IL-1β、IL-6和TNF-α)的表达下调(P<0.05);CCL2/CCR2通路表达及CD68+巨噬细胞浸润减少(均P<0.05)。结论:藏红花素可显著缓解MCT诱导PAH大鼠的右心室损伤,其作用与本实验剂量下西地那非的作用相当;藏红花素的部分保护机制可能与其对炎症的调节作用有关。
- 盛艳玲宫小薇李志娟张旋田涛袁雅冬
- 关键词:藏红花素
- 丹参水提物对野百合碱诱导大鼠肝窦阻塞综合征的抑制作用
- 2024年
- 目的 探讨丹参水提物对肝窦阻塞综合征(hepatic sinusoidal obstruction syndrome,HSOS)的作用及机制。方法 以野百合碱诱导大鼠HSOS,给予丹参水提物后,通过血清生化指标检测、肝脏病理切片观察以及肝组织基质金属蛋白酶9(metalloproteinase-9,MMP-9)蛋白表达测定,评价丹参水提物对HSOS的抑制作用。通过TCMSP、HERB与GeneCards等数据库交联分析,获取丹参水提物抑制HSOS的关键靶点,并应用STRING与DAVID等数据库富集信号通路;进一步采用qRT-PCR与Western blotting对数据库结果予以验证。结果 与模型组比较,丹参水提物可显著抑制野百合碱诱导的大鼠血清中天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)和丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)活力(P<0.05、0.01),降低肝脏MMP-9蛋白表达(P<0.05),并改善肝窦充血、中央静脉内皮脱落、Ⅲ区肝细胞坏死等病变。网络药理学分析筛选得到核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)、血红素氧合酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)、核因子-κB p65(nuclear factor-κB p65,NF-κB p65)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、IL-1β以及一氧化氮合酶2(nitricoxide synthase 2,NOS2)等关键基因,京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)分析结果表明,以上靶基因主要富集于活性氧(reactive oxygen species,ROS)、TNF和NF-κB等信号通路。丹参水提物可降低野百合碱诱导的丙二醛(malondialdehyde,MDA)和ROS含量(P<0.05、0.01),减少F4/80、Ly6G阳性细胞浸润数目(P<0.05、0.01),诱导Nrf2核转位(P<0.01),促进谷氨酰半胱氨酸连接酶催化亚单位(catalytic subunit of glutamate-cysteine ligase,GCLC)、谷氨酸-半胱氨酸连接酶修饰亚基(glutamate-cysteine ligase modifier subunit,GCLM)、HO-1及醌氧化还原酶1(quinone oxidoreductase 1,NQO1)等基因的表达(P<0.05、0.01、0.001),升高GCLC、GCLM、HO-1蛋白
- 张泽孟宇董世缘陆宾黄镇林季莉莉
- 关键词:丹参水提物肝窦阻塞综合征氧化应激损伤丹酚酸B隐丹参酮
- 达格列净对野百合碱诱导肺动脉高压大鼠的作用及机制研究
- 2023年
- 目的:探究达格列净(dapagliflozin,DAPA)对野百合碱(monocrotaline,MCT)诱导肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)大鼠的影响及其作用机制。方法:将30只雄性SD大鼠随机分为对照组(n=10)、肺动脉高压模型组(MCT组,n=10)、达格列净治疗组(DAPA组,n=10),使用MCT(60 mg/kg)单次皮下注射给药构建PAH模型,对照组和MCT组每天给予0.5%羟乙基纤维素钠灌胃,DAPA组给与溶解于0.5%羟乙基纤维素钠的达格列净(1 mg/kg)灌胃。21天后检测大鼠右心室收缩压、右心室肥厚指数;HE染色测量肺小动脉管壁厚度百分比、免疫组化检测肺动脉α-平滑肌肌动蛋白;Western bloting检测肺组织NLRP3、IL-1β和IL-18蛋白表达、ELISA检测血浆IL-1β和IL-18水平。结果:DAPA显著降低了MCT诱导的PAH大鼠右心室收缩压(right ventricular systolic pressure,RVSP)并改善了右心室肥厚、抑制PAH大鼠肺小动脉增厚及降低其肌化程度。此外,DAPA抑制了肺组织中核苷结合域样受体蛋白3(nucleotide-binding domain-like receptor protein 3,NLRP3)炎症小体的激活并下调肺组织和血浆中IL-1β和IL-18的水平。结论:DAPA可以降低MCT诱导PAH大鼠的右心室收缩压、改善右心室肥厚和肺血管重构,并可能与其抑制NLRP3炎症小体激活和下调IL-18与IL-1β表达水平有关。
- 孙倩王健刘芬颜素岚彭建强邹琼超
- 关键词:肺动脉高压肺血管重构右心室肥厚
- 丹参对野百合碱诱导肺动脉高压大鼠肺动脉压及氧化应激的影响被引量:2
- 2023年
- 目的探讨丹参对肺动脉高压大鼠肺动脉压的影响及可能作用机制。方法从24只健康雄性SD大鼠中随机选取6只作为对照组,其余大鼠采用单次腹腔注射野百合碱诱导14 d制备肺动脉高压模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组、丹参高剂量组、丹参低剂量组,每组6只。丹参高、低剂量组分别给予1.17 g/mL、0.585 g/mL丹参溶液1 mL/100 g灌胃,对照组及模型组给予空白溶剂蒸馏水1 mL/100 g灌胃,均每日1次。灌胃14 d后,经右心导管介入测定大鼠右心室收缩压(RVSP)及平均肺动脉压(mPAP),心脏称重并计算右心室肥厚指数(RVHI),HE染色观察肺小动脉病理形态及肺动脉管壁厚度和管壁面积系数,ELISA法测定血清超氧化物歧化酶(SOD)及活性氧簇(ROS)含量。结果与对照组比较,模型组大鼠RVSP、mPAP及RVHI均明显升高(P均<0.05);HE染色显示肺小动脉内膜破坏,管壁增厚,管腔有效面积明显减小,血管壁厚度系数和血管壁面积系数明显增高(P均<0.05);血清SOD含量明显降低(P<0.05),血清ROS含量明显升高(P<0.05)。与模型组比较,丹参高、低剂量组大鼠RVSP、mPAP及RVHI均明显降低(P均<0.05);HE染色显示肺血管管壁厚度和管腔狭窄程度明显改善,血管壁厚度系数和血管壁面积系数明显降低(P均<0.05);血清SOD含量明显升高(P均<0.05),血清ROS含量明显降低(P均<0.05)。结论丹参具有改善野百合碱诱导大鼠肺动脉高压作用,其机制可能与减轻肺组织氧化应激损伤、调节氧化/抗氧化系统平衡相关。
- 王琳王琳高宁韩宜晓王帅王帅贾壮壮李明伟毛静远
- 关键词:丹参肺动脉高压野百合碱氧化应激
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- 供职机构:北京大学第一医院
- 研究主题:儿童 硫化氢 肺动脉高压 体位性心动过速综合征 晕厥
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