搜索到11840篇“ 过氧化物酶体增殖物激活受体Γ“的相关文章
- 过氧化物酶体增殖物激活受体介导的能量代谢重塑在肾疾病中的作用
- 2025年
- 随着患病率的持续上升,肾疾病成为全球范围内严重的公共卫生问题,严重影响患者的生活质量。肾病的发病机制较为复杂为其防治带来了困难。研究发现,代谢稳态失衡通常会影响肾功能,进而引起肾病变。过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptor,PPAR)作为内源性配体激活的转录因子,在调节代谢分子网络特别是氧化磷酸化、脂代谢和葡萄糖代谢中发挥重要作用。激活PPAR能够改善线粒体损伤,促进脂肪酸分解并减轻胰岛素抵抗,从而恢复肾的代谢功能和缓解肾的病变。尽管现已开发了多种激活PPAR的小分子药物,但该类药物在临床试验阶段出现不良反应。目前,临床治疗肾疾病仍缺乏安全有效的用药方案。精细解析PPAR家族调控肾的细胞能量代谢的分子机制,寻找和开发新的靶向PPAR及其调控的下游代谢途径的小分子药物,对于肾疾病的认知和诊治具有重要的意义。另一方面,明确不同肾疾病发生发展过程中的代谢变化,针对性地应用靶向PPAR的药物或策略对肾疾病的治疗也尤为重要。本文概述了PPAR家族成员调控靶基因转录的方式及其在氧化磷酸化和糖脂代谢重塑中的作用,并归纳总结了PPAR表达或活性的改变对急性、慢性肾病和年龄相关性肾疾病的影响,有望为肾疾病的防治提供新的思路和理论支撑。
- 戴祺慧杨萌刘新光
- 关键词：过氧化物酶体增殖物激活受体能量代谢肾脏疾病
- 过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α在瑞芬太尼抗肝脏缺血-再灌注损伤中的作用研究
- 2025年
- 目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α(PGC-1α)在瑞芬太尼(REM)抗肝脏缺血-再灌注损伤(HIRI)中的作用及其机制。方法将40只SD大鼠随机分为假手术(sham)组、HIRI组、HIRI+REM组、HIRI+PGC-1α抑制剂SR-18292(HIRI+SR-18292)组和HIRI+REM+SR-18292组,每组8只。采用无创动脉夹阻断法构建HIRI大鼠模型,并于术前分别静脉注射REM或SR-18292。使用试剂盒检测大鼠血清中肝功能指标及肝组织三磷酸腺苷(ATP)水平;比色法检测大鼠肝组织中线粒体呼吸链复合物Ⅲ、Ⅳ(COX-Ⅲ、COX-Ⅳ)活性水平;苏木素-伊红染色观察大鼠肝组织病理学改变;荧光探针(DCFH-DA)法和比色法检测大鼠肝组织中活性氧簇(ROS)及氧化应激相关指标水平;实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测大鼠肝组织中线粒体DNA(mtDNA)拷贝数及PGC-1α、核呼吸因子-1(NRF-1)和线粒体转录因子A(TFAM)信使RNA(mRNA)表达水平;蛋白质印迹法检测大鼠肝组织中PGC-1α、NRF-1和TFAM蛋白表达水平。结果与sham组比较,HIRI组大鼠肝组织病理评分及肝组织细胞坏死程度增加,血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)水平和肝组织中ROS、丙二醛(MDA)水平升高,肝组织中ATP含量以及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、COX-Ⅲ和COX-Ⅳ活性水平降低,肝组织中mtDNA拷贝数以及PGC-1α、NRF-1、TFAM mRNA和蛋白表达水平降低(均为P<0.05)。与HIRI组比较,HIRI+REM组大鼠肝组织病理评分及肝组织细胞坏死程度下降,血清中ALT、AST水平和肝组织中ROS、MDA水平降低,肝组织中ATP含量以及SOD、GSH-Px、COX-Ⅲ和COX-Ⅳ活性水平升高,肝组织中mtDNA拷贝数以及PGC-1α、NRF-1、TFAM mRNA和蛋白表达水平升高(均为P<0.05),而HIRI+SR-18292组大鼠肝组织病理评分及肝组织细胞坏死程度增加,血清中ALT、AST水平和肝组织中ROS、MDA水平升高,肝组织中ATP含量以及SOD、GSHPx、COX-Ⅲ和COX-Ⅳ活�
- 陈玲利李秀芳郝泉水张喜华
- 关键词：肝脏缺血-再灌注损伤瑞芬太尼活性氧簇线粒体转录因子A
- 血清血管生成素样蛋白4、过氧化物酶体增殖物激活受体γ表达水平与急性缺血性脑卒中预后的关系
- 2025年
- 目的探究血清血管生成素样蛋白4(Angptl4)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)表达水平与急性缺血性脑卒中预后的关系。方法选取2020年2月至2022年6月沧州市中心医院收治的急性缺血性脑卒中病人100例作为观察组,依据美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分评估病情严重程度,分为轻症组(n=33,NIHSS评分<6分)、中症组(n=39,6分≤NIHSS评分<14分)、重症组(n=28,NIHSS评分≥14分);根据治疗90 d后改良Rankin量表(mRs)评分评估预后,分为预后良好组(n=68,0~2分)、预后不良组(n=32,≥3分);另选取同期健康志愿者100例作为对照组。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清Angptl4、PPARγ表达水平,并进行组间比较;多因素logistic回归分析急性缺血性脑卒中病人预后的影响因素;受试者操作特征曲线(ROC曲线)分析血清Angptl4、PPARγ对预后的评估价值。结果观察组血清Angptl4[(14.16±3.28)μg/L比(11.52±2.36)μg/L]、PPARγ[(38.54±9.63)ng/L比(26.68±7.48)ng/L]表达水平高于对照组(P<0.05);重症组血清Angptl4、PPARγ表达水平高于轻症组和中症组,且中症组高于轻症组(P<0.05);预后不良组年龄、Angptl4、PPARγ、高血压比例、糖尿病比例、入院时NIHSS评分均明显高于预后良好组(P<0.05);血清Angptl4、PPARγ、NIHSS评分为急性缺血性脑卒中病人预后的影响因素(P<0.05);血清Angptl4、PPARγ二者联合评估急性缺血性脑卒中病人预后的曲线下面积(AUC)为0.98。结论血清Angptl4、PPARγ表达水平较高的急性缺血性脑卒中病人病情较严重,预后较差,血清Angptl4、PPARγ为急性缺血性脑卒中病人预后影响因素,能较好地评估病人预后情况。
- 刘丽鸽闫秋月艾婧怡焦如东李猛
- 关键词：卒中脑梗死过氧化物酶体增殖物激活受体Γ预后
- 过氧化物酶体增殖物激活受体γ在肝细胞癌中作用机制研究进展
- 2024年
- 目的分析过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)在肝细胞癌(HCC)癌前阶段以及癌症发展阶段的作用机制及潜在价值,以期为肝癌预防、实施精准化治疗以及药物探索提供新思路。方法以“hepatocellular carcinoma,PPARγ,precancerous lesions,cancer development,mechanism of action,treatment progress”为英文关键词,以“肝细胞癌,PPARγ,癌前病变,癌症发展,作用机制,治疗进展”为中文关键词检索PubMed与中国知网相关文献,检索时间为2005-01-01-2023-10-01,纳入标准:(1)HCC的诊治现状;(2)PPARγ干预HCC癌前阶段的作用机制研究;(3)PPARγ干预HCC形成后发展阶段的作用机制研究;(4)基于PPARγ治疗肝癌及其癌前病变的药物研究。排除标准:(1)个案、会议及评论性文章;(2)数据不完整的文章;(3)研究机制不明确、存在争议的文章。根据标准共纳入文献57篇。结果PPARγ在肝癌癌前阶段参与改善肝脏局部炎性微环境、抑制肝脏纤维化与肝癌干细胞增殖与分化,促进肝癌癌前相关抑癌基因的表达。在肝癌形成后的发展阶段,PPARγ促进癌细胞的糖脂代谢,诱导血管形成,降低免疫抑制。以PPARγ为治疗靶点,探索应用于治疗HCC的不同阶段药物,可能是实施肝癌预防与精准化治疗的新方向。结论PPARγ在肝癌发生发展的不同阶段均起到调控作用,针对PPARγ的进一步研究有助于为防治HCC提供新思路。
- 谭钦文杜沅沁黄晶晶农金丽徐健彭嘉敏梁向娟吴颖升
- 关键词：肝细胞癌癌前病变
- 过氧化物酶体增殖物激活受体γ在骨质疏松症发病机制中的研究进展
- 2024年
- 随着中国人口老年化进程的加快,骨质疏松症患病率迅速增加,由此导致的骨质疏松性骨折也随之增多,患者的生活质量受到严重影响,同时也带来了巨大的社会经济负担。迄今为止,骨质疏松症的分子发病机制仍不明确。在骨代谢过程中存在许多分子信号通路,各个通路间相互交叉。过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)在骨质疏松症的发病中发挥重要作用,了解和控制PPARγ在骨质疏松症发生的不同信号通路之间的交互串扰,对抗骨质疏松治疗的研究意义重大。本研究对PPARγ在骨质疏松症发病机制中的作用及与骨代谢中各个信号通路间的交互串扰作用进行综述,并简述未来PPARγ在骨质疏松症发病机制中的研究方向。
- 蒲龙周旋然江陈榕袁勇
- 关键词：骨质疏松PPARΓ信号通路
- 一组过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARs）激动剂、其制备方法及应用
- 本发明涉及一组过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)激动剂、其制备方法及应用。所述激动剂为如下式I所示结构的化合物；<Image file="DDA0004588919800000011.GIF" he="331" i...
- 司书毅许艳妮盛任刘超李顺旺雷丽娟王伟志李依宁李妍张晶陈明华张语嫣张煜皓王晨吟巫晔翔王晶锐魏欣玮
- 过氧化物酶体增殖物激活受体γ对丙泊酚麻醉术后大鼠认知功能的影响
- 2024年
- 目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)对丙泊酚麻醉术后大鼠认知功能的影响。方法80只大鼠随机均分为对照(C)组(生理盐水10 mL/kg腹腔注射)、吡格列酮(P)组(吡格列酮溶解于生理盐水后10 mg/kg腹腔注射)、生理盐水(N)组(生理盐水10 mL/kg腹腔注射)及GW9662(G)组[GW9662抑制剂100 mg溶解于二甲基亚砜(DMSO)溶液100 mL中,2 mg/kg腹腔注射],连续5 d,第6天P组、N组及G组大鼠予丙泊酚麻醉下行剖腹探查手术,C组大鼠不进行手术与麻醉处理;手术后24 h取各组大鼠8只麻醉处死,取海马区脑组织,分别采用酶联免疫吸附法(ELISA)和Western blot方法检测海马组织β淀粉样蛋白(Aβ)、磷酸化的微管相关蛋白(P-Tau)及PPARγ水平;手术后第5天,取各组大鼠2只麻醉处死,取海马组织制作切片,采用苏木精-伊红染色(HE)染色观察海马体细胞变化情况;手术后第7天,取各组大鼠10只,采用Morris水迷宫实验检测术后认知功能。结果N组大鼠海马区Aβ沉积、P-Tau表达较C组增加(P<0.05),P组较N组减少(P<0.05),G组较N组增加(P<0.05);P组大鼠海马区PPARγ表达较N组增加(P<0.05),G组较N组降低(P<0.05);C组和P组大鼠海马体细胞排列紧密、膜清晰,G组与N组海马体细胞排列紊乱、细胞核核固缩;与C组比较,N组大鼠逃逸潜伏期延长、穿越平台次数减少及目标象限游动时间缩短(P<0.05);与N组比较,P组大鼠逃逸潜伏期缩短、穿越平台次数较多及目标象限游动时间延长(P<0.05),G组大鼠逃逸潜伏期延长、穿越平台次数减少及目标象限游动时间缩短(P<0.05);结论提高PPARγ水平可以改善丙泊酚麻醉术后大鼠的认知功能障碍。
- 陈筑梅黄淑花曾庆繁
- 关键词：TAU蛋白质类淀粉样蛋白过氧化物酶体增殖物激活受体Γ丙泊酚麻醉脑保护
- 环境内分泌干扰物调控过氧化物酶体增殖物激活受体γ表达与转录激活的研究进展
- 2024年
- 越来越多的实验和人群研究发现,环境内分泌干扰物(endocrine disrupting chemicals,EDCs)除了干扰免疫、神经和生殖等系统的正常功能,还能够影响机体正常脂质代谢。EDCs依赖过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator activated receptorγ,PPARγ)介导脂肪分化是当前研究的热点。本文围绕PPARγ结构特征、生理功能,以及EDCs对PPARγ的表达调控进行综述,旨在为全面评估EDCs的健康风险提供参考。
- 曹亚强苗轲高旭俞建霞许滋宁陈圆圆
- 关键词：内分泌干扰物核受体脂质代谢
- 脂肪酸配体通过改变过氧化物酶体增殖物激活受体γ三维构象调节RBL-2H3细胞脱颗粒
- 2024年
- 目的研究各种脂肪酸与效应细胞脱颗粒程度之间的关系。方法采用分子对接技术,将月桂酸、硬脂酸、油酸、亚油酸和α-亚麻酸作为配体与过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferators-activated receptorγ,PPARγ)对接,预测其对效应细胞脱颗粒的影响。基于RBL-2H3模型,以β-氨基己糖苷酶的释放量来评估这些脂肪酸能否作为PPARγ的天然配体,调节效应细胞脱颗粒。结果5种脂肪酸对RBL-2H3脱颗粒有不同影响。月桂酸显著促进脱颗粒,而油酸和α-亚麻酸抑制脱颗粒程度。硬脂酸和亚油酸则对脱颗粒程度无显著影响。结论脂肪酸作为天然配体,不同的结合深度,使PPARγ呈现出不同的三维构象,从而产生对激活因子和抑制因子不同的亲和力,以调节肥大细胞或嗜碱性粒细胞脱颗粒的程度。这为通过饮食干预来改善食物过敏提供了可能性。
- 张欣怡陈成孙善峰车会莲
- 关键词：食物过敏过氧化物酶体增殖物激活受体Γ脂肪酸脱颗粒
- GW0742激动过氧化物酶体增殖物激活受体β/δ对新生大鼠生发基质出血的保护作用
- 2024年
- 目的:研究GW0742激动过氧化物酶体增殖物激活受体β/δ(peroxisome proliferator activated receptorβ/δ,PPARβ/δ)对新生大鼠生发基质出血(germinal matrix hemorrhage,GMH)的神经保护作用,并探讨其作用机制。方法:7日龄乳鼠按体质量随机分为假手术组(Sham,S),模型组(GMH,G),GW0742低剂量组(low-dose,L)、中剂量组(medium-dose,M)、高剂量组(high-dose,H)。右半球生发基质层注射0.3 U胶原酶诱导GMH模型,造模后30 min腹腔注射GW0742。神经行为学测试评估SD乳鼠的神经功能;脑含水量评估其脑水肿程度;脑血红蛋白含量检测脑出血情况;试剂盒检测亚铁离子含量;HE染色观察SD乳鼠脑组织病理形态;Western blot实验检测转铁蛋白受体1(transferrin receptor 1,TFR1)、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)蛋白表达。结果:与S组比较,G组翻正反射实验和负趋地性实验消耗时间增加,神经功能障碍评分升高(P<0.01,P<0.01,P<0.01),脑含水量、脑血红蛋白含量、脑组织亚铁含量增加(P<0.01,P<0.01,P<0.01),患侧脑组织损伤显著,上调TFR1蛋白表达(P<0.05),下调GPX4蛋白表达(P<0.05);与G组比较,L组缩短翻正反射实验和负趋地性实验消耗时间,评分降低(P<0.05,P<0.05,P<0.05);脑含水量和脑血红蛋白含量以及脑亚铁含量降低(P<0.05,P<0.05,P<0.05)。M组翻正反射实验和负趋地性实验消耗时间减少(P<0.01,P<0.01),评分降低(P<0.01);脑含水量和脑血红蛋白含量以及脑亚铁含量降低(P<0.01,P<0.01,P<0.01)。H组翻正反射实验和负趋地性实验消耗时间减少(P<0.01,P<0.01),评分降低(P<0.01),脑含水量和脑血红蛋白含量以及脑亚铁含量降低(P<0.01,P<0.01,P<0.01),脑组织损伤减轻,TFR1蛋白表达减少(P<0.05),GPX4蛋白表达增加(P<0.01)。结论:GW0742激动PPARβ/δ对乳鼠生发基质出血具有神经保护作用。
- 陈琴冯占辉王筱雅熊英汪朝云刘绒洁张晴叶兰
