先天性双侧输精管缺如(congenital bilateral absence of vas deferens,CBAVD)可导致梗阻性无精子症,是男性不育的常见病因之一。CBAVD致病有关的基因种类繁多,其致病机制各有特点,但又有一定的联系;同时鉴于CBAVD在不育症的比例,合适的临床诊治和遗传咨询显得尤为重要。本文就CBAVD的致病机制和临床诊疗进行综述,以期待为中国CBAVD患者的诊治和遗传咨询提供参考。
目的:检测先天性双侧输精管缺如(congenital bilateral absence of the vas deferens,CBAVD)患者中囊性纤维化跨膜转导调节因子(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator,CFTR)基因和CBAVD易感基因的突变情况,探讨它们与CBAVD发病风险的相关性。方法:对13例诊断为孤立发生的CBAVD患者的致病基因CFTR及易感基因黏附型G蛋白偶联受体G2(adhesion G protein-coupled receptor G2,ADGRG2)、上皮细胞钠离子通道β亚单位(sodium channel epithelial 1 subunit beta,SCNN1B)和碳酸酐酶12(carbonic anhydrase,CA12)和溶质载体家族9成员3(solute carrier family 9 member A3,SLC9A3)行全外显子测序及Sanger测序验证,针对CFTR基因多态性位点、内含子及侧翼序列行聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)扩增后用Sanger测序,并运用生物信息学方法对CBAVD易感基因新发突变进行保守性分析和有害性预测。对13例CBAVD患者中1例患者的家系进行遗传学分析,评估子代遗传风险。结果:外显子测序发现13例CBAVD患者中,只有6例患者检测到CFTR基因外显子突变,有6种错义突变:c.2684G>A(p.Ser895Asn)、c.4056G>C(p.Gln1352His)、c.2812G>T(p.Val938Leu)、c.3068T>G(p.Ile1023Arg)、c.374T>C(p.Ile125Thr)、c.1666A>G(p.Ile556Val),1种无义突变:c.1657C>T(p.Arg553Ter),这6例患者中有2例患者同时还存在CFTR的纯合p.V470位点,另外7例患者未检测出CFTR基因外显子区域的突变。13例CBAVD患者中,3例患者携带纯合p.V470的多态性位点,4例患者携带5T等位基因,2例患者携带TG13等位基因,10例患者携带c.-966T>G位点。4例CBAVD患者同时携带以上CFTR基因突变位点中的2~3个位点。13例患者中CBAVD易感基因突变情况:1种ADGRG2错义突变c.2312A>G(p.Asn771Ser),2种SLC9A3错义突变c.2395T>C(p.Cys799Arg)、c.493G>A(p.Val165Ile),1种SCNN1B错义突变c.1514G>A(p.Arg505His)和1种CA12错义突变c.1061C>T(p.Ala354Val),其中,SLC9A3基因的c.493G>A(p.Val165Ile)突变位点是首次在CBAVD患者中�
先天性双侧输精管缺如(congenital bilateral absence of vas deferens,CBAVD)是梗阻性无精子症的常见原因之一,睾丸生精功能一般正常,除了常见的囊性纤维化穿膜传导调节蛋白(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator,CFTR)基因突变外,黏附G蛋白耦联受体G2(adhesion G protein-coupled receptor G2,ADGRG2)基因突变以及拷贝数变异也被认为是CBAVD的发病机制。本文报告1例CBAVD伴生精功能障碍的病例,睾丸组织病理学提示唯支持细胞综合征。全外显子组测序未发现该患者CFTR、ADGRG2以及无精子症相关基因存在致病变异,拷贝数变异分析也未发现有意义的拷贝数变异。该病例的确切遗传学病因尚未可知。CBAVD与生精功能障碍并存的临床现象,提示无精子症遗传病因的复杂性。
目的探索国内关于输精管缺如研究的发展趋势及文献计量分析。方法应用CiteSpace对CNKI和Web of Science(WoS)数据库中所有输精管缺如相关文献进行文献计量分析,绘制科学知识图谱并分析输精管缺如研究领域的发展概况。结果检索到CNKI文献总数158篇,发文量最高的核心作者是周惠耕,共形成多个独立且分散的研究团队;研究成果最多的机构是宁波市妇女儿童医院与南京医科大学第一附属医院;“先天性双侧输精管缺如”、“基因突变”、“男性不育”等是高频关键词,关键词共现分析得到15个聚类标签。在WoS数据库中检索到55篇文献,发文量从1993年至今呈现逐渐增加趋势,每项文献平均引用次数15.69次。发文量最高的核心作者是Chan Hsiao Chang、阮晔纯、许文明团队,其次为李宏军团队和张炎团队。当前围绕囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)基因突变与输精管缺如关系而进行的染色体与基因水平的研究是热点方向。结论我国输精管缺如研究的数量和热度稳步发展;研究机构较多,但欠缺合作;研究维度从研究初期的临床病例报道发展为现在的基因与染色体水平;我国在该领域的研究在国际上得到广泛认可。
目的:分析与诊断先天性双侧输精管缺如(congenital bilateral absence of the vas deferens, CBAVD)性无精子症,经过附睾穿刺取精后行卵胞浆内单精子显微注射(Intracytoplasmic sperm injection, ICSI)助孕,探讨其助孕结果。方法:结合查体,精液检查参数,超声,内分泌检查,精浆生化,必要时输精管造影,确诊为先天性双侧输精管缺如患者99例行附睾穿刺,倒置显微镜下观察发现有活动精子者行ICSI助育,与同期严重少弱精子症患者射出精子ICSI助孕结局进行比较。结果:CBAVD组ICSI助孕后临床妊娠率达55.7%,优质胚胎率、囊胚形成率及临床妊娠率均优于严重少弱精子症组。结论:先天性双侧输精管缺如是由于纤维囊性病跨膜转导因子(CFTR)基因突变所致的发育畸形,经过附睾穿刺取精ICSI助孕能够取得良好的助孕效果,助孕结局优于严重少弱精子症患者。
