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包含氧化酶的前肽的组合物及其用途
提供了治疗有需要的受试者中的纤维化的方法。该方法包括向受试者施用包含氧化酶(LOX)的前肽的多肽,所述多肽缺乏LOX催化活性,从而治疗受试者的纤维化,其中所述方法不包括D‑青霉胺的施用。还提供了用于疗法中的多肽组合...
I·萨吉N·A·阿弗拉蒂斯
氧化酶在肺动脉高压中的相关性研究
2024年
肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)是一种严重的心血管疾病,发病机制非常复杂,其中包括血管收缩、细胞增殖、血小板聚集等多种因素。氧化酶蛋白家族(Lysyl Oxidase Family,LOS)是一类铜依的胺氧化酶,以细胞外蛋白,尤其是弹性蛋白及胶原蛋白为底物,可以催化外源性酸和内源性酸的氧化反应。近年来的研究表明,氧化酶在PH的发病机制中也发挥着重要的作用。本文就LOS在PH中的相关研究进行综述,指出LOS可能是PH预后不良的生物标志物。
文浩成孟瑜
关键词:赖氨酰氧化酶肺动脉高压
氧化酶LOXL2稳定性的理论计算研究
2024年
氧化酶LOXL2是一种依于铜离子的胺氧化酶,催化胶原蛋白和弹性蛋白的酸残基侧链发生氧化,发挥着稳固细胞外基质的作用。而稳定性是蛋白质的一个重要特性,直接影响蛋白质的分子动态及其正常功能发挥,这与人类的健康和疾病密切相关。然而,关于LOXL2的稳定性目前鲜有报道,哪些位点对其稳定性有显著影响尚不清楚。本研究采用冷冻电镜和Alphafold2的数据,建立LOXL2的全长结构,通过分子动力学模拟得到其优化构象。再通过4种方法(mCSM,PremPS,DeepDDG和FoldX),计算所有位点的稳定性属性,筛选出对稳定性有显性影响的位点(定义为关键位点)。结果表明,95个关键位点对LOXL2的稳定性具有显著影响,在5个结构域上的分布数量依次为14、13、8、11和26,而结构域间的连接肽段上也有23个关键位点。在这些关键位点中,类型及数量分别为Leu(24个)、Val(20个)、Ile(12个)、Trp(11个)、Phe(11个)、Tyr(6个)、Cys(6个)、Met(4个)和Arg(1个)。其中大部分关键位点(88个)为疏水性质,这与蛋白质折叠的主要力量为疏水作用的情况是一致的,而Cys两两成对,构成二硫键,对LOXL2的结构及功能发挥重要作用。讨论中,我们将预测结果与实验值进行比较,并用自由能微扰方法,对部分关键位点进行比较,从多方面论证此项工作的可信度。此项研究,可为靶向LOXL2的疾病治疗研究,提供重要指导。
林李锐林凯邹海鹰许丽艳李恩民东庚
关键词:稳定性分子动力学模拟吉布斯自由能
氧化酶家族在大鼠急性高眼压视网膜中的表达
2024年
目的观察氧化酶家族(LOXs)在急性高眼压(AOH)大鼠视网膜中的表达变化。方法取SD成年雄性大鼠随机分为对照组(CON组)和AOH组。CON组大鼠正常饲养不做任何处理;AOH组大鼠采用前房灌注法建立AOH模型。2周后处死大鼠,收集视网膜组织。qRT-PCR检测视网膜组织中LOXs[包括氧化酶(LOX)和氧化酶样蛋白LOXL1、LOXL2、LOXL3、LOXL4]表达及细胞外基质(ECM)相关蛋白Collagen 1/3/4 a1(Col1/3/4 a1)、Elastin(Eln)、Fibulin1/4(Fbn 1/4)表达。免疫组化染色检测LOXs在大鼠视网膜中的定位表达情况。Western blot检测大鼠视网膜中LOX表达变化。结果LOXs在大鼠视网膜各层均有不同程度的表达,LOX主要表达于视网膜神经节细胞层、神经纤维层、内丛状层和外丛状层;LOXL1主要表达于内丛状层、外丛状层和血管壁;LOXL2主要在神经节细胞层、内丛状层和内核层中表达;LOXL4在内丛状层和内核层中表达;然而LOXL3仅在视网膜血管壁中表达。与CON组比较,AOH组大鼠视网膜组织中LOX、Col1a1、Eln表达增加(P<0.05);2组大鼠视网膜中LOXL1、LOXL2、LOXL3、LOXL4、Col3a1、Col4a1、Fbn1、Fbn4 mRNAs表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论AOH大鼠视网膜中LOX高表达,其可能通过ECM重塑参与高眼压导致的视网膜损伤病理过程。
杨曼邓成敏谭薇金昕朱晓燕
关键词:赖氨酰氧化酶细胞外基质急性高眼压青光眼
一种氧化酶抑制剂在抗帕金森药剂中的应用
本发明涉及一种氧化酶抑制剂在抗帕金森药剂中的应用,属于生物技术领域,本发明通过全基因组范围的CRISPR‑Cas9敲除文库筛选技术筛选了一个可能调控α‑synuclein(α‑syn)聚集的新基因—氧化酶基因...
谭洁琼关新杰谢彭清赵苗
氧化酶在视网膜色素上皮细胞上皮间充质转化中的作用研究
目的:增殖性玻璃体视网膜病变(Proliferative vitreoretinopathy,PVR)是视网膜脱离及眼外伤之后的常见并发症。视网膜色素上皮细胞(Retinal pigment epithelia,RPE)...
唐凯
关键词:增殖性玻璃体视网膜病变上皮间充质转化赖氨酰氧化酶人视网膜色素上皮细胞
β-基丙腈通过抑制氧化酶减弱低氧诱导的非小细胞肺癌转移侵袭
2024年
目的探讨β-基丙腈(β-APN)通过抑制氧化酶(LOX)减弱低氧诱导的非小细胞肺癌(NSCLC)转移侵袭的作用及其机制。方法低氧状态对NSCLC细胞LOX表达及催化活性的实验:将A549、SPCA1细胞系各分为常氧组、低氧12 h组、低氧24 h组;β-APN介导LOX失活导致NSCLC细胞迁移侵袭能力及上皮—间质转化(EMT)相关分子表达变化的实验:将A549、SPCA1细胞系分常氧组、低氧组、低氧+β-APN组。运用荧光法检测2种细胞LOX活性,采用逆转录及实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测细胞中低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、LOX、上皮性钙黏附蛋白(E-cadherin)、神经钙黏蛋白(N-cadherin)、基质金属蛋白2(MMP-2)、MMP-9基因表达情况,运用Western blot检测E-cadherin、N-cadherin、MMP-2、MMP-9蛋白水平。利用Transwell试验检测NSCLC细胞的转移侵袭能力。结果与常氧组比较,低氧12 h组和低氧24 h组A549及SPCA1细胞HIF-1α、LOX mRNA表达水平显著上调(P<0.01),HIF-1α、LOX蛋白水平显著上调(P<0.01),LOX活性显著增强(P<0.01)。与常氧组比较,低氧组A549及SPCA1细胞系的迁移能力和侵袭能力增强;与低氧组比较,低氧+β-APN组均显著减弱(P<0.01)。与常氧组比较,低氧组中E-cadherin mRNA的表达水平下降,N-cadherin、MMP-2及MMP-9 mRNA的表达水平上升;与低氧组比较,低氧+β-APN组E-cadherin mRNA的表达水平上升,N-cadherin、MMP-2及MMP-9 mRNA的表达水平下降(P<0.01)。与常氧组比较,低氧组E-cadherin蛋白水平下降及N-cadherin、MMP-2、MMP-9蛋白水平上升;与低氧组比较,低氧+β-APN组E-cadherin的蛋白水平上升,N-cadherin、MMP-2、MMP-9蛋白水平下降(P<0.01)。结论β-APN可通过抑制LOX减弱低氧诱导的NSCLC转移侵袭。
王楷王聪剑鞠雪涛焦振华喻钧
关键词:非小细胞肺癌赖氨酰氧化酶迁移
氧化酶样蛋白4在肝细胞癌中的表达及其预后相关性分析被引量:1
2024年
利用生物信息学分析人氧化酶样蛋白4(1ysyl-oxidase like 4,LOXL4)基因在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达及临床意义,为HCC的诊治提供新的思路。基于癌症基因图谱(the cancer genome atlas,TCGA)数据库和人类蛋白表达图谱(thehumanproteinatlas,HPA)数据库分析LOXL4在HCC组织和正常肝组织中的表达差异,分析LOXL4与HCC患者临床病理特征的相关性并进行可视化分析;通过GEPIA数据库及构建Cox回归模型分析LOXL4表达与患者预后关系;分析LOXL4与HCC肿瘤标志物基因的相关性;STRING在线数据库构建LOXL4蛋白质相互作用网络;TIMER数据库分析LOXL4基因与肿瘤免疫浸润的关系。数据库分析结果表明LOXL4在HCC中表达水平显著升高,且LOXL4表达与HCC患者的病理分级呈正相关。生存分析和Cox回归分析显示LOXL4高表达提示HCC患者预后较差。HCC中TRPV4、INHBE、ITGB5和BCL7A与LOXL4的表达呈正相关,SOD1、ADI1、HINT2和HAGH与LOXL4的表达呈负相关。LOXL4与HCC肿瘤标志物GPC3和CK19的表达呈正相关,与ARG1和CD10的表达呈负相关。LOXL4与LOX、BMP1、TLL1等10种蛋白质存在相互作用。LOXL4表达与肿瘤细胞纯度及多种免疫细胞浸润具有显著相关性。本研究揭示了LOXL4在HCC中表达上调且与HCC患者预后不良、免疫浸润及多种HCC诊断标志物密切相关,其有望成为HCC的早期筛查、诊断及预后评估的重要生物靶标。
赵丹刘如爱庄琼珍李汉伟自加吉普元倩熊伟罗辉
关键词:肝细胞癌生物信息学分析临床病理特征预后分析
氧化酶的二氟卤代烯丙胺砜衍生物抑制剂、其制备方法和用途
本发明涉及制备多种二氟卤代烯丙胺衍生物的方法。本发明还涉及能够抑制某些胺氧化酶的新颖二氟卤代烯丙胺衍生物。这些化合物可用于治疗人类受试者以及宠物和家畜的多种适应症,例如纤维化、癌症和/或瘢痕形成。另外,本发明涉及含有这些...
D·W·汉佩特艾莉森·桃乐丝·芬得利克雷格·伊旺·特纳曼达·迪奥达A·E·格雷克沃尔夫冈·杰洛利梅克周文斌
作为氧化酶的抑制剂的双噻唑衍生物
本文描述了阻断LOX家族成员活性的新颖双噻唑化合物以及关于癌症、器官纤维化、神经退行性疾病和心血管疾病使用该化合物的治疗方法,该双噻唑化合物具有良好的IC50值、在低于10nM无细胞毒性、在重组LOX/LOXL2活性中诱...
奥兹古尔·沙欣C·麦金尼斯奥兹格·萨特奇查德·贝内克阿卜杜勒-侯赛因·雷扎伊安梅廷·采廷

相关作者

刘剑仑
作品数:228被引量:958H指数:15
供职机构:广西医科大学附属肿瘤医院
研究主题:乳腺癌 乳腺肿瘤 赖氨酰氧化酶 肝癌 LOX
韩梅
作品数:92被引量:277H指数:8
供职机构:宁夏医科大学基础医学院
研究主题:赖氨酰氧化酶 胃癌 胃癌细胞 医学微生物学 LOX
杨华伟
作品数:118被引量:497H指数:10
供职机构:广西医科大学附属肿瘤医院
研究主题:乳腺癌 乳腺肿瘤 赖氨酰氧化酶 LOX RNA干扰
唐玮
作品数:48被引量:217H指数:7
供职机构:广西医科大学附属肿瘤医院
研究主题:乳腺癌 赖氨酰氧化酶 乳腺肿瘤 LOX 乳腺癌组织
蒋奕
作品数:81被引量:469H指数:11
供职机构:广西医科大学附属肿瘤医院
研究主题:乳腺癌 乳腺肿瘤 赖氨酰氧化酶 LOX 乳腺癌组织