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包含赖 氨 酰 氧化酶 的前肽的组合物及其用途 提供了治疗有需要的受试者中的纤维化的方法。该方法包括向受试者施用包含赖 氨 酰 氧化酶 (LOX)的前肽的多肽,所述多肽缺乏LOX催化活性,从而治疗受试者的纤维化,其中所述方法不包括D‑青霉胺的施用。还提供了用于疗法中的多肽组合... I·萨吉 N·A·阿弗拉蒂斯赖 氨 酰 氧化酶 在肺动脉高压中的相关性研究2024年 肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)是一种严重的心血管疾病,发病机制非常复杂,其中包括血管收缩、细胞增殖、血小板聚集等多种因素。赖 氨 酰 氧化酶 蛋白家族(Lysyl Oxidase Family,LOS)是一类铜依赖 的胺氧化酶 ,以细胞外蛋白,尤其是弹性蛋白及胶原蛋白为底物,可以催化外源性赖 氨 酸和内源性赖 氨 酸的氧化 反应。近年来的研究表明,赖 氨 酰 氧化酶 在PH的发病机制中也发挥着重要的作用。本文就LOS在PH中的相关研究进行综述,指出LOS可能是PH预后不良的生物标志物。 文浩 成孟瑜关键词:赖氨酰氧化酶 肺动脉高压 赖 氨 酰 氧化酶 LOXL2稳定性的理论计算研究2024年 赖 氨 酰 氧化酶 LOXL2是一种依赖 于铜离子的胺氧化酶 ,催化胶原蛋白和弹性蛋白的赖 氨 酸残基侧链发生氧化 脱氨 ,发挥着稳固细胞外基质的作用。而稳定性是蛋白质的一个重要特性,直接影响蛋白质的分子动态及其正常功能发挥,这与人类的健康和疾病密切相关。然而,关于LOXL2的稳定性目前鲜有报道,哪些位点对其稳定性有显著影响尚不清楚。本研究采用冷冻电镜和Alphafold2的数据,建立LOXL2的全长结构,通过分子动力学模拟得到其优化构象。再通过4种方法(mCSM,PremPS,DeepDDG和FoldX),计算所有位点的稳定性属性,筛选出对稳定性有显性影响的位点(定义为关键位点)。结果表明,95个关键位点对LOXL2的稳定性具有显著影响,在5个结构域上的分布数量依次为14、13、8、11和26,而结构域间的连接肽段上也有23个关键位点。在这些关键位点中,类型及数量分别为Leu(24个)、Val(20个)、Ile(12个)、Trp(11个)、Phe(11个)、Tyr(6个)、Cys(6个)、Met(4个)和Arg(1个)。其中大部分关键位点(88个)为疏水性质,这与蛋白质折叠的主要力量为疏水作用的情况是一致的,而Cys两两成对,构成二硫键,对LOXL2的结构及功能发挥重要作用。讨论中,我们将预测结果与实验值进行比较,并用自由能微扰方法,对部分关键位点进行比较,从多方面论证此项工作的可信度。此项研究,可为靶向LOXL2的疾病治疗研究,提供重要指导。 林李锐 林凯 邹海鹰 许丽艳 李恩民 东庚关键词:稳定性 分子动力学模拟 吉布斯自由能 赖 氨 酰 氧化酶 家族在大鼠急性高眼压视网膜中的表达2024年 目的观察赖 氨 酰 氧化酶 家族(LOXs)在急性高眼压(AOH)大鼠视网膜中的表达变化。方法取SD成年雄性大鼠随机分为对照组(CON组)和AOH组。CON组大鼠正常饲养不做任何处理;AOH组大鼠采用前房灌注法建立AOH模型。2周后处死大鼠,收集视网膜组织。qRT-PCR检测视网膜组织中LOXs[包括赖 氨 酰 氧化酶 (LOX)和赖 氨 酰 氧化酶 样蛋白LOXL1、LOXL2、LOXL3、LOXL4]表达及细胞外基质(ECM)相关蛋白Collagen 1/3/4 a1(Col1/3/4 a1)、Elastin(Eln)、Fibulin1/4(Fbn 1/4)表达。免疫组化染色检测LOXs在大鼠视网膜中的定位表达情况。Western blot检测大鼠视网膜中LOX表达变化。结果LOXs在大鼠视网膜各层均有不同程度的表达,LOX主要表达于视网膜神经节细胞层、神经纤维层、内丛状层和外丛状层;LOXL1主要表达于内丛状层、外丛状层和血管壁;LOXL2主要在神经节细胞层、内丛状层和内核层中表达;LOXL4在内丛状层和内核层中表达;然而LOXL3仅在视网膜血管壁中表达。与CON组比较,AOH组大鼠视网膜组织中LOX、Col1a1、Eln表达增加(P<0.05);2组大鼠视网膜中LOXL1、LOXL2、LOXL3、LOXL4、Col3a1、Col4a1、Fbn1、Fbn4 mRNAs表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论AOH大鼠视网膜中LOX高表达,其可能通过ECM重塑参与高眼压导致的视网膜损伤病理过程。 杨曼 邓成敏 谭薇 金昕 朱晓燕关键词:赖氨酰氧化酶 细胞外基质 急性高眼压 青光眼 一种赖 氨 酰 氧化酶 抑制剂在抗帕金森药剂中的应用 本发明涉及一种赖 氨 酰 氧化酶 抑制剂在抗帕金森药剂中的应用,属于生物技术领域,本发明通过全基因组范围的CRISPR‑Cas9敲除文库筛选技术筛选了一个可能调控α‑synuclein(α‑syn)聚集的新基因—赖 氨 酰 氧化酶 基因... 谭洁琼 关新杰 谢彭清 赵苗赖 氨 酰 氧化酶 在视网膜色素上皮细胞上皮间充质转化中的作用研究 目的:增殖性玻璃体视网膜病变(Proliferative vitreoretinopathy,PVR)是视网膜脱离及眼外伤之后的常见并发症。视网膜色素上皮细胞(Retinal pigment epithelia,RPE)... 唐凯关键词:增殖性玻璃体视网膜病变 上皮间充质转化 赖氨酰氧化酶 人视网膜色素上皮细胞 β-氨 基丙腈通过抑制赖 氨 酰 氧化酶 减弱低氧诱导的非小细胞肺癌转移侵袭 2024年 目的探讨β-氨 基丙腈(β-APN)通过抑制赖 氨 酰 氧化酶 (LOX)减弱低氧诱导的非小细胞肺癌(NSCLC)转移侵袭的作用及其机制。方法低氧状态对NSCLC细胞LOX表达及催化活性的实验:将A549、SPCA1细胞系各分为常氧组、低氧12 h组、低氧24 h组;β-APN介导LOX失活导致NSCLC细胞迁移侵袭能力及上皮—间质转化(EMT)相关分子表达变化的实验:将A549、SPCA1细胞系分常氧组、低氧组、低氧+β-APN组。运用荧光法检测2种细胞LOX活性,采用逆转录及实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测细胞中低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、LOX、上皮性钙黏附蛋白(E-cadherin)、神经钙黏蛋白(N-cadherin)、基质金属蛋白酶 2(MMP-2)、MMP-9基因表达情况,运用Western blot检测E-cadherin、N-cadherin、MMP-2、MMP-9蛋白水平。利用Transwell试验检测NSCLC细胞的转移侵袭能力。结果与常氧组比较,低氧12 h组和低氧24 h组A549及SPCA1细胞HIF-1α、LOX mRNA表达水平显著上调(P<0.01),HIF-1α、LOX蛋白水平显著上调(P<0.01),LOX酶 活性显著增强(P<0.01)。与常氧组比较,低氧组A549及SPCA1细胞系的迁移能力和侵袭能力增强;与低氧组比较,低氧+β-APN组均显著减弱(P<0.01)。与常氧组比较,低氧组中E-cadherin mRNA的表达水平下降,N-cadherin、MMP-2及MMP-9 mRNA的表达水平上升;与低氧组比较,低氧+β-APN组E-cadherin mRNA的表达水平上升,N-cadherin、MMP-2及MMP-9 mRNA的表达水平下降(P<0.01)。与常氧组比较,低氧组E-cadherin蛋白水平下降及N-cadherin、MMP-2、MMP-9蛋白水平上升;与低氧组比较,低氧+β-APN组E-cadherin的蛋白水平上升,N-cadherin、MMP-2、MMP-9蛋白水平下降(P<0.01)。结论β-APN可通过抑制LOX酶 减弱低氧诱导的NSCLC转移侵袭。 王楷 王聪剑 鞠雪涛 焦振华 喻钧关键词:非小细胞肺癌 赖氨酰氧化酶 迁移 赖 氨 酰 氧化酶 样蛋白4在肝细胞癌中的表达及其预后相关性分析被引量:1 2024年 利用生物信息学分析人赖 氨 酰 氧化酶 样蛋白4(1ysyl-oxidase like 4,LOXL4)基因在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达及临床意义,为HCC的诊治提供新的思路。基于癌症基因图谱(the cancer genome atlas,TCGA)数据库和人类蛋白表达图谱(thehumanproteinatlas,HPA)数据库分析LOXL4在HCC组织和正常肝组织中的表达差异,分析LOXL4与HCC患者临床病理特征的相关性并进行可视化分析;通过GEPIA数据库及构建Cox回归模型分析LOXL4表达与患者预后关系;分析LOXL4与HCC肿瘤标志物基因的相关性;STRING在线数据库构建LOXL4蛋白质相互作用网络;TIMER数据库分析LOXL4基因与肿瘤免疫浸润的关系。数据库分析结果表明LOXL4在HCC中表达水平显著升高,且LOXL4表达与HCC患者的病理分级呈正相关。生存分析和Cox回归分析显示LOXL4高表达提示HCC患者预后较差。HCC中TRPV4、INHBE、ITGB5和BCL7A与LOXL4的表达呈正相关,SOD1、ADI1、HINT2和HAGH与LOXL4的表达呈负相关。LOXL4与HCC肿瘤标志物GPC3和CK19的表达呈正相关,与ARG1和CD10的表达呈负相关。LOXL4与LOX、BMP1、TLL1等10种蛋白质存在相互作用。LOXL4表达与肿瘤细胞纯度及多种免疫细胞浸润具有显著相关性。本研究揭示了LOXL4在HCC中表达上调且与HCC患者预后不良、免疫浸润及多种HCC诊断标志物密切相关,其有望成为HCC的早期筛查、诊断及预后评估的重要生物靶标。 赵丹 刘如爱 庄琼珍 李汉伟 自加吉 普元倩 熊伟 罗辉关键词:肝细胞癌 生物信息学分析 临床病理特征 预后分析 赖 氨 酰 氧化酶 的二氟卤代烯丙胺砜衍生物抑制剂、其制备方法和用途 本发明涉及制备多种二氟卤代烯丙胺衍生物的方法。本发明还涉及能够抑制某些胺氧化酶 的新颖二氟卤代烯丙胺衍生物。这些化合物可用于治疗人类受试者以及宠物和家畜的多种适应症,例如纤维化、癌症和/或瘢痕形成。另外,本发明涉及含有这些... D·W·汉佩特 艾莉森·桃乐丝·芬得利 克雷格·伊旺·特纳 曼达·迪奥达 A·E·格雷克 沃尔夫冈·杰洛利梅克 周文斌作为赖 氨 酰 氧化酶 的抑制剂的双噻唑衍生物 本文描述了阻断LOX家族成员活性的新颖双噻唑化合物以及关于癌症、器官纤维化、神经退行性疾病和心血管疾病使用该化合物的治疗方法,该双噻唑化合物具有良好的IC50值、在低于10nM无细胞毒性、在重组LOX/LOXL2活性中诱... 奥兹古尔·沙欣 C·麦金尼斯 奥兹格·萨特奇 查德·贝内克 阿卜杜勒-侯赛因·雷扎伊安 梅廷·采廷
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刘剑仑 作品数:228 被引量:958 H指数:15 供职机构:广西医科大学附属肿瘤医院 研究主题:乳腺癌 乳腺肿瘤 赖氨酰氧化酶 肝癌 LOX 韩梅 作品数:92 被引量:277 H指数:8 供职机构:宁夏医科大学基础医学院 研究主题:赖氨酰氧化酶 胃癌 胃癌细胞 医学微生物学 LOX 杨华伟 作品数:118 被引量:497 H指数:10 供职机构:广西医科大学附属肿瘤医院 研究主题:乳腺癌 乳腺肿瘤 赖氨酰氧化酶 LOX RNA干扰 唐玮 作品数:48 被引量:217 H指数:7 供职机构:广西医科大学附属肿瘤医院 研究主题:乳腺癌 赖氨酰氧化酶 乳腺肿瘤 LOX 乳腺癌组织 蒋奕 作品数:81 被引量:469 H指数:11 供职机构:广西医科大学附属肿瘤医院 研究主题:乳腺癌 乳腺肿瘤 赖氨酰氧化酶 LOX 乳腺癌组织